曾文靜 錢衛(wèi)良 黃建浩
(廣州市中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院藥學部 廣東 廣州 510120)
帕金森?。≒D)是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,我國65歲以上人群總體患病率為1700/10萬,并隨著年齡增長而升高[1],目前大多認為PD發(fā)病機制與路易小體形成和腦內(nèi)基底神經(jīng)節(jié)多巴胺缺乏密切相關[2]。目前醫(yī)療水平只能延緩病情進展,控制病情,更無法治愈,治療的目的主要是糾正膽堿神經(jīng)與多巴胺能神經(jīng)兩者之間的不平衡,提高大腦黑體中多巴胺的含量[3]。本文抽取我院門診2018年3-6月1170張診斷為帕金森病的處方進行分析,了解我院目前抗帕金森病的藥物使用情況,為促進臨床合理用藥提供參考和依據(jù)。
從本院門診HIS系統(tǒng)導出2018年3-6月診斷為帕金森病處方,隨機抽取1170張進行調(diào)查,分析,以藥品說明書為依據(jù),結(jié)合中國帕金森病治療指南和相關文獻對相關藥物的使用進行分析、評價。
被抽取1170張?zhí)幏街校古两鹕盟幧婕?類用藥,共7種,以單聯(lián)、二聯(lián)用藥為主,兩者占86.15%。
藥物類別、使用頻次及比例見表1,藥物聯(lián)合應用情況見表2。
表1 藥物類別及使用頻次和比例
表2 藥物聯(lián)合應用情況
在抽查處方中,男女患者比例相當。在年齡方面,60歲以上患者占的比例是82.31%,值得注意的是有26張?zhí)幏降幕颊呤牵?0歲的,對這類患者建議其定期進行身體檢查,改善生活方式,補充營養(yǎng),加強鍛煉,保持良好的作息規(guī)律,合理飲食,保持良好心態(tài)、堅定戰(zhàn)勝疾病的信心[4]。
3.2.1 復方左旋多巴,我院主要有多巴絲肼片和卡左雙多巴緩釋片,兩者使用總頻次比例是80%。復方左旋多巴胺類制劑是治療PD最基本也是最主要的藥物之一[3],普通片起效快,緩釋片維持時間長,但起效慢,生物利用度低。以往因早期應用會誘發(fā)異動癥故多主張盡可能推遲應用,現(xiàn)有證據(jù)提示早期應用小劑量(≦400mg/d)并不增加異動癥的發(fā)生[1]。復方左旋多巴主要的不良反應是癥狀波動、異動癥、抑郁等。
3.2.2 DR激動劑,我院使用的DR激動劑有普拉克索、吡貝地爾、雙氫麥角毒堿,使用頻次比例是70.77%。DR激動劑分為麥角類和非麥角類DR激動劑,我院非麥角類DR激動劑有普拉克索、吡貝地爾,兩者使用占DR激動劑總使用的98.91%,這與我國PD治療指南推崇非麥角類DR激動劑為首選相符。非麥角類DR激動劑尤其適用于早發(fā)型PD患者的病程初期,這類長半衰期制劑能避免對紋狀體突觸后膜的DR產(chǎn)生“脈沖”樣刺激,預防或減少運動并發(fā)癥的發(fā)生[1]。DR激動劑主要的不良反應是胃腸、體位性低血壓、腳踝水腫、精神異常(幻覺、食欲亢進等)等。
3.2.3 COMT抑制劑,我院使用的是恩他卡朋,使用頻次比例是19.23%。恩他卡朋常與左旋多巴制劑合用,如果本品治療中斷,必須調(diào)整左旋多巴的劑量。恩他卡朋主要的不良反應是胃腸道癥狀(如腹瀉等)及多巴胺能癥狀(如運動障礙等)等。
3.2.4 抗膽堿能藥,我院使用的是苯海索,使用頻次比例為9.23%。主要適用于伴有震顫的患者,對無震顫患者不推薦使用,本品可能會導致認知功能下降,對<60患者要定期進行認知功能復查,對≧60歲患者,不推薦使用本品[1]。常見不良反應為口干、視物模糊等,對患有青光眼、尿潴留、前列腺肥大者禁用。
我院抗PD藥物治療中,單聯(lián)用藥占39.23%,單聯(lián)用藥主要有多巴絲肼、普拉克索、吡貝地爾和恩他卡朋等。PD患者需要終身治療,藥物選擇方面不僅要立足當前,并且需要長期管理,以達到長期獲益。如普拉克索,在整個治療PD過程中,包括后期,當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(劑末現(xiàn)象或“開關”波動)時,都可以單獨應用本品。二聯(lián)用藥占46.92%,主要是多巴絲肼聯(lián)合普拉克索,吡貝地爾,恩他卡朋。如多巴絲肼與恩他卡朋聯(lián)合使用,左旋多巴加用恩他卡朋可延長“開”的時間達16%,縮短“關”的時間達24%。三、四聯(lián)用藥總共占13.08%,五聯(lián)用藥僅占0.77%,需注意的是多聯(lián)用藥需比較謹慎。
PD治療沒有絕對的固定模式,目前仍以藥物為主要的治療手段,此外還有手術治療、運動療法、心理疏導及照顧護理等,作為一名藥學工作者,輔助臨床,用藥交代做全面做細致,爭取定期定點做抗帕金森藥物的用藥宣傳,為提高患者的用藥安全性和依從性而努力。