鄭 鑫 賓

(河南省許昌市中醫(yī)院 許昌 461000)

肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是全世界最常見(jiàn)的癌癥之一，也是我國(guó)男性癌癥死因的第一位，女性癌癥死因的第2位[1]。第三代鉑類化學(xué)藥物奧沙利鉑是HCC 患者行栓塞術(shù)或全身化療的主要藥物，然而其說(shuō)明書(shū)中僅標(biāo)明全身化療的推薦劑量，對(duì)經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(Ttranscatherter arterial chemoembolization，TACE)的劑量未明確，臨床中也未形成共識(shí)[2～3]。為此，在本研究中筆者探討了兩種不同劑量奧沙利鉑對(duì)行TACE 的HCC 患者相關(guān)指標(biāo)的影響，希望能為臨床方案制定提供可靠資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月～2015年3月我院收治的80例HCC 患者，將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(40例)和觀察組(40例)。對(duì)照組男性31例，女性9例；平均年齡(56.76±14.17)歲；曾患慢性肝炎31例，合并肝硬化26例。觀察組男性32例，女性8例；平均年齡(56.13±14.27)歲；曾患慢性肝炎 34例，合并肝硬化28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理穿刺活檢證實(shí)；(2)巴塞羅那分期為 B 期，Child 肝功能分級(jí)(Child-Pugh)為B 期；(3)僅行TACE 治療，未行外科及口服甲苯磺酸索拉非尼片等其他治療；(4)年齡40～70歲；(5)自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)大腫瘤(> 8 cm)、門靜脈血栓、門靜脈系統(tǒng)分流腫瘤者；(2)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分≥1分，活動(dòng)能力有不同程度減退；(3)術(shù)前外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)≤4.0×109L-1，血小板計(jì)數(shù)≤70×109L-1；(4)對(duì)碘過(guò)敏者。 兩組受試者的基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示同質(zhì)性極高(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后方實(shí)施。

1.2 方法

對(duì)照組動(dòng)脈灌注采用注射用奧沙利鉑(生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲安萬(wàn)特(中國(guó))投資有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20050065)85mg/m2，每日1次+注射用鹽酸表柔比星20mg，每日1次；觀察組患者將奧沙利鉑劑量調(diào)整為40mg/m2，其余同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

總生存率： 1年生存率和3年生存率；血液學(xué)指標(biāo)：術(shù)后3d的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等轉(zhuǎn)氨酶水平以及甲胎蛋白(AFP)、總膽紅素(TBIL)水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)；不良反應(yīng)發(fā)生情況：按世界衛(wèi)生組織抗癌藥物亞急性毒性反應(yīng)程度標(biāo)準(zhǔn)及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院藥物不良反應(yīng)3.0標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS22.0版本。符合正態(tài)分布的連續(xù)變量用平均值±SD表示，用t檢驗(yàn)；分類變量用頻率(百分比)表示，用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存率

觀察組和對(duì)照組1年生存率分別為65.00%(26/40)、60.00%(24/40)，3年生存率分別為27.50%(11/40)、25.00%(10/40)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 血液學(xué)指標(biāo)

觀察組患者術(shù)后3d的ALT、AST、TBIL 水平均較對(duì)照組明顯降低，WBC 較對(duì)照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者AFP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)消化道反應(yīng)發(fā)生率(5.00%)顯著低于對(duì)照組(20.00%)，差異顯著(P<0.05)；兩組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)發(fā)熱、脫發(fā)、外周神經(jīng)毒性發(fā)生率比較[(5.00%)vs(7.50%)]、[(2.50%)vs(7.50%)]、[(30.00%)vs(37.50%)]，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

楊聚鵬等[5]通過(guò)對(duì)24例老年患者隨訪發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展期 HCC 患者在 TACE 中采用低劑量(40mg/m2)的奧沙利鉑1年生存率達(dá)73.24%，但該研究?jī)H僅對(duì)老年患者進(jìn)行了研究。本研究結(jié)果示，觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)消化道反應(yīng)發(fā)生率明顯

組別nTBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)WBC(×109 L-1)AFP(U/L)觀察組4020.07±6.2350.06±13.4452.13±12.857.12±1.67239.88±47.43對(duì)照組4024.54±9.2567.31±14.6864.46±14.575.24±1.41245.25±48.77t-6.0428.4328.1139.3210.124P-<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

低于對(duì)照組(P<0.05)，該結(jié)果可能與奧沙利鉑等化療藥物可刺激血管痙攣收縮有關(guān)。觀察組患者術(shù)后3d的ALT、AST、TBIL 水平均較對(duì)照組明顯降低，WBC 較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。這提示40mg/m2奧沙利鉑的肝毒性、骨髓抑制作用更輕微，40mg/m2奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療方案可能已經(jīng)足夠維持有效的局部藥物濃度，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，殺滅癌細(xì)胞；此外其外周血循環(huán)中濃度也相對(duì)更低，出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)更輕。兩組1年和3年生存率分別對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這提示85mg/m2奧沙利鉑并不能顯著改善患者的預(yù)后，提示增加劑量不能顯著延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

綜上所述，40mg/m2與85mg/m2奧沙利鉑TACE治療HCC患者預(yù)后相當(dāng)，但安全性更好。