任 偉，王巧云

延安大學(xué)附屬醫(yī)院超聲科 (延安 716000)

婦科惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是臨床常見(jiàn)疾病之一，骨轉(zhuǎn)移病變?？梢鸹颊叱霈F(xiàn)溶骨性骨結(jié)構(gòu)損傷，并由此導(dǎo)致高鈣血癥、病理性骨折、骨痛及骨骼功能障礙等骨相關(guān)事件發(fā)生[1]。目前，臨床常采用放射性核素治療、化療、內(nèi)分泌治療及放射治療等方法對(duì)婦科惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移展開(kāi)治療，但由于部分患者合并基礎(chǔ)性疾病且體質(zhì)較差，常無(wú)法耐受上述治療[2]。核磁共振引導(dǎo)下的高強(qiáng)度聚焦超聲消融是一種新型腫瘤無(wú)創(chuàng)治療技術(shù)，具有可準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)病灶組織溫度及治療的精確性高等特點(diǎn)[3]。為此，本課題組采用參丹散結(jié)膠囊聯(lián)合核磁共振引導(dǎo)下的高強(qiáng)度聚焦超聲消融治療婦科惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2013年1月至2017年5月收治的218例婦科惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為觀(guān)察組109例和對(duì)照組109例。觀(guān)察組中，平均KPS評(píng)分(72.36±7.35)分；平均年齡(60.72±6.12)歲；原發(fā)疾?。喝橄侔?4例，宮頸癌35例，子宮內(nèi)膜癌19例，卵巢癌21例；轉(zhuǎn)移灶部位：髂骨52例，肋骨15例，肩胛骨11例，股骨25例，脊椎骨6例；原發(fā)疾病分期：IIIa期11例,IIIb期35例,IV期63例。對(duì)照組中，平均KPS評(píng)分(73.46±7.41)分；平均年齡(61.09±6.16)歲；原發(fā)疾?。喝橄侔?5例，宮頸癌36例，子宮內(nèi)膜癌18例，卵巢癌20例；轉(zhuǎn)移灶部位：髂骨54例，肋骨14例，肩胛骨10例，股骨24例，脊椎骨7例；原發(fā)疾病分期：IIIa期10例，IIIb期34例，IV期65例。兩組患者一般情況相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：采用《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組:患者給予核磁共振引導(dǎo)下的高強(qiáng)度聚焦超聲消融治療。根據(jù)擬進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲消融的病灶位置對(duì)患者進(jìn)行合理擺位，盡量保證靶病灶部位位于超聲換能器的正上方處，同時(shí)保持超聲換能器與靶病灶骨的長(zhǎng)軸平面呈平行關(guān)系。在患者橫斷位的加權(quán)成像圖像上繪制消融靶區(qū)域，并據(jù)此制定系統(tǒng)的治療計(jì)劃，根據(jù)上述治療計(jì)劃對(duì)消融靶病灶進(jìn)行聚焦超聲脈沖的熱消融，當(dāng)聚焦超聲脈沖發(fā)射時(shí)，核磁共振系統(tǒng)每2秒自動(dòng)生成回波平面成像的溫度圖及序列圖像，保證靶病灶的溫度始終維持在65℃～85℃且持續(xù)5 s以上，直至完成全部消融。

2.2 觀(guān)察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，于術(shù)后第3天開(kāi)始口服給予參丹散結(jié)膠囊(規(guī)格：0.4 g/粒)，3次/d，6粒/次，連續(xù)治療3個(gè)月，對(duì)照組則口服給予等量安慰劑。

3 觀(guān)察指標(biāo) 兩組生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[5]：治療前后，評(píng)價(jià)兩組生活質(zhì)量，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括軀體功能、社會(huì)功能、情緒功能、認(rèn)知功能及角色功能。兩組機(jī)體功能評(píng)價(jià)[6]：治療前后，對(duì)兩組機(jī)體功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括疼痛程度、生活能力、行走能力及思維能力。兩組骨代謝標(biāo)記物檢測(cè)：治療前后，檢測(cè)兩組骨代謝標(biāo)記物含量[β-膠原特殊序列(β-CrossLaps)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、1型原膠原N-端前肽(P1NP)及血骨鈣素(BGP)]。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束后，采用MRI檢測(cè)骨轉(zhuǎn)移病灶長(zhǎng)短徑，并根據(jù)此評(píng)定兩組治療效果，療效等級(jí)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)?？陀^(guān)緩解率=(CR+PR+SD)/總數(shù)×100%，疾病控制率=(CR+PR)/總數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者治療效果比較 治療后3個(gè)月，觀(guān)察組CR、PR、SD及PD例數(shù)分別為28例、48例、17例及16例，而對(duì)照組CR、PR、SD及PD例數(shù)分別為21例、36例、24例及28例，觀(guān)察組客觀(guān)緩解率及疾病控制率分別85.3%(93/109)和69.7%(76/109)，分別明顯高于對(duì)照組的74.3%(81/109)和52.2%(57/109)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 兩組生活質(zhì)量比較 見(jiàn)表1。治療前，兩組軀體功能、社會(huì)功能、情緒功能、認(rèn)知功能及角色功能評(píng)分均基本一致(P>0.05)。治療后3個(gè)月，兩組上述評(píng)分均明顯增高，且觀(guān)察組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 兩組患者機(jī)體功能比較 見(jiàn)表2。治療前，兩組疼痛程度、生活能力、行走能力及思維能力評(píng)分均基本一致(P>0.05)。治療后3個(gè)月，兩組上述機(jī)體功能評(píng)分均明顯增高，且觀(guān)察組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

4 兩組患者骨代謝標(biāo)記物比較 見(jiàn)表3。治療前，兩組β-CrossLaps、TRACP5b、P1NP及BGP均基本一致(P>0.05)。治療后3個(gè)月，兩組上述骨代謝標(biāo)記物均得到明顯改善，且觀(guān)察組改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者生活質(zhì)量比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表2 兩組患者機(jī)體功能比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表3 兩組患者骨代謝標(biāo)記物比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

討 論

婦科惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是臨床常見(jiàn)疾病之一，如何改善患者生活質(zhì)量、提高患者機(jī)體功能、提高臨床治療效果就成為臨床亟需解決的重大課題[7]。

目前，高強(qiáng)度聚焦超聲消融治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移已在臨床上得到廣泛認(rèn)可，該技術(shù)的主要原理為利用機(jī)體水分子間摩擦產(chǎn)生的熱量，促進(jìn)病灶局部溫度升高及蛋白變性，最終通過(guò)引起癌細(xì)胞出現(xiàn)不可逆性壞死來(lái)達(dá)到治療的目的，相對(duì)于非手術(shù)治療方法，高強(qiáng)度聚焦超聲消融可更有效的消除骨皮質(zhì)及骨膜上的神經(jīng)感受器，從而縮小腫瘤體積，而該類(lèi)型消融術(shù)較姑息性手術(shù)切除能夠更有效的改善患者疼痛[8-9]。核磁共振引導(dǎo)下的高強(qiáng)度聚焦超聲消融是一種新型超聲消融術(shù)，較CT及超聲等其他影像學(xué)引導(dǎo)方法而言更加精確，其不僅可準(zhǔn)確區(qū)分骨與周?chē)＼浗M織，還可通過(guò)可視化超聲束聚焦路徑圖來(lái)調(diào)節(jié)超聲波發(fā)生器角度，更有效的提高了治療的安全性[10]。參丹散結(jié)膠囊是臨床常用的抗腫瘤中藥制劑之一，主要由厚樸、人參、雞內(nèi)金、半夏、白術(shù)、黃芪、全蝎、瓜蔞、丹參、郁金、枳殼及蜈蚣等藥材所組成，具有益氣健脾、活血祛瘀及理氣化痰等功效，臨床常用于乳腺癌等各類(lèi)型惡性腫瘤的治療[11]。

本組研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后客觀(guān)緩解率及疾病控制率明顯高于對(duì)照組，生活質(zhì)量及機(jī)體功能改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示參丹散結(jié)膠囊可有效提高患者治療效果，緩解患者生活質(zhì)量及機(jī)體功能。大量研究結(jié)果顯示，骨轉(zhuǎn)移灶可有效刺激破骨細(xì)胞的增殖，提高骨組織的溶骨過(guò)程，引起β-CrossLaps、TRACP5b、P1NP及BGP等骨代謝標(biāo)記物含量異常[12]。本組研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組各項(xiàng)骨代謝標(biāo)記物改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示參丹散結(jié)膠囊可有效改善患者骨代謝及造骨細(xì)胞合成功能。