王明明，陳艷萍，劉慧

青島婦女兒童醫(yī)院檢驗科，山東青島 266034

小兒肺炎是一種非常常見的兒科疾病，其中重癥肺炎，又是較為常見的一種兒童急重癥[1]，該病發(fā)生后多兇險，并且容易合并有多重并發(fā)癥，并且容易導致多器官功能衰竭，嚴重威脅廣大兒童身體健康和生命安全。呼吸衰竭是最嚴重的重癥肺炎并發(fā)癥之一，治療的關鍵在于早發(fā)現(xiàn)早干預[2]，同時在治療過程中根據(jù)病情變化及時調整治療方案。因此我們需要選取合適的觀察指標指導診療，在該研究中選取CRP、TNF-α、IL-18三個炎癥因子作為治療過程中的觀察指標，選取該院2015年1月—2016年1月間收治的重癥肺炎致呼吸衰竭患兒40例，作為研究對象，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的重癥肺炎致呼吸衰竭患兒40例，作為研究對象。其中男性患兒24例，女性患兒16例，年齡6月～6歲，Ⅰ型呼吸衰竭25例，Ⅱ型呼吸衰竭15例。所有患兒診斷參照衛(wèi)生部發(fā)布的小兒肺炎防治方案[3]規(guī)定進行。對照組包含30名正常體檢兒童，其中男性兒童16名，女性兒童14名，年齡6月～7歲，均無合并有心、肺、肝、腎等重要臟器疾病，肝腎功能檢查正常。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，并獲取所選患者及家屬同意，均已簽訂知情同意書。

1.2 治療方法

觀察組患兒在入院后接受常規(guī)治療及護理干預，主要包括：心電監(jiān)護，敏感抗生素抗感染治療，霧化、吸痰止咳平喘等對癥治療，以及重要臟器維護治療，和對于不同并發(fā)癥的針對性內科處理。同時給予經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）處理，選用合適的鼻塞，氧流量設置為8 L/min，呼氣末正壓為4～7 cmH2O，保持吸入氧濃度＜50%，同時根據(jù)患兒血氣分析結果及時調整上述治療措施。

1.3 觀察指標

血氣分析：采用經(jīng)過肝素化處理的注射器分別在治療前及治療后3 d抽取兩組患者撓動脈血2 mL，采用美國康寧血液氣體分析儀進行血氣指標分析。

CRP、TNF-α、IL-18指標測定，在治療前及治療后3 d清晨抽取兩組空腹肘部靜脈血10 mL，所有標本均 經(jīng)過EDTA（1 mg/mL）抗凝處理并于3 000 r/min條件下離心20 min后，收集血漿，于-80℃條件下保存，應用散射比濁法測定血清CRP指標，采用ELISA試劑盒測定TNF-α及IL-18指標。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，其中計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料[n(%)]采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組兒童血氣分析指標情況

從表1中我們可以發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒在接受治療前，血 pH 值及 PO2（7.13±0.25）mmHg（41.7±11.38）mmHg明顯低于對照組的血pH值及PO2（7.27±0.29）mmHg（55.8±8.9）mmHg，而 PCO2水平（78.5±15.6）mmHg 明顯高于對照組（38.9±7.6）mmHg。觀察組患兒治療后PH 值及 PO2水平（7.25±0.13）mmHg（54.5±8.6）mmHg明顯高于治療前水平（7.13±0.25）mmHg（41.7±11.38）mmHg（P＜0.05），PCO2水平（37.3±8.7）mmHg 顯著低于治療前（78.5±15.6）mmHg(P＜0.05)，且與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 治療后兩組患兒的血氣分析指標比較（±s）

表1 治療后兩組患兒的血氣分析指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 pH PO2（mmHg） PCO2（mmHg）對照組(n=30)觀察組治療前(n=40)觀察組治療后(n=40)7.27±0.29 7.13±0.25（7.25±0.13）*55.8±8.9 41.7±11.38（54.5±8.6）*38.9±7.6 78.5±15.6（37.3±8.7）*

2.2 各組兒童炎癥因子指標情況

治療前觀察組 CRP、TNF-α、IL-18 水平 （3.44±1.23）μg/L（2.21±0.62）μg/L（94.8±6.38）μg/L 均明顯高于對照組（1.33±1.24）μg/L（0.96±0.27）μg/L（11.32±3.16）μg/L，組間比較有顯著性差異，治療后觀察組CRP、TNF-α、IL-18 水平（2.88±1.09）μg/L（1.03±0.29）μg/L（58.3±10.01）μg/L 均明顯下降（P＜0.05），且與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 觀察組患兒治療前后及對照組CRP、TNF-α、IL-18變化情況[（±s），μg/L]

表2 觀察組患兒治療前后及對照組CRP、TNF-α、IL-18變化情況[（±s），μg/L]

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 CRP TNF-α IL-18對照組(n=30)觀察組治療前(n=40)觀察組治療后(n=40)1.33±1.24 3.44±1.23(2.88±1.09)*0.96±0.27 2.21±0.62(1.03±0.29)*11.32±3.16 94.8±6.38(58.3±10.01)*

3 討論

重癥肺炎是兒科常見的急危重癥，對小兒生命健康造成嚴重威脅，呼吸衰竭是重癥肺炎中最常見的并發(fā)癥之一，它也是重癥肺炎中最嚴重的并發(fā)癥[4]，不僅如此，呼吸衰竭還與重癥肺炎引起的其他并發(fā)癥存在著緊密聯(lián)系，對患兒的生命造成了十分嚴重的威脅。小兒肺炎患者因為急性呼吸道炎癥，導致呼吸道黏膜充血腫脹嚴重，故而引起氣道狹窄，同時由于炎癥滲出較重引起呼吸道分泌物增多，兩者互相作用導致阻塞性通氣障礙，容易導致患兒出現(xiàn)低氧血癥，同時由于肺泡腔內炎性滲出增多，濾過膜增厚，以及通氣血流比值改變，導致患者出現(xiàn)嚴重的換氣功能障礙，而且重癥肺炎患兒還容易出現(xiàn)肺泡表面活性物質分泌下降，導致肺泡穩(wěn)定性下降，出現(xiàn)肺泡萎陷[5]，加重呼吸困難，導致頑固性低氧血癥，甚至導致急性呼吸窘迫綜合征，故小兒重癥肺炎合并呼吸衰竭需要及時進行干預處理，而在治療過程中選取合適的觀察 指標是治療觀察及預后的關鍵[6]，該次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒在接受治療前，血 pH 值及 PO2（7.13±0.25）（41.7±11.38）mmHg明顯低于對照組的血 PH值及 PO2（7.27±0.29）mmHg （55.8±8.9）mmHg， 而 PCO2水平（78.5±15.6）mmHg 明顯高于對照組（38.9±7.6）mmHg。觀察組患兒治療后pH值及PO2水平（7.25±0.13）mmHg、（54.5±8.6）mmHg明顯高于治療前水平（7.13±0.25）mmHg、（41.7±11.38）mmHg（P＜0.05），PCO2水平（37.3±8.7）mmHg顯著低于治療前（78.5±15.6）mmHg(P＜0.05)且治療前觀察組 CRP、TNF-α、IL-18 水平 （3.44±1.23）mmHg、（2.21±0.62）mmHg、（94.8±6.38）mmHg 均明顯高于對照組 （1.33±1.24）mmHg、（0.96±0.27）mmHg、（11.32±3.16）mmHg，組間比較有顯著性差異，治療后觀察組CRP、TNF-α、IL-18 水平 （2.88±1.09）mmHg、（1.03±0.29）mmHg、（58.3±10.01）mmHg 均 明 顯 下 降 （P＜0.05）。與余峰[7]等人 重癥肺炎患兒的血清TNFα(55.94±28.99pg/ml)、IL-6(151.60、±68.75pg/ml)、IL-8(39.09±16.97pg/ml)濃度明顯高于非重癥肺炎患兒的血清 TNFα(13.96±8.01pg/ml)、IL-6(33.76±17.16pg/ml)和IL-8(7.74±3.34pg/ml),兩組之間的差異有非常顯著意義(P＜0.01).治療后,重癥肺炎組的血清 TNFα(18.08±7.26)pg/mL、IL-6(11.95±5.11)pg/mL、IL-8(5.81±2.64)pg/mL水平較治療前明顯下降,治療前后比較差異有非常顯著意義(P＜0.01),非重癥肺炎患兒的血清TNFα(8.49±4.72)pg/mL、IL-6(8.3±3.31)pg/mL 水平較治療前有明顯下降,差異有非常顯著意義(P＜0.01),而IL-8(6.74±2.51)pg/mL的濃度變化其差異無顯著性(P＞0.05).血清C反應蛋白(CRP)和血白細胞總數(shù)呈相似的變化,重癥肺炎組患兒血CRP(40.18±18.83)mg/L和白細胞總數(shù) (11.883±4.553)×109/L均高于非重癥肺炎組 CRP(8.21±5.51mg/L)和白細胞總數(shù)(8.850±2.492)×109/L的研究結果一致。

CRP是人體被細菌感染或組織損傷后反應最為敏感的一類急性時相反應蛋白，由細胞因子IL-6誘導肝細胞合成，CRP主要的生物學功能為通過與配體相結合，激活補體及單核巨噬細胞系統(tǒng)，清除載有配體的病原體而參與機體抗炎反應，在本次研究中治療前觀察組患兒的CRP水平明顯高于對照組 （P＜0.05），經(jīng)過抗感染處理后與對照組比較無明顯差異（P＞0.05），其充分說明了在重癥肺炎引起呼吸衰竭過程中CRP扮演著重要的生物學效應。

TNF-α屬于一類主要由單核-巨噬細胞分泌的炎癥因子，在非炎癥狀態(tài)下，其分泌量較低，血清含量少，主要起到調節(jié)細胞增殖及活化的作用。但是，在炎癥情況下時，其分泌量將大大升高，血清含量也將增多，它將導致血管內皮細胞受損，毛細血管通透性升高，炎性滲出增多，并引起免疫反應，導致組織細胞受損[8-9]。我們在研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒在治療前血清TNF-α水平明顯高于對照組（P＜0.05），經(jīng)過治療后顯著降低，回復到正常水平。這說明了TNF-α在重癥肺炎發(fā)病過程中起到了重要作用。而患兒體內TNF-α水平升高的主要原因在于單核-巨噬細胞系統(tǒng)的激活，導致單核-巨噬細胞活化增殖增多導致TNF-α分泌增多。同時TNF-α表達水平過高能夠對患兒的肺及支氣管造成損傷，同時干擾機體免疫調節(jié)。

IL-18是Th2細胞分泌的重要細胞因子之一，它可以有效調節(jié)患兒體內細胞免疫成都，它主要由Th2細胞，B細胞和單核--巨噬細胞合成并分泌，IL-18具有明顯的免疫抑制作用，可以明顯誘導T淋巴細胞免疫耐受，從而降低炎癥反應程度[10]，我們在研究中發(fā)現(xiàn)觀察組患兒在接受治療前的IL-18水平明顯低于對照組患兒（P＜0.05），但是在接受有效治療后，其血清IL-18水平明顯下降，與對照組兒童無顯著差異（P＞0.05）。

綜上所述，檢測及分析 CRP、TNF-α、IL-18 水平變化對于了解重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒的病情及指導診療具有重要的臨床意義。