喬建 ，趙慶

1.成武縣中醫(yī)醫(yī)院精神科，山東成武 274200；2.定陶區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東定陶 274100

阿爾茨海默病為也稱為老年癡呆，是精神科常見老年疾病，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能、記憶功能以及語言功能漸進(jìn)性障礙和人格改變[1-2]。近年來，隨著我國老齡化進(jìn)程的加快，臨床中阿爾茨海默病的發(fā)病率也有明顯上升趨勢，給社會和家庭帶來嚴(yán)重影響[3]。當(dāng)前關(guān)于阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制還尚不完全明確，研究發(fā)現(xiàn)患者炎性因子、β淀粉樣蛋白與病情嚴(yán)重程度相關(guān)[4]。該研究納入該院2017年3月—2018年3月收治的90例阿爾茨海默病患者，給予多奈哌齊治療，觀察其臨床療效和對患者炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院收治的阿爾茨海默病患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程＞6個月；②以記憶障礙為主訴；③入院均明確診斷，符合臨床中關(guān)于阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)；④患者及家屬對該研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并意識障礙、語言障礙或聽力、視力障礙等影響認(rèn)知功能評估的患者；②合并心、腦、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷患者；③有嚴(yán)重腦手術(shù)史患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男18例，女 27 例，年齡 58～79 歲，平均（68.68±10.33）歲；病程1～12 年，平均（4.21±1.28）年。對照組男 16 例，女 29例，年齡 56～80 歲，平均（67.59±10.27）歲；病程 1～11年，平均（4.09±1.31）年。兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)治療，腦肌酐肽（規(guī)格：10 mL，國藥準(zhǔn)字H22025066）10 mL+0.9%的生理鹽水200 mL靜脈滴注，1次/d，給予鹽酸曲唑酮片（規(guī)格：50 mg，國藥準(zhǔn)字 H20020355）50～100 mg口服，1次/d。 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸多奈哌齊片（規(guī)格：5 mg，國藥準(zhǔn)字H20030472）5 mg/次口服，1次/d。兩組均連續(xù)用藥24周。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者治療前后簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]評分，總分為 0～30 分，分?jǐn)?shù)越高，提示患者認(rèn)知功能改善越好。采用采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）采用血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）的測定，嚴(yán)格按照說明書規(guī)范操作。

1.4 臨床療效

經(jīng)治療后患者臨床癥狀和體征明顯改善，MMSE評分較治療前升高20%以上為有效；經(jīng)治療后患者臨床癥狀和體征較治療前有所緩解，MMSE評分較治療前噶山12%～20%為有效；經(jīng)治療后臨床癥狀和體征無改善或加重為無效?？傆行?顯效率+有效率[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)處理用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料[n（%）]比較采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療顯效率和治療總有效率分別為62.22%、95.56%，均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組治療前后MMS評分和炎癥因子水平比較

觀察組治療后的MMSE評分顯著高于對照組，觀察組治療后的IL-1β、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMS評分和炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后MMS評分和炎癥因子水平比較（±s）

注：中t、P為觀察組與對照組治療后數(shù)據(jù)對比。

組別 時間MMSE(分)IL-1β（ng/L）TNF-α（μg/L）IL-6（ng/L）觀察組(n=45)對照組(n=45)t值P值治療前治療后治療前治療后16.58±2.20 20.35±2.21 16.67±2.19 18.61±2.18 3.545 0.001 3.75±0.42 1.79±0.33 3.76±0.44 2.21±0.37 5.358 0.000 1.92±0.31 1.20±0.13 1.90±0.32 1.75±0.30 11.284 0.000 14.55±2.20 8.20±1.21 14.29±2.22 11.21±1.19 11.898 0.000

3 討論

阿爾茨海默病為一種不可逆的慢性退行性疾病，給患者家庭和社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。關(guān)于該病的發(fā)病原因當(dāng)前還不完全明確，臨床中普遍認(rèn)為，阿爾茨海默病的病理是因膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)缺乏引起，與膽堿能神經(jīng)傳遞功能降低有關(guān)[6]。β淀粉樣蛋白由β淀粉樣前體蛋白水解生成，可沉積于細(xì)胞基質(zhì)且聚集性強(qiáng)，神經(jīng)毒性強(qiáng)，在阿爾茨海默病的發(fā)病過程中起著重要作用[7]。近年來，研究表明阿爾茨海默病患者存在微炎癥和免疫失調(diào)狀況，且與炎性損傷和免疫損傷程度相關(guān)。

當(dāng)前臨床中對于阿爾茨海默病的治療主要以藥物治療為主，多奈哌齊是六氧吡啶類氧化物，為第二代高選擇性的乙酰膽堿酯酶（AChE）阻滯劑，可以通過抑制AChE活性，減慢突觸間隙乙酰膽堿，提高ACh含量，改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能[8]。多奈哌齊對乙酰膽堿酯酶抑制作用較強(qiáng)，可通過對大腦內(nèi)膽堿酯酶水解乙酰膽堿呈現(xiàn)出劑量依賴性的抑制作用，但對心臟和小腸的乙酰膽堿酯酶無明顯抑制作用[9]。體外研究試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊對大腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的阻滯作用較血漿中乙酰膽堿酯酶的阻滯作用強(qiáng)，在腦內(nèi)多奈哌齊濃度是血漿內(nèi)濃度6～8倍[10]。研究還發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶具有高度選擇性，可長時間發(fā)揮抑制作用，且不具備外周作用，可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)尤其是大腦基底節(jié)和皮質(zhì)層神經(jīng)突觸中的乙酰膽堿酯酶明度，可有效改善患者的認(rèn)知功能[11]。有研究者[12]將多奈哌齊用于治療阿爾茨海默病，發(fā)現(xiàn)患者治療總有效率為89.1%，顯著高于對照組的71.9%，該研究亦發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后顯效率和總有效率均顯著高于對照組（62.22%vs 40.00%，95.56%vs 77.27%），與上述研究相符。趙師德等[13]研究報道，多奈哌齊治療阿爾茨海默病可顯著改善患者神經(jīng)功能。白銀等[12]等研究顯示，鹽酸多奈哌齊治療輕、中度阿爾茨海默病可顯著改善患者炎性水平，治療后的 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平均分別為（0.38±0.11）pg/L、（53.61±71.28）pg/L、（168.29±17.01）pg/L，均顯著低于對照組。該研究亦發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的MMSE評分、IL-1β、TNF-α、IL-6 水平分別為（20.35±2.21）分、（1.79±0.33）ng/L、（1.20±0.13）μg/L、（8.20±1.21）ng/L，均顯著高于對照組，與上述研究相符，提示多奈哌齊可顯著改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能，減少炎癥因子表達(dá)。

綜上所述，對于阿爾茨海默病，使用多奈哌齊治療效果好，可顯著提高患者認(rèn)知功能，下調(diào)炎癥因子表達(dá)，值得臨床推廣。