梁峰 ，崔

1.濟(jì)南大學(xué)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東濟(jì)南 250000；2.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院，山東濟(jì)寧 272067

肺癌是臨床常見的呼吸系惡性腫瘤，是威脅人類生命安全的三大癌癥之一，有著較高發(fā)病率和死亡率，早期發(fā)病無典型癥狀，大多數(shù)確診時(shí)已在中晚期[1]。所以，對肺癌早期診斷并給予針對、綜合治療是提高肺癌患者生存率，改善生存質(zhì)量的重要手段。但早期癥狀不典型，診斷難度較大[2]。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌早期診斷、治療以及預(yù)后中有有著重要的臨床意義?，F(xiàn)階段，腫瘤標(biāo)志物臨床研究進(jìn)展快，取得諸多成果，但因多種因素導(dǎo)致單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的檢測敏感性不高，臨床一般是聯(lián)合多個(gè)腫瘤標(biāo)志物檢測。在臨床實(shí)際診療中，往往會出現(xiàn)有些腫瘤患者腫瘤標(biāo)志物始終保持正常，使臨床醫(yī)生未能重視，缺乏系統(tǒng)、全面研究[3-5]。為進(jìn)一步明確腫瘤標(biāo)志物水平和臨床病理特征、生存期之間的關(guān)系，該文對該院2013年2月—2017年2月收治的475例原發(fā)性肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對該院腫瘤內(nèi)科接治的100例肺癌患者臨床資料開展回顧性研究，均經(jīng)臨床癥狀、病理學(xué)、組織學(xué)等檢查確診，符合《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。均為原發(fā)性腫瘤，生存期＞6個(gè)月。排除肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)病癥、意識障礙、呼吸道感染等患者。研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。其中，男患者66例，女患者34例；年齡＜40歲 17例，40～60歲 39例，≥60歲以上44例，病理分型：小細(xì)胞肺癌23例，非小細(xì)胞肺癌77例；臨床分期：I期、II期16例，III期35例，IV期49例；吸煙史：有54例，無46例；家族史：有8例，無92例；腫瘤部位：中央型61例，周圍型39例。

1.2 方法

應(yīng)用羅氏公司生產(chǎn)的Elecsys-2010型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測。所有患者均抽取晨起空腹外周靜脈血10 mL，均通過3 500 r/min離心處理，持續(xù)5 min，取上層血清，在8 h內(nèi)送檢。嚴(yán)格按儀器及試劑說明書采取化學(xué)發(fā)光免疫法檢測，主要包括 CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE 及 SCC 等標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物正常參考值為：CEA＜3.4 ng/mL，CA125＜50 U/mL，NSE＜13 ng/mL，CYFRA21-1＜10 ng/mL，SCC＜1.5 mg/L。以上腫瘤標(biāo)志物中任意一項(xiàng)升高歸入增高組，均正常者歸入正常組。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄該組患者不同年齡、性別、有無吸煙史、病理類型、臨床分期等的腫瘤標(biāo)志物水平；隨訪并統(tǒng)計(jì)腫瘤標(biāo)志物水平增高組患者和正常組患者的生存期，并分析不同臨床分期患者的生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 18.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用例數(shù)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，同時(shí)繪制Kaplan-Meier生存曲線，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 該組患者腫瘤標(biāo)志物與臨床病理特征關(guān)系

根據(jù)腫瘤標(biāo)志物水平變化分成正常組和增高組，通過分析，兩組患者年齡、性別、家族史、吸煙史、病理分析及腫瘤部位等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但在臨床分期上差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 肺癌腫瘤標(biāo)志物水平及臨床分期與生存期關(guān)系

通過分析，正常組患者中位生存期為57個(gè)月，長于增高組的17個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖1；同時(shí)，增高組I+II期中位生存期為57個(gè)月、III期為17個(gè)月，分別短于正常組的60個(gè)月、57個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但I(xiàn)V期無明顯差異，分別為12個(gè)月、11個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖 2、圖 3、圖 4。

圖1 兩組患者生存曲線比較

圖2 兩組Ⅰ+Ⅱ期患者生存曲線比較

表1 正常組和增高組肺癌患者的臨床病理特征比較

圖3 兩組III期患者生存曲線比較

圖4 兩組IV期患者生存曲線比較

3 討論

腫瘤血清標(biāo)志物是機(jī)體腫瘤生成、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移等過程中自腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生并釋放到血液、體液以及組織液中的一類活性物質(zhì)。其在腫瘤早期診斷、病理分型、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移監(jiān)測、療效判定及預(yù)后評估等方面有著重要作用。當(dāng)前，臨床研究證實(shí)[6-7]，CYFERA21-1、NSE可作為肺癌預(yù)后評估獨(dú)立因素。研究報(bào)道[8]，接受化療的SCLC患者進(jìn)行研究，NSE水平增高者的完全緩解率顯著低于NSE正?；颊?，且增高者的5年生存率、中位生存期更低（P＜0.05），表明NSE增高提示腫瘤治療預(yù)后不良。另外，有學(xué)者[9]臨床分期III、IV期非SCLC患者研究，血清CYFERA21-1增高者的生存期短于正常者。國內(nèi)外研究[10]CEA和肺癌相關(guān)性表明，正?；颊?、肺癌及良性肺病患者中，肺癌患者的CEA陽性率最高，且在不同病理類型患者中，可見肺腺癌患者CEA檢出率最高，肺鱗癌次之，非小細(xì)胞肺癌陽性率高于小細(xì)胞肺癌。CA在腫瘤標(biāo)志物中較常見，且種類較多，肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測中以CA125最為常用，臨床壓機(jī)表明，肺癌患者血清CA125的陽性率及血清水平均高于良性肺病患者，在預(yù)測化療反應(yīng)、評價(jià)復(fù)發(fā)中有著重要意義?？梢钥闯?，上述腫瘤標(biāo)志物均表明腫瘤標(biāo)志物水平變化與生存期有關(guān)。

雖說當(dāng)前腫瘤標(biāo)志物已成為惡性腫瘤臨床診斷與治療評估的重要輔助手段，但與實(shí)際臨床研究結(jié)果相結(jié)合卻發(fā)現(xiàn)，但仍有部分患者發(fā)病時(shí)體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物始終保持在正常水平[11-12]。余博等人[10]研究表明，肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物陽性率達(dá)到67.9%，其中SCLC患者陽性率為65.4%；NSCLC陽性率為69.9%。該研究中，100例患者上述5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物整體水平高于正常值，呈陽性表現(xiàn)，與上述研究報(bào)道基本一致。以往研究報(bào)道[11]，腫瘤早期各種標(biāo)志物含量較低，但伴隨年齡會增加，具有一定診斷價(jià)值，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），和該研究結(jié)果基本一致。同時(shí)，吸煙史、性別等對腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷和預(yù)后評估中意義不大。對于腫瘤標(biāo)志物在肺癌病理分型方面，NSE水平在小細(xì)胞肺癌中相對高于鱗癌、腺癌，而鱗癌的CYFRA21-1水平相對最高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。且 CEA、NSE、SCC、CA125 在病理分型上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。臨床研究報(bào)道，IV期腺癌患者的CEA濃度比I～I(xiàn)II期患者要高，IV期非SCLC患者CYFRA21-1濃度顯著增高，NSE對廣泛期SCLC有較好診斷作用。該研究結(jié)果表明，肺癌不同臨床分期患者的腫瘤標(biāo)志物有一定差異，分期越晚，整體水平越高。臨床研究結(jié)果顯示[9]，SCLC血清腫瘤標(biāo)志物升高患者的中位生存期為9個(gè)月，總生存期為18個(gè)月，均低于正常組患者的11.3個(gè)月、23.5個(gè)月（P＜0.05）；而NCLC增患者的中位生存期、總生存期為8.1個(gè)月、16.2個(gè)月，低于正常組患者的11.0個(gè)月、22.0個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該研究中，腫瘤標(biāo)志物增高患者的中位生存期為17個(gè)月，短于正?；颊叩?7個(gè)月（P＜0.05）。進(jìn)一步分析，兩類患者不同臨床分期的生存期有所差異，I+II期中位生存期為57個(gè)月、III期為17個(gè)月，分別短于正常組的60個(gè)月、57 個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IV 期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與相關(guān)研究報(bào)道[7]基本相同。表明腫瘤標(biāo)志物水平增高對III期肺癌患者的預(yù)后評估重要指導(dǎo)意義，對研究結(jié)果還需進(jìn)一步研究。同時(shí)，研究結(jié)果證實(shí)，肺癌患者確診到死亡，其體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物和腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性密切相關(guān)，肺癌細(xì)胞生物學(xué)的遷移、侵襲等特性與其對正常細(xì)胞信號刺激相較于血清腫瘤標(biāo)志物增高而言，對肺癌患者刺激也較低，所以臨床診斷時(shí)開展血清腫瘤標(biāo)志物檢測，如結(jié)果正常時(shí)將較準(zhǔn)確提示患者狀況較好，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較低、臨床分期相對較早，且生存期更長。

綜上所述，肺癌腫瘤標(biāo)志物水平主要與臨床分期有關(guān)，可作為臨床預(yù)后重要評估指標(biāo)，通常腫瘤標(biāo)志物水平增高患者的分期相對較晚，且生存期更短，尤其在III期肺癌患者預(yù)后評估中有重要意義。