閆繼東 鄢麗敏 呂錚 劉學軍

(唐山市工人醫(yī)院胸外科，河北 唐山 063000)

非小細胞肺癌(NSCLC)約占臨床肺癌的80%〔1〕。手術(shù)是治療NSCLC的基本手段，而術(shù)后感染是影響手術(shù)效果及引起術(shù)后死亡的主要原因〔2，3〕。報道顯示，肺癌手術(shù)后感染的發(fā)生率約20%〔3〕。小野寺指數(shù)(Onodera′s)的變化與消化道惡性腫瘤患者術(shù)后感染風險的發(fā)生有關(guān)〔4，5〕。但有關(guān)Onodera′s在肺癌中應用具體價值臨床報道不多。本研究以患者術(shù)前Onodera′s為基線，對比不同Onodera′s患者術(shù)后感染發(fā)生的情況和相關(guān)炎癥因子的變化水平，并分析Onodera′s對遠期生存質(zhì)量情況預測評估中的作用價值。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2016年1月至2017年12月唐山市工人醫(yī)院行手術(shù)治療的NSCLC老年患者428例為研究對象(經(jīng)病理學或影像學確診)。其中Onodera′s低者292例(Onodera′s低組)，正常者136例(Onodera′s正常組)；兩組年齡、性別、病理類型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：①首診原發(fā)性肺癌患者；②臨床資料完整；③年齡≥60歲；④簽署知情同意書。排除標準：①排除遠處轉(zhuǎn)移、晚期癌患者；②合并其他惡性腫瘤；③排除合并嚴重心臟、肺臟、腎臟及腦血管疾病等。本研究通過唐山市工人醫(yī)院倫理委員會審核通過(審查批號：2016102)。

1.2Onodera′s Onodera′s=血清白蛋白值(g/L)+5×外周血淋巴細胞總數(shù)(×109/L)，指數(shù)值越低表示患者營養(yǎng)狀況越差。患者入院后常規(guī)行血常規(guī)及生化檢測，將術(shù)前最后1次檢查結(jié)果作為計算Onodera′s的依據(jù)，定義Onodera′s值<45為降低，≥45為正常。

表1 不同Onodera′s組病例相關(guān)指標比較(n)

1.3白細胞介素(IL)-6、C-反應蛋白(CPR)和T細胞亞群檢測 分別在術(shù)后3 d至1 w內(nèi)的晨起留取空腹靜脈血，送化驗室，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清IL-6和CPR；采用流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+和CD8+細胞水平，流式細胞儀的激發(fā)光源為15 mW的氬離子激光器，激發(fā)波長488 nm。

1.4治療效果判斷 ①觀察患者術(shù)后感染(住院期間)發(fā)生情況；②生存質(zhì)量：術(shù)后出院6個月隨訪，采用腫瘤患者生活質(zhì)量表(QOL) 評定，問題涉及睡眠、食欲、精神、日常生活等內(nèi)容，總分為60分，評分越低生活質(zhì)量越差。

1.5統(tǒng)計學分析 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、Pearson相關(guān)分析及受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結(jié) 果

2.1Onodera′s與術(shù)后感染發(fā)生的關(guān)系 共90例患者發(fā)生術(shù)后感染。Onodera′s低組62例(45.6%)，Onodera′s正常組28例(9.6%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=22.354，P=0.000)。

2.2Onodera′s與IL-6、CPR、CD3+、CD4+/CD8+的關(guān)系 Onodera′s低組IL-6、CRP水平顯著高于Onodera′s正常組，而CD3+、CD4+/CD8+低于顯著Onodera′s正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組IL-6、CPR、CD3+、CD4+/CD8+水平比較

2.3Onodera′s與老年NSCLC患者術(shù)后隨訪生命質(zhì)量的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示Onodera′s與QOL評分中睡眠、食欲、精神、日常生活維度及QOL總分呈顯著正相關(guān)(P<0.001)。見表3。

表3 Onodera′s與老年非小細胞肺癌患者術(shù)后隨訪生命質(zhì)量的相關(guān)性分)

2.4Onodera′s與生命質(zhì)量的ROC曲線 Onodera′s預測生命質(zhì)量的ROC曲線下面積(AUC)為0.834(P<0.05)，以約登指數(shù)中最大的一點為臨界值，得出Onodera′s為42.42時約登指數(shù)最大，靈敏度分別為0.826、特異度0.819。見圖1。

圖1 Onodera′s預測術(shù)后隨訪生命質(zhì)量的ROC曲線

3 討 論

本研究中術(shù)后感染發(fā)生人數(shù)21.0%，與相關(guān)研究報道結(jié)果基本一致〔3〕。Onodera′s可反映患者的營養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)〔5〕Onodera′s不良者惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生概率增高；劉文文等〔6〕對163例老年直腸癌患者進行觀察，發(fā)現(xiàn)Onodera′s良好者感染率顯著低于Onodera′s不良者(4.95%vs 51.26%)與本研究結(jié)果一致。CRP是急性時相反應蛋白，可隨機體發(fā)生感染、炎癥、組織損傷等應激狀態(tài)而發(fā)生劇烈變化，雖然特異度不高，臨床仍用于感染初篩的急性時相蛋白指標〔7〕；多項動物實驗及臨床研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生感染時，IL-6和T淋巴細胞亞群濃度會發(fā)生顯著改變，它們的變化一定程度反映炎癥感染的活躍程度、免疫反應狀況，臨床已將檢測IL-6和T淋巴細胞亞群濃度作為確診感染疾病的判斷標準〔8～10〕。本研究結(jié)果說明Onodera′s與老年NSCLC術(shù)后感染發(fā)生風險密切相關(guān)。血清白蛋白和外周血淋巴細胞總數(shù)兩項指標反映患者的營養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能，癌細胞導致機體營養(yǎng)消耗、免疫功能抑制，加之老年人年老體衰，免疫力更易受損，使老年肺癌患者Onodera′s降低，因而Onodera′s低下的老年NSCLC術(shù)后感染發(fā)生風險增加。

現(xiàn)代社會醫(yī)學背景下，臨床上更加關(guān)注癌癥患者生活質(zhì)量狀態(tài)的持續(xù)改進，因此早期明確肺癌患者術(shù)后生存質(zhì)量并甄選生命質(zhì)量的預測指標非常重要。本研究發(fā)現(xiàn)Onodera′s和術(shù)后生命質(zhì)量相關(guān)。營養(yǎng)或免疫不良可以增加患者術(shù)后吻合口瘺及呼吸循環(huán)系統(tǒng)意外等并發(fā)癥的發(fā)生率，增加患者手術(shù)后的死亡率〔11～13〕。常穎智等〔5〕研究認為Onodera′s高者對手術(shù)的耐受程度更佳。黃海等〔14〕通過Cox比例風險模型分析發(fā)現(xiàn)Onodera′s低是膽囊癌的獨立危險因素，存在預測預后的潛在價值。進一步ROC曲線結(jié)果顯示Onodera′s的特異性和靈敏度都較高，說明Onodera′s能較好反映患者術(shù)后生命質(zhì)量的預后情況；Onodera′s資料獲取方式客觀、便捷、有效性高，計算方法也簡單〔15〕。利用Onodera′s對患者手術(shù)感染風險及時進行干預，合理把握手術(shù)時機、降低手術(shù)風險、提高患者營養(yǎng)狀況、降低術(shù)后并發(fā)癥及改善患者預后有一定積極作用，本研究結(jié)果與既往文獻中Onodera′s能有效地預測老年食管癌患者放療并發(fā)癥的嚴重程度和患者的生活質(zhì)量的報道一致。