郭環(huán)宇 王玲玲 楊吉利 李眾 景年財

(1吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012；2長春市人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科)

胰腺癌是常見的消化道惡性腫瘤，主要治療方式包括手術(shù)，化療，聯(lián)合放、化療及靶向治療等。胰腺癌侵襲性強，確診時多有胰外轉(zhuǎn)移和侵犯,預(yù)后差，生存期短，《傷寒論·辨厥陰病脈證并治》提綱證為“厥陰之為病，消渴，氣上撞心，心中疼熱，饑而不欲食，食則吐蚘。下之利不止”，其主要癥狀與胰腺癌的癥狀極為相似，可以從厥陰病論治該病，烏梅丸為基礎(chǔ)方加減治療胰腺癌。取得較滿意的療效，在改善臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量上尤為突出。本文主要探討烏梅湯加味治療晚期胰腺癌的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年11月吉林省腫瘤醫(yī)院住院患者60例，均經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)診斷的晚期胰腺癌；年齡40～70歲；預(yù)計生存時間≥2個月；卡氏評分大于60分；意識清楚，無精神系統(tǒng)疾病，可以獨立填寫調(diào)查問卷；血常規(guī)、肝、腎功能和生化指標(biāo)基本正常；自愿參加本研究并填寫知情同意書。將符合條件的患者隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男18例，女12例；年齡43～68〔平均(55.02 ±3.3)〕歲；腫瘤部位:胰頭17 例，胰體 10 例，胰尾例3例；對照組男 20例，女10例；年齡40～67〔平均(48.80±4.0)〕歲；腫瘤部位:胰頭20例，胰體 8例，胰尾例2例，兩組性別、年齡、腫胰腺癌發(fā)病部位差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 治療組給予烏梅湯加味口服配合最佳支持治療，烏梅湯加味方劑組成：烏梅30 g、細(xì)辛3 g、干姜10 g、黃連5 g、當(dāng)歸15 g、附子(先煎)10 g、川椒10 g，桂枝15 g、黨參15 g、黃柏10 g、白芍20 g、生黃芪30 g、乳香10 g、沒藥10 g、海浮石30 g、貓抓草30 g、雞內(nèi)金30 g、壁虎15 g。每日1劑，分2次口服，同時配合最佳支持治療，對照組給予單藥吉西他濱方案化療(1 250 mg/m2)配合最佳支持治療，3 w為1個療程。觀察兩組治療前后療效、體能狀況、血液學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn) 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：按 WHO(2009 年)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)，CR + PR為總有效率(RR)，RR+SD合計為疾病控制率。治療前后檢測血清癌胚抗原(CEA)及CA199。體能評估包括：狀態(tài)評分(PS)、營養(yǎng)狀況、膽道梗阻和疼痛4個方面〔1〕。體能狀態(tài)良好標(biāo)準(zhǔn):(1)PS 評分≤2分；(2)體重穩(wěn)定；(3)膽道通暢；(4)疼痛控制良好，疼痛的數(shù)字分級法(NRS)評估值≤3。不良反應(yīng)按照 WHO 抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進行分級，分為 0～Ⅳ級。

1.4統(tǒng)計方法 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后療效比較 治療組SD 16例，PD 14例，疾病控制率53.3%；對照組SD 14例，PD 16例，疾病控制率46.7%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組體能狀態(tài)評分比較 兩組體能狀況評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組體能狀況評分比較〔n(%),n=30〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.3兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)比較 治療組CEA升高10例，穩(wěn)定13例，降低7例。對照組CEA升高11例，穩(wěn)定14例，降低5例；對照組CA199升高10例，穩(wěn)定14例，降低6例；治療組CA199升高9例，穩(wěn)定15例，降低6例。兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4兩組治療前后不良反應(yīng)比較 治療組未見明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)；對照組伴有消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)4例，過敏反應(yīng)(皮疹) 1 例，骨髓抑制7例，不良反應(yīng)發(fā)生率占40%(12 /30);兩組藥物不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

胰腺癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，是惡性程度最高的實體腫瘤之一。由于胰腺癌存在特殊的腫瘤生物學(xué)特點，如解剖結(jié)構(gòu)特殊、乏血供、高度異質(zhì)性及腫瘤代謝模式異常等〔2〕，常導(dǎo)致治療效果差，患者痛苦程度高、生存期短。目前外科手術(shù)是使患者獲得長期生存的唯一手段，但胰腺癌侵襲性強，確診時多有胰外轉(zhuǎn)移和侵犯,大部分患者就診時已屬中晚期，失去手術(shù)機會，約60%的胰腺癌患者在確定診斷時已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，無法手術(shù)治療，中位生存期僅為6～9個月〔3，4〕;能夠手術(shù)切除的患者約占15%，術(shù)后的中位生存期約15個月〔1〕。胰腺主要危險因素有〔1〕：吸煙、高脂飲食，體重指數(shù)超標(biāo)、酗酒、慢性胰腺炎。全身化療為晚期不可手術(shù)胰腺癌的主要治療方法，吉西他濱單藥曾長期被推薦為一線首選用藥，其中位生存時間為 6.7 個月〔8〕。以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案在有效率和生存期獲益上取得明顯優(yōu)勢〔6～8〕。其中吉西他濱+奧沙利鉑方案的無進展生存期5.8個月、中位生存期9.0個月，而經(jīng)過劑量調(diào)整后的吉西他濱+奧沙利鉑方案的中位生存期可達到15個月〔8〕。吉西他濱+替吉奧方案的中位生存期 9.4～10.1個月〔9，10〕。晚期胰腺癌患者多數(shù)存在營養(yǎng)狀態(tài)差、體力狀態(tài)差、疼痛等情況，使化療在胰腺癌的治療中明顯受到限制，有學(xué)者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期胰腺癌，結(jié)果顯示化療不僅不能延長患者中位無進展生存期及中位生存期〔11〕，同時還出現(xiàn)了比較嚴(yán)重的血液學(xué)毒性。臨床研究相繼證實，吉西他濱聯(lián)合培美曲塞、多西他賽、伊立替康、西妥昔單抗等藥物并不能獲得顯著的臨床獲益〔12～14〕。體能狀態(tài)評分在胰腺癌治療中扮演重要角色。有學(xué)者認(rèn)為，相比標(biāo)準(zhǔn)的化療，早期介入晚期惡性腫瘤的姑息治療可以獲得不亞于應(yīng)用化療等抗腫瘤治療手段的生活質(zhì)量改善和生存獲益〔15〕。

黃金昶等〔16〕應(yīng)用烏梅丸加減治療21例胰腺癌患者，取得了較理想的療效，總結(jié)后發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療胰腺癌主要在改善患者的臨床癥狀上有明顯優(yōu)勢，尤其對疼痛、疲乏、食欲下降起到明顯的改善作用，使胰腺癌患者獲益率可達到71.43% 。厥陰病的本質(zhì)為肝陽虛，導(dǎo)致寒熱錯雜，烏梅丸為治療厥陰病之重要方劑；本方烏梅湯加味以《傷寒論》經(jīng)典方劑烏梅丸為基礎(chǔ)方加減，烏梅丸中方中重用味酸之烏梅，性溫，入肝經(jīng)，斂肝柔肝，且具有生發(fā)之象，為君藥，但其不能生血，故配以當(dāng)歸溫補肝血，二者同補肝體。蜀椒、細(xì)辛味辛溫，能溫臟驅(qū)寒，共為臣藥。黃連、黃柏味苦性寒，能清胃熱。附子、桂枝、干姜皆為辛熱之品，可助其溫臟驅(qū)寒之功；黨參補養(yǎng)氣血，扶助正氣，且合桂枝養(yǎng)血通脈，調(diào)和陰陽，以解四肢厥冷，均為佐藥。綜觀全方，寒熱并用，邪正兼顧，共奏溫陽散寒，祛濕散結(jié)之功。

綜上，烏梅湯加味對晚期胰腺癌的療效不劣于單藥吉西他濱化療，并能緩解疼痛、食欲下降等癥狀，同時提高患者KPS評分，改善體力狀態(tài)，改善患者的生活質(zhì)量。中藥制劑口服安全性較高,對機體損傷小，副反應(yīng)輕微。烏梅湯加味口服用方便，患者依從性好，臨床療效明確，無明顯毒副作用。