劉聰輝 戈艷蕾 朱曉穎 解寶泉 付愛(ài)雙 王紅陽(yáng) 李洪力 張盼盼 張嘉賓

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 1內(nèi)分泌科，河北 唐山 063000；2呼吸科)

多種疾病可以導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，其中慢性呼吸系統(tǒng)疾病，包括阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，可導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷已經(jīng)被證實(shí)〔1～5〕，主要表現(xiàn)為即刻記憶、延遲回憶受損，部分患者臨床癥狀輕微，僅表現(xiàn)為認(rèn)知領(lǐng)域中至少一項(xiàng)低于神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試的平均分?jǐn)?shù)〔6〕。與非糖尿病者比較，糖尿病患者罹患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)高1.5～2.0倍，且一旦出現(xiàn)認(rèn)知障礙，病情發(fā)展速度明顯增快〔1～4〕。但2型糖尿病(T2DM)伴OSAHS患者認(rèn)知功能損傷研究較少。此外，神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試需在精神科門診進(jìn)行，部分患者比較抵觸神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試而放棄此項(xiàng)檢查。有研究表明，癡呆患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1、淀粉樣蛋白A(SAA)水平發(fā)生明顯變化〔5，7～10〕，但其在T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知功能損傷中的臨床意義尚不明確。本研究旨在探討MCP-1、SAA在T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知功能損傷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1月至2017年12月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院住院的診斷明確的T2DM伴OSAHS患者25例(T2DM伴OSAHS組)、單純OSAHS患者36例(單純OSAHS組)及同期30例健康查體者(對(duì)照組)。符合T2DM及OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，同時(shí)除外已知的嚴(yán)重急性腦血管病、癡呆、嚴(yán)重肝腎心臟疾病、急性呼吸衰竭患者。T2DM伴OSAHS組男18例，女7例；年齡(67.6±6.8)歲；體重指數(shù)(BMI)(22.9±2.1)kg/m2；受教育時(shí)間(14.6±3.5)年。單純OSAHS組男24例，女12例；年齡(66.9±9.1)歲，BMI(22.9±1.1)kg/m2、受教育時(shí)間(15.0±4.1)年。對(duì)照組男21例，女9例；年齡(68.8±9.2)歲，BMI(22.9±2.5)kg/m2、受教育時(shí)間(15.9±5.4)年。三組性別、年齡、BMI、受教育時(shí)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。

1.2研究方法 三組人群均接受簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)〔6〕評(píng)分，檢測(cè)血清MCP-1、SAA水平，比較三組上述指標(biāo)差異。T2DM伴OSAHS組根據(jù)MMSE評(píng)分〔6〕進(jìn)一步分為認(rèn)知障礙組及無(wú)認(rèn)知障礙組。應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)價(jià)血清MCP-1、SAA水平對(duì)于T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知功能損傷診斷的靈敏性及特異性。以T2DM伴OSAHS無(wú)認(rèn)知障礙組為對(duì)照，研究血清MCP-1、SAA暴露水平與T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知障礙的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用單因素方差分析；應(yīng)用ROC曲線分析特異度及靈敏度。

2 結(jié) 果

2.1三組血清MCP-1、SAA 水平及MMSE評(píng)分比較 與對(duì)照組相比，T2DM伴OSAHS 組、單純OSAHS組血清MCP-1、SAA水平明顯增高；MMSE評(píng)分明顯降低，其中，T2DM伴OSAHS組MCP-1、SAA水平增高更顯著，MMSE評(píng)分降低更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組血清MCP-1、SAA 水平及MMSE評(píng)分比較

與對(duì)照組比較:1)P<0.01；與單純OSAHS組比較:2)P<0.01

2.2糖尿病合并OSAHS患者血清MCP-1、SAA水平預(yù)測(cè)認(rèn)知功能損傷的ROC曲線分析 血清MCP-1、SAA水平預(yù)測(cè)認(rèn)知功能損傷的ROC曲線下面積分別為0.741(95%CI為0.600～0.882)、0.751(95%CI為0.681～0.851)。在血清MCP-1、SAA水平分別為156.6 ng/L、93.58 μg/L時(shí)，約登指數(shù)最大，分別為0.566、0.583；其靈敏度和特異度分別為0.615、0.218和0.611、0.634。見(jiàn)圖1～3。

圖1 血清MCP-1水平與MMSE評(píng)分的ROC曲線分析

圖2 血清SAA水平與MSSE評(píng)分的ROC曲線分析

圖3 血清MCP-1、SAA水平與MMSE評(píng)分的ROC曲線分析

2.3血清MCP-1、SAA暴露水平與T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知障礙的關(guān)系 以MCP-1 156.6 ng/L為界值，T2DM伴OSAHS認(rèn)識(shí)障礙組中，MCP≥156.6 ng/L 11例、<156.6 ng/L 4例；T2DM伴OSAHS無(wú)認(rèn)知障礙組MCP≥156.6 ng/L 3例、<156.6 ng/L 7例；組間比較χ2=19.25,OR=4.876,95%CI:1.700～7.865。以SAA 93.58 μg/L為界值，T2DM伴OSAHS認(rèn)知障礙組中，SAA≥93.58 μg/L 11例，<93.58 μg/L 3例；T2DM伴OSAHS無(wú)認(rèn)知障礙組SAA≥93.58 μg/L 4例，<93.58 μg/L 7例；組間比較χ2=19.250,OR=2.500,95%CI:1.532～4.512。以T2DM伴OSAHS無(wú)認(rèn)知障礙組為對(duì)照，結(jié)果顯示血清MCP-1、SAA暴露水平與T2DM伴OSAHS患者相關(guān)，T2DM伴OSAHS患者暴露水平越高，其認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)越高。

3 討 論

目前研究表明，高血壓、高血糖、高血脂及間歇性低氧、缺血性腦卒中均為認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素〔1～7〕。T2DM伴OSAHS患者同時(shí)存在包含高血糖、高血脂及間歇性低氧在內(nèi)的多個(gè)危險(xiǎn)因素，并且由于體內(nèi)存在間歇性低氧及復(fù)氧狀態(tài)，導(dǎo)致體內(nèi)氧化失衡，影響神經(jīng)細(xì)胞功能，故OSAHS患者易出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷〔6，7～13〕。

目前，認(rèn)知功能障礙的診斷主要依靠神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，一方面，神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試主要依靠量表完成，輕度認(rèn)知障礙患者主動(dòng)就診較少，大多數(shù)為出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)就診，因此對(duì)于檢出早期認(rèn)知功能障礙存在一定缺陷；另一方面，神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試對(duì)于患者理解力及文化程度存在一定要求，且操作較為繁瑣；第三，對(duì)于神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，部分患者存在心理抵觸。

MCP-1屬于趨化因子家族中CC亞家族，在機(jī)體多個(gè)細(xì)胞中均有分泌，可以通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥反應(yīng)引起細(xì)胞功能障礙。目前研究表明MCP-1在很多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中水平增高，認(rèn)為MCP-1是這些疾病與認(rèn)知功能障礙相關(guān)的重要因素〔14，15〕。SAA 是一種與老年性癡呆相關(guān)的炎癥反應(yīng)蛋白，與神經(jīng)元和腦白質(zhì)損傷相關(guān)，高濃度聚集的SAA與多種神經(jīng)元損傷疾病，如老年性癡呆、腦血管疾病患者認(rèn)知功能障礙有關(guān)〔16～19〕。本研究結(jié)果提示，血清MCP-1、SAA水平預(yù)測(cè)認(rèn)知功能損傷具有較好的靈敏度，但單純MCP-1預(yù)測(cè)認(rèn)知功能損傷特異度較低，需要臨床醫(yī)生綜合分析MCP-1增高原因；血清MCP-1、SAA水平聯(lián)合預(yù)測(cè)認(rèn)知功能損傷靈敏度及特異度上升。

綜上所述，糖尿病伴OSAHS患者血清MCP-1、SAA水平與認(rèn)知障礙損傷程度呈正相關(guān)，血清MCP-1、SAA水平可以預(yù)測(cè)認(rèn)知功能損傷。