劉聰輝 戈艷蕾 朱曉穎 解寶泉 付愛雙 王紅陽 李洪力 張盼盼 張嘉賓
(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 1內(nèi)分泌科,河北 唐山 063000;2呼吸科)
多種疾病可以導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙,其中慢性呼吸系統(tǒng)疾病,包括阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS),可導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷已經(jīng)被證實〔1~5〕,主要表現(xiàn)為即刻記憶、延遲回憶受損,部分患者臨床癥狀輕微,僅表現(xiàn)為認(rèn)知領(lǐng)域中至少一項低于神經(jīng)心理學(xué)測試的平均分?jǐn)?shù)〔6〕。與非糖尿病者比較,糖尿病患者罹患癡呆的風(fēng)險高1.5~2.0倍,且一旦出現(xiàn)認(rèn)知障礙,病情發(fā)展速度明顯增快〔1~4〕。但2型糖尿病(T2DM)伴OSAHS患者認(rèn)知功能損傷研究較少。此外,神經(jīng)心理學(xué)測試需在精神科門診進(jìn)行,部分患者比較抵觸神經(jīng)心理學(xué)測試而放棄此項檢查。有研究表明,癡呆患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1、淀粉樣蛋白A(SAA)水平發(fā)生明顯變化〔5,7~10〕,但其在T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知功能損傷中的臨床意義尚不明確。本研究旨在探討MCP-1、SAA在T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知功能損傷中的臨床意義。
1.1一般資料 2015年1月至2017年12月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院住院的診斷明確的T2DM伴OSAHS患者25例(T2DM伴OSAHS組)、單純OSAHS患者36例(單純OSAHS組)及同期30例健康查體者(對照組)。符合T2DM及OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕,同時除外已知的嚴(yán)重急性腦血管病、癡呆、嚴(yán)重肝腎心臟疾病、急性呼吸衰竭患者。T2DM伴OSAHS組男18例,女7例;年齡(67.6±6.8)歲;體重指數(shù)(BMI)(22.9±2.1)kg/m2;受教育時間(14.6±3.5)年。單純OSAHS組男24例,女12例;年齡(66.9±9.1)歲,BMI(22.9±1.1)kg/m2、受教育時間(15.0±4.1)年。對照組男21例,女9例;年齡(68.8±9.2)歲,BMI(22.9±2.5)kg/m2、受教育時間(15.9±5.4)年。三組性別、年齡、BMI、受教育時間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。
1.2研究方法 三組人群均接受簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)〔6〕評分,檢測血清MCP-1、SAA水平,比較三組上述指標(biāo)差異。T2DM伴OSAHS組根據(jù)MMSE評分〔6〕進(jìn)一步分為認(rèn)知障礙組及無認(rèn)知障礙組。應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線評價血清MCP-1、SAA水平對于T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知功能損傷診斷的靈敏性及特異性。以T2DM伴OSAHS無認(rèn)知障礙組為對照,研究血清MCP-1、SAA暴露水平與T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知障礙的關(guān)系。
1.3統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0軟件,計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料采用單因素方差分析;應(yīng)用ROC曲線分析特異度及靈敏度。
2.1三組血清MCP-1、SAA 水平及MMSE評分比較 與對照組相比,T2DM伴OSAHS 組、單純OSAHS組血清MCP-1、SAA水平明顯增高;MMSE評分明顯降低,其中,T2DM伴OSAHS組MCP-1、SAA水平增高更顯著,MMSE評分降低更顯著,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 三組血清MCP-1、SAA 水平及MMSE評分比較
與對照組比較:1)P<0.01;與單純OSAHS組比較:2)P<0.01
2.2糖尿病合并OSAHS患者血清MCP-1、SAA水平預(yù)測認(rèn)知功能損傷的ROC曲線分析 血清MCP-1、SAA水平預(yù)測認(rèn)知功能損傷的ROC曲線下面積分別為0.741(95%CI為0.600~0.882)、0.751(95%CI為0.681~0.851)。在血清MCP-1、SAA水平分別為156.6 ng/L、93.58 μg/L時,約登指數(shù)最大,分別為0.566、0.583;其靈敏度和特異度分別為0.615、0.218和0.611、0.634。見圖1~3。
圖1 血清MCP-1水平與MMSE評分的ROC曲線分析
圖2 血清SAA水平與MSSE評分的ROC曲線分析
圖3 血清MCP-1、SAA水平與MMSE評分的ROC曲線分析
2.3血清MCP-1、SAA暴露水平與T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知障礙的關(guān)系 以MCP-1 156.6 ng/L為界值,T2DM伴OSAHS認(rèn)識障礙組中,MCP≥156.6 ng/L 11例、<156.6 ng/L 4例;T2DM伴OSAHS無認(rèn)知障礙組MCP≥156.6 ng/L 3例、<156.6 ng/L 7例;組間比較χ2=19.25,OR=4.876,95%CI:1.700~7.865。以SAA 93.58 μg/L為界值,T2DM伴OSAHS認(rèn)知障礙組中,SAA≥93.58 μg/L 11例,<93.58 μg/L 3例;T2DM伴OSAHS無認(rèn)知障礙組SAA≥93.58 μg/L 4例,<93.58 μg/L 7例;組間比較χ2=19.250,OR=2.500,95%CI:1.532~4.512。以T2DM伴OSAHS無認(rèn)知障礙組為對照,結(jié)果顯示血清MCP-1、SAA暴露水平與T2DM伴OSAHS患者相關(guān),T2DM伴OSAHS患者暴露水平越高,其認(rèn)知障礙風(fēng)險越高。
目前研究表明,高血壓、高血糖、高血脂及間歇性低氧、缺血性腦卒中均為認(rèn)知障礙發(fā)生的危險因素〔1~7〕。T2DM伴OSAHS患者同時存在包含高血糖、高血脂及間歇性低氧在內(nèi)的多個危險因素,并且由于體內(nèi)存在間歇性低氧及復(fù)氧狀態(tài),導(dǎo)致體內(nèi)氧化失衡,影響神經(jīng)細(xì)胞功能,故OSAHS患者易出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷〔6,7~13〕。
目前,認(rèn)知功能障礙的診斷主要依靠神經(jīng)心理學(xué)測試,一方面,神經(jīng)心理學(xué)測試主要依靠量表完成,輕度認(rèn)知障礙患者主動就診較少,大多數(shù)為出現(xiàn)明顯臨床癥狀時就診,因此對于檢出早期認(rèn)知功能障礙存在一定缺陷;另一方面,神經(jīng)心理學(xué)測試對于患者理解力及文化程度存在一定要求,且操作較為繁瑣;第三,對于神經(jīng)心理學(xué)測試,部分患者存在心理抵觸。
MCP-1屬于趨化因子家族中CC亞家族,在機(jī)體多個細(xì)胞中均有分泌,可以通過調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥反應(yīng)引起細(xì)胞功能障礙。目前研究表明MCP-1在很多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中水平增高,認(rèn)為MCP-1是這些疾病與認(rèn)知功能障礙相關(guān)的重要因素〔14,15〕。SAA 是一種與老年性癡呆相關(guān)的炎癥反應(yīng)蛋白,與神經(jīng)元和腦白質(zhì)損傷相關(guān),高濃度聚集的SAA與多種神經(jīng)元損傷疾病,如老年性癡呆、腦血管疾病患者認(rèn)知功能障礙有關(guān)〔16~19〕。本研究結(jié)果提示,血清MCP-1、SAA水平預(yù)測認(rèn)知功能損傷具有較好的靈敏度,但單純MCP-1預(yù)測認(rèn)知功能損傷特異度較低,需要臨床醫(yī)生綜合分析MCP-1增高原因;血清MCP-1、SAA水平聯(lián)合預(yù)測認(rèn)知功能損傷靈敏度及特異度上升。
綜上所述,糖尿病伴OSAHS患者血清MCP-1、SAA水平與認(rèn)知障礙損傷程度呈正相關(guān),血清MCP-1、SAA水平可以預(yù)測認(rèn)知功能損傷。