梁 睿

新泰市人民醫(yī)院產(chǎn)科 泰安 271200

子癇前期是一種由于滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲不良，母體螺旋動脈重鑄不足而導(dǎo)致的妊娠期特有疾病[1]。研究顯示，子癇前期是妊娠期常見疾病，嚴(yán)重威脅母嬰健康。我國對于子癇前期的治療目的是控制病情、延長孕周、盡最大可能的保障母兒安全。治療原則是解痙、降壓、鎮(zhèn)靜等，密切監(jiān)測母兒情況。終止妊娠是子癇前期最根本的治療措施。因此，預(yù)測和預(yù)防子癇前期的發(fā)病特別重要，可以改善母兒結(jié)局。本文選擇本院2015年6月至2016年6月門診就診的具有子癇前期高危因素的孕婦，研究阿司匹林及鈣劑應(yīng)用于預(yù)防子癇前期的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年6月在泰山醫(yī)學(xué)院附屬新泰醫(yī)院就診，妊娠<14周的子癇前期高危孕婦150例作為研究對象。隨機(jī)平均分為對照組和觀察組，每組 75例，追蹤至分娩結(jié)束。觀察組孕婦年齡范圍27～44歲，平均年齡(29.63±3.27)歲。孕產(chǎn)次1～5次，平均孕產(chǎn)次(1.79±0.87)次，其中初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦46例；對照組孕婦年齡范圍26～43歲，平均年齡(28.29±3.39)歲。孕產(chǎn)次1～4次，平均孕產(chǎn)次(1.88±1.11)次，其中初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦45例，兩組孕婦的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。高危孕婦的標(biāo)準(zhǔn)為有以下1項或1項以上者：(1)既往子癇前期病史者；(2)多胎妊娠者；(3)慢性高血壓者；(4)1型或2型糖尿病者；(5)慢性腎病者；(6)患有自身免疫性疾病者；(7)肥胖(妊娠前BMI>32 kg/m2)者。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)圍產(chǎn)保健，給予飲食指導(dǎo)、運(yùn)動等相關(guān)治療。觀察組：自妊娠14周開始，每天口服阿司匹林腸溶片100 mg，規(guī)格為100 mg/片，服用方法為1片 qd，口服碳酸鈣D3片2 g，規(guī)格為含鈣500 mg/片，服用方法為4片 qd，服至妊娠35周停藥；對照組孕婦妊娠14周開始每天口服阿司匹林腸溶片100 mg，至孕35周停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，伴蛋白尿≥0.3 g/24 h，或隨機(jī)尿蛋白(+)。產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)：胎兒娩出后24 h內(nèi)失血量超過500 mL，剖宮產(chǎn)時超過1 000 mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用spss 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦子癇前期發(fā)生率的對比，見表1。

由表1可以看出，觀察組發(fā)病孕周<36周子癇前期的發(fā)生率為6.67%，對照組為17.33%，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組發(fā)病孕周≥36周子癇前期的發(fā)生率為18.67%，對照組為21.33%，兩組發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組孕婦子癇前期發(fā)生率比較/n(%)

表2 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較/n(%)

2.2 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較，見表2。

由表2可以看出，觀察組的早產(chǎn)的發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組孕婦的胎盤早剝、胎兒生長受限、血小板減少癥及產(chǎn)后出血的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

3 討論

目前研究認(rèn)為，子癇前期是一種多因素、多機(jī)制及多通路致病的疾病。發(fā)病的主要學(xué)說有以下幾種：子宮螺旋小動脈重鑄不足，胎盤的微循環(huán)不足導(dǎo)致胎盤功能下降，而引發(fā)子癇前期的癥狀。子癇前期孕婦在母胎界面存在炎癥免疫反應(yīng)過度激活的現(xiàn)象。全身小血管痙攣和血管內(nèi)皮損傷是它的基本病理變化。營養(yǎng)的缺乏，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種營養(yǎng)因素如低蛋白血癥、鈣、鎂、鋅、硒等缺乏都與子癇前期的發(fā)生有關(guān)。這也是臨床上應(yīng)用鈣劑和阿司匹林對子癇前期孕婦預(yù)防治療的基礎(chǔ)。

臨床上的抗凝藥物首選阿司匹林[3]，阿司匹林屬于乙酰水楊酸類，具有抗凝、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮機(jī)制的作用。子癇前期的病理變化是血管內(nèi)皮損傷和全身小血管痙攣，各臟器系統(tǒng)灌注不足，對母兒造成危害。阿司匹林通過阻斷此類疾病的病理變化起到預(yù)防子癇前期的作用。阿司匹林可以抑制血栓素A2(TXA2)，對血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的前列環(huán)素(PGI2)不影響，可以維持TXA2/PGI2 的平衡，使血管舒張，抑制血小板的聚集，阻止血栓形成，改變血液高凝狀態(tài)，增加血管血流量，可以促進(jìn)胎盤的血液供應(yīng)和改變?nèi)焉锝Y(jié)局。

孕婦在妊娠期間機(jī)體內(nèi)鈣量較低，缺鈣可以使血管對血管緊張素的敏感性增加。如孕婦精神緊張，情緒激動就會導(dǎo)致血管痙攣，血壓升高，所以，口服鈣劑可有效降低血管壁對血管緊張素的敏感性，使孕婦血壓相對穩(wěn)定。研究也表明，每日補(bǔ)充鈣劑1～2 g可以有效降低子癇前期的發(fā)生。

本研究結(jié)果中，觀察組孕婦自妊娠14周口服阿司匹林聯(lián)合鈣劑后妊娠結(jié)局明顯改變，發(fā)病孕周<36周子癇前期的發(fā)生率為6.67%，對照組為17.33%，對觀察組及對照組孕婦發(fā)病孕周<36周的子癇前期發(fā)生率兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的胎兒生長受限及早產(chǎn)的發(fā)生率均低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組孕婦的胎盤早剝、血小板減少癥及產(chǎn)后出血的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。本研究表明，自妊娠14周對妊娠早期具有子癇前期高危因素的人群，口服鈣劑和阿司匹林，可以顯著降低子癇前期發(fā)生風(fēng)險，減少早產(chǎn)及胎兒生長受限的發(fā)生，優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林預(yù)防子癇前期?？梢匝泳彶∏檫M(jìn)展，改變?nèi)焉锝Y(jié)局，但并不增加產(chǎn)婦的出血風(fēng)險。2014年，USPSTF指南也[4]指出， 證據(jù)表明阿司匹林在子癇前期的預(yù)防用藥過程中，不增加產(chǎn)后出血、胎盤早剝和胎兒顱內(nèi)出血的風(fēng)險。并指出存在PE高危因素的孕婦中，預(yù)防性口服阿司匹林，不增加圍產(chǎn)兒的死亡風(fēng)險。

綜上所述，子癇前期嚴(yán)重的危害了母嬰健康，早期預(yù)防和早期治療對于改變?nèi)焉锝Y(jié)局有重要意義。目前認(rèn)為阿司匹林聯(lián)合鈣劑對子癇前期的預(yù)防確實有作用，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以相互作用、互補(bǔ)缺點(diǎn)，提高臨床治療效果。建議孕早期評估具有高危因素的孕婦可自妊娠14周起服用鈣劑及阿司匹林至孕35周，以預(yù)防子癇前期的發(fā)生，且臨床顯著效果，能保障母嬰安全，值得在進(jìn)一步推廣及運(yùn)用。