羅明海 張森山

小兒是巨細(xì)胞病毒(CMV)感染性肝炎的高發(fā)人群。巨細(xì)胞病毒感染性肝炎易導(dǎo)致發(fā)育遲緩、智力障礙、神經(jīng)性耳聾和心臟畸形等后遺癥，嚴(yán)重影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康[1]。目前臨床對(duì)于小兒巨細(xì)胞病毒感染性肝炎的治療缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且治療效果不理想[2]。更昔洛韋早期、足量和足療程應(yīng)用是目前治療該種肝炎的主要方法。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種微生態(tài)制劑，可用于治療肝炎[3]。因此，本文研究了更昔洛韋聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療小兒巨細(xì)胞病毒感染性肝炎的有效性和安全性，旨在為臨床應(yīng)用提供參考。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年12月—2017年12月在我院診治的巨細(xì)胞病毒感染性肝炎患兒98例，所有患兒均出現(xiàn)不同程度的黃疸、脾腫大和肝腫大，實(shí)驗(yàn)室檢查膽紅素均有顯著升高。根據(jù)患兒入院先后順序分為兩組，對(duì)照組給予更昔洛韋聯(lián)進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌進(jìn)行治療。對(duì)照組50例，男性29例，女性21例，年齡0.1～8歲，平均0.25±0.75歲，病程10 d～6個(gè)月，平均(1.57±0.87)個(gè)月，其中31例黃疸、16例肝腫大、3例脾腫大。觀察組48例，男性26例，女性22例，年齡0.1～7歲，平均(0.324±0.12)歲，病程17 d～6個(gè)月，平均(1.85±0.74)個(gè)月，其中28例黃疸、15例肝腫大、5例脾腫大。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化組制定的小兒巨細(xì)胞病毒感染性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②所有患兒家屬簽署知情同意書(shū)；③所有患兒均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有血制品應(yīng)用史者；②合并代謝性疾病、中毒性肝炎等引起的肝功能異常者；③對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；④合并其他重大疾病者。

三、方法

所有患兒均給予維生素C、維生素K、熊去氧膽酸等常規(guī)保肝、利膽治療。對(duì)照組在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上給予更昔洛韋(山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20063088， 0.25 g)進(jìn)行治療，誘導(dǎo)期給予5 mg/kg，加入50 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，2次/d,1～2周。維持期劑量與誘導(dǎo)期相同，1次/d，4～6周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004，0.5g)進(jìn)行治療，1片/次，3次/d，共治療6～8周。

四、觀察指標(biāo)

①比較兩組患兒的臨床治療效果，判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：黃疸消退，肝功能恢復(fù)正常，血或尿CMV-DNA轉(zhuǎn)陰；有效：黃疸肝功能改善，TBil下降>50%，血或尿CMV-DNA拷貝數(shù)降低，且≤10/mL；無(wú)效：TBil下降≤50%，血或尿CMV-DNA拷貝數(shù)>10拷貝/mL?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)100%。②比較兩組患兒的肝功能，分別抽取兩組患兒空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀(MODULAR-P800)檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清總膽紅素(TBil)、膽汁酸(TBA)水平并分析肝功能相關(guān)指標(biāo)降至正常的時(shí)間。③比較兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM的轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、比較兩組患者的臨床有效率

觀察組顯效22例，有效21例，無(wú)效5例；對(duì)照組顯效17例，有效19例，無(wú)效14例。觀察組的總有效率(43/48，89.58%)明顯高于對(duì)照組(36/50，72.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.845，P=0.028)。

二、比較兩組患兒的肝功能及恢復(fù)時(shí)間

治療前兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)ALT、TBil和TBA相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組的ALT、TBil和TBA水平均下降，但觀察著顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

觀察組患兒ALT、TBil和TBA三組指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間[((25.16±8.01)h、(16.13±3.04)h、(18.27±31.12)h]均顯著短于對(duì)照組[(38.57±10.02)h、(20.65±5.24)h、(25.67±34.74)h ](P<0.05)。

三、比較兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM的轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組患兒的CMV-DNA的轉(zhuǎn)陰率(35/48，72.92%)和CMV-IgM的轉(zhuǎn)陰率(33/48，68.75)均顯著高于對(duì)照組(17/50，34%；7/50，14%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.993，P=0.025；t=42.206，P=0.000)。

觀察組血小板下降、白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等不良反應(yīng)總發(fā)生率(6/48，12.5%)與對(duì)照組(9/50，18%)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

討 論

由于巨細(xì)胞型病毒性肝炎患兒的各項(xiàng)器官功能發(fā)生尚不完善，巨細(xì)胞病毒(CMV)不易被體內(nèi)的免疫系統(tǒng)殺滅，可在患兒體內(nèi)長(zhǎng)期留存并大量增殖，導(dǎo)致肝臟嚴(yán)重受損，隨著疾病的進(jìn)展可累及多個(gè)臟器[6-7]，所以提高患兒的免疫功能并保護(hù)肝功能是治療的關(guān)鍵。

更昔洛韋是一種活性較強(qiáng)的廣譜抗病毒藥物，也是第一個(gè)治療人體CMV感染的有效藥物，可有效修復(fù)肝損傷[8]。更昔洛韋靜脈使用可達(dá)到良好的治療效果，但其副作用發(fā)生率較高[9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是由雙歧桿菌、腸球菌和嗜酸乳酸桿菌組成的三聯(lián)活菌，可直接補(bǔ)充益生菌，維持腸道微生態(tài)平衡，促進(jìn)患兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，提高機(jī)體免疫力[10]。另外，有研究表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌可輔助治療肝臟疾病，它們可顯著抑制有害菌，促進(jìn)肝功能和腸道菌群的改善，還可有效降低腸道內(nèi)pH值，避免腸道對(duì)有害物質(zhì)的吸收，從而減少對(duì)肝臟的損害[11-12]。

本研究對(duì)更昔洛韋聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療小兒巨細(xì)胞病毒感染性肝炎的有效性和安全性進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率為89.58%，對(duì)照組為72.00%，觀察組顯著高于對(duì)照組，提示更昔洛韋聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌可顯著提高治療的臨床有效率。在肝功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)情況及恢復(fù)時(shí)間方面，聯(lián)合用藥組具有顯著優(yōu)勢(shì)，可快速有效的改善患兒的肝功能。聯(lián)合用藥組的CMV-DNA和CMV-IgM轉(zhuǎn)陰率顯著高于單用組，說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)巨細(xì)胞病毒具有較好的抑制和殺滅作用。在安全性方面，兩組均出現(xiàn)了血小板下降、白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，但均無(wú)嚴(yán)重的肝腎功能損傷的發(fā)生，兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明聯(lián)合用藥可增加臨床效果但不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠。

組別ALT(U/L)TBil(μmol/L)TBA(μmol/L)對(duì)照組n=50治療前154.28±35.28154.01±34.74#173.52±39.52#治療后78.98±18.67#45.33±5.27#39.28±9.57#觀察組n=48治療前161.25±33.64151.47±33.16#175.85±38.54#治療后38.85±10.54#18.85±3.54#20.31±9.41#t-1.0000.370-0.295P0.3200.7120.769

注：與本組治療前相比，#P<0.05；*采用t’檢驗(yàn)