趙啟生 張衛(wèi)平 劉明秀

隨州市中心醫(yī)院，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院普外三科，湖北隨州 441300

【提要】 回顧性分析61例不可切除的胰腺癌經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞術(shù)(TACE)治療的患者生存情況。結(jié)果顯示3、6、9、12個(gè)月的累積生存率分別為31.15%、13.11%、6.56%、1.64%。肝功能分級(jí)差及治療后CA19-9水平升高是影響TACE治療患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而患者性別、年齡、臨床分期、腫瘤部位、病理類型、CEA水平變化與TACE后患者生存率無(wú)明顯相關(guān)性，提示TACE治療不可切除的胰腺癌具有一定療效。

胰腺癌發(fā)病隱匿，且預(yù)后較差。目前手術(shù)仍是治愈胰腺癌的唯一方式，但即使可實(shí)現(xiàn)手術(shù)根治治療，術(shù)后生存率仍僅15%～25%[1]，死因多為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)導(dǎo)致的并發(fā)癥，且確診的胰腺癌患者僅20%具有手術(shù)指征[2]。經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞術(shù)對(duì)無(wú)法手術(shù)的胰腺癌具有良好的療效，對(duì)延長(zhǎng)患者生存期有積極作用[3-4]。本研究回顧性分析經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)對(duì)胰腺癌患者生存期的影響因素，以期提高該類患者的生存期。

一、資料與方法

1．臨床資料：收集2011年7月至2014年7月隨州市中心醫(yī)院診治的胰腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合2007年胰腺癌診治指南[5]的標(biāo)準(zhǔn)；(2)均經(jīng)TACE治療；(3)病例資料完善，均完成9個(gè)月的隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)KPF評(píng)分<50分；(2)肝功能異常(Child C級(jí))；(3)近期接受1個(gè)以上療程放療或全身化療；(4)除肝轉(zhuǎn)移外的其他器官轉(zhuǎn)移者。

共納入患者61例，其中男性38例，女性23例，年齡46～63歲，平均(52±5)歲；肝功能A級(jí)25例，B級(jí)36例；臨床分期Ⅱ～Ⅲ期34例，Ⅳ期27例；腫瘤位于胰體尾部31例，胰頭部30例；導(dǎo)管腺癌18例，非導(dǎo)管腺癌43例。治療前CEA平均 (8.26±3.94)ng/ml，CA19-9 (44.85±8.39) U/ml。治療后CEA降低者33例，增高28例，CA19-9治療后增高30例，降低31例。

2．治療方法：采用改良Seldinger法經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，將4～5 F RH導(dǎo)管插入腸系膜上動(dòng)脈或腹腔動(dòng)脈進(jìn)行造影，對(duì)體尾部腫瘤則行脾動(dòng)脈造影，了解腫瘤血供情況。胰頭癌靶血管定位于腸系膜上動(dòng)脈及胃十二指腸動(dòng)脈，胰體尾癌選擇脾動(dòng)脈或腹腔動(dòng)脈。在動(dòng)脈主干內(nèi)留置導(dǎo)管并向供血?jiǎng)用}聯(lián)合灌注吉西他濱1 g/m2、奧沙利鉑100 mg/m2，然后將導(dǎo)管超選擇插入肝動(dòng)脈腫瘤供血分支，使用超液碘化油5～10 ml、吡柔比星40～60 mg/m2混懸液進(jìn)行栓塞術(shù)。

3．觀察指標(biāo)：記錄患者的年齡，性別，病理分期，肝功能分級(jí)，腫瘤部位，栓塞術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA的水平變化。

4．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。隨訪9個(gè)月，通過(guò)Kaplan-Meier法計(jì)算生存率。單因素分析采取χ2檢驗(yàn)，取差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量采用Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1．患者的累積生存率：61例患者3、6、9、12個(gè)月的累積生存率分別為31.15%(19/61)、13.11%(8/61)、6.56%(4/61)、1.64%(1/61)(圖1)。

圖1 累積生存率Kaplan-Meier分析

2．影響胰腺癌累積生存率的因素：?jiǎn)我蛩胤治鲲@示，3、9個(gè)月累積生存率與肝功能分級(jí)、治療后CA19-9水平下降程度相關(guān)(P值均<0.05)，而與患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤臨床分期、病理類型、治療后CEA水平無(wú)關(guān)(表1)。

Cox回歸多因素分析顯示，肝功能分級(jí)、治療后CA19-9水平下降程度與預(yù)后相關(guān)，肝功能A級(jí)患者的累積生存率顯著高于肝功能B級(jí)患者，治療后CA19-9水平下降患者的累積生存率顯著高于水平增高者(表2，圖2)。

表1 影響胰腺癌患者累積生存率的單因素分析

表2 影響胰腺癌患者累積生存率的多因素分析

圖2 不同肝功能分級(jí)患者(2A)及治療后CA19-9水平變化不同患者(2B)的累積生存率

討論胰腺癌惡性程度高、進(jìn)展快、預(yù)后差，由于早期缺少特異性表現(xiàn)，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)錯(cuò)過(guò)手術(shù)時(shí)機(jī)。以往有研究對(duì)不可切除胰腺癌患者采取輔助放化療干預(yù)[6]，但預(yù)后不滿意，放化療治療不可切除胰腺癌的平均生存期僅半年[7]，且有較高概率出現(xiàn)耐藥性[8]。目前臨床建議對(duì)伴有肝轉(zhuǎn)移或瘤灶血管明確的胰腺癌患者采取TACE治療，因?yàn)楦无D(zhuǎn)移癌近90%血供來(lái)源于肝動(dòng)脈，而肝動(dòng)脈寬度、走形均較滿足插管需要，適應(yīng)行介入治療[9]。本研究顯示61例患者經(jīng)TACE治療后3、9、12個(gè)月累積生存率分別為13.15%、6.56%、1.64%，高于既往研究的放化療療效[10]。

劉肇修等[11]報(bào)道，CA19-9水平與胰腺癌患者生存期相關(guān)。鄭青青和丘麗云[12]報(bào)道，CA19-9水平對(duì)術(shù)后中位生存期判定有較高價(jià)值，而CEA的判定價(jià)值較低，對(duì)生存率的影響并不顯著。林文科等[13]認(rèn)為，CA19-9水平對(duì)胰腺癌預(yù)后的評(píng)估價(jià)值優(yōu)于CEA。另有研究認(rèn)為膽紅素、C反應(yīng)蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也可為預(yù)后判斷提供依據(jù)[14]。李國(guó)平等[15]認(rèn)為介入治療后患者的預(yù)后與體力、癥狀等相關(guān)，而肝功能是獨(dú)立影響因素之一。本研究結(jié)果顯示，肝功能分級(jí)差及治療后CA19-9水平升高是影響TACE治療患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而患者性別、年齡及腫瘤臨床分期、腫瘤部位、病理類型、CEA水平變化與TACE后患者生存率無(wú)明顯相關(guān)性，與上述研究結(jié)果一致。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突