徐向聰

廣州市越秀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(廣州510030)

冠心病(coronary heart disease,CHD)是中老年人常見的疾病，其起病急、進(jìn)展快，發(fā)病率及致死率較高[1]，是我國(guó)人口死亡的主要原因之一，尋找一種有效的早期檢測(cè)指標(biāo)一直是人們努力的目標(biāo)。CT血管造影及冠狀動(dòng)脈造影(PCI)技術(shù)的開展成為了冠心病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[2]，然而由于存在較大輻射，且操作較為復(fù)雜，對(duì)于很多基層醫(yī)院并不適用，尋找一個(gè)有效的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)就顯得極為必要。本研究對(duì)我院收治冠心病患者的血漿游離脂肪酸、高敏C反應(yīng)蛋白、尿β2微球蛋白、血清25羥維生素D及血脂水平等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，觀察上述指標(biāo)對(duì)冠心病早期診斷的臨床價(jià)值，為冠心病早期診斷提供經(jīng)驗(yàn)與方法。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

采用前瞻性對(duì)照研究，選擇2018年6月—2018年12月在我院就診的患者180例為調(diào)查對(duì)象，男113例，女67例，年齡49～72(66.23±12.33)歲，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為動(dòng)脈硬化中低危人群60例(低危組)，動(dòng)脈硬化中高危人群60例(高危組)，確診的冠心病患者(CHD組)60例。低危組，男38例，女22例，年齡49～72(64.62±11.63)歲；高危組，男37例，女23例，年齡49～70(65.83±13.64)歲；CHD組，男38例，女22例，年齡48～71(68.95±12.37)歲。另選取健康體檢者60例為對(duì)照組，男35例，女25例，年齡46～70(67.20±10.86)歲。排除惡性腫瘤，精神疾病，血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病，急性炎性狀態(tài)以及其他血栓性疾病者。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均于入院后禁煙酒、高脂飲食24 h后，于住院第2天清晨抽取患者血液標(biāo)本5 mL。采集后于4℃冰箱內(nèi)保存，每例病人抽取血標(biāo)本兩份，分別檢測(cè)血漿游離脂肪酸(FFA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血清25羥維生素D3及膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)。散射免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，在羅氏COBAS 702全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)，β2-MG檢測(cè)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，試劑盒購(gòu)自北京福瑞生物工程所，血清25羥維生素D3采用ELISA法測(cè)定，試劑盒為英國(guó)IDS公司，血脂水平采用酶聯(lián)免疫標(biāo)記法，在羅氏COBAS 702全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)。

CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈造影時(shí)左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈或其主要分支的血管直徑狹窄≥50%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 基礎(chǔ)資料比較

四組對(duì)象基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1研究對(duì)象一般資料比較

2.2 各組檢測(cè)指標(biāo)水平比較

低危組、高危組和CHD組患者FFA、hs-CRP、β2-MG、TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組高，血清25羥維生素D3、HDL-C水平較對(duì)照組低，P<0.05；低危組、高危組和CHD組患者的血清FFA、hs-CRP、β2-MG、TG、TC、LDL-C水平逐漸升高，血清25羥維生素D3、HDL-C逐漸下降，P<0.05。見表2。

2.3 CHD患者血清相關(guān)指標(biāo)的敏感度和特異度比較

繪制ROC曲線，以約登指數(shù)最大的切點(diǎn)為最佳臨界點(diǎn)作為陽性判斷值，判斷CHD患者血清FFA、hs-CRP、β2-MG、TC、TG、LDL-C、25羥維生素D3、HDL-C水平敏感度和特異度，血清HDL-C的敏感度高于其他各指標(biāo)；血清FFA、hs-CRP的特異度高于其他各指標(biāo)；血清β2-MG 、25羥維生素D3、TG、TC、LDL-C的敏感度及特異度均較低。見表3。

表2各組檢測(cè)指標(biāo)水平比較

a與對(duì)照組比較，P<0.05；b與低危組比較，P<0.05；c與高危組比較，P<0.05

表3CHD患者血清相關(guān)指標(biāo)的敏感度和特異度比較

3 討 論

CHD是動(dòng)脈粥樣硬化最常見類型，也是嚴(yán)重危害人民健康的常見病[3]。資料顯示CHD病人已經(jīng)占到了心內(nèi)科住院病人的1/2，嚴(yán)重威脅人們的生活質(zhì)量及生命健康[4]。目前對(duì)于CHD的診治主要依靠臨床經(jīng)驗(yàn)、心電圖、CT血管造影及PCI來確診，但各自都存在難以克服的缺點(diǎn)，如CT血管造影需要病人接觸輻射，而且結(jié)果存在不準(zhǔn)確性。PCI是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但同樣需要接觸較多輻射，且為有創(chuàng)操作，均不能達(dá)到良好的早期診斷的效果，并不是理想的CHD早期診斷方法。因此，尋找高效、準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)一直是我們努力的目標(biāo)[5]。

近年來，越來越多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明血清維生素D(Vit D)在心血管系統(tǒng)發(fā)揮重要的病理生理影響[6-7]。研究顯示Vit D缺乏與HDL-C、高水平甘油三酯、載脂蛋白E以及高膽固醇血癥密切相關(guān)[8]。西班牙一項(xiàng)研究表明Vit D濃度與總膽固醇和LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)每周補(bǔ)充Vit D可以提高在校兒童的HDL-C水平，以上結(jié)果表明Vit D水平與脂類代謝異常有著密切的關(guān)系[9]，而脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的主要機(jī)制，是CHD發(fā)病的基礎(chǔ)。因此，Vit D聯(lián)合脂類檢測(cè)有成為CHD早期診斷指標(biāo)的巨大潛力[10]。健康人體β2-MG的代謝處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，β2-MG的排出量變化可直接反應(yīng)患者腎功能的改變。在慢性腎臟病患者中，心血管疾病是其主要死因之一。目前大量研究顯示炎性反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的一項(xiàng)重要組成部分，而β2-MG為炎癥的始動(dòng)因子，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展過程[11-12]。hs-CRP作為一種炎癥標(biāo)志物，與冠狀動(dòng)脈損傷程度呈正相關(guān)。hs-CRP被認(rèn)為是與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的炎性因子，可預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生[13-14]。同時(shí)大量實(shí)驗(yàn)證明[15-16]，F(xiàn)FA參與了2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究比較了不同危險(xiǎn)程度(低危組、高危組)及CHD組患者血清FFA、hs-CRP、β2-MG、25羥維生素D及血脂水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低危組、高危組和CHD組患者FFA、hs-CRP、β2-MG、TC、TG、LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，血清25羥維生素D3、HDL-C水平均低于對(duì)照組(P<0.05)；低危組、高危組和CHD組患者的血清FFA、hs-CRP、β2-MG、TC、TG、LDL-C水平逐漸升高，血清25羥維生素D3、HDL-C逐漸下降，以CHD組最為顯著。表明不同危險(xiǎn)程度的冠心病患者存在高水平的FFA、hs-CRP、β2-MG，同時(shí)伴有血脂的升高，尤其對(duì)于CHD患者其血清FFA、hs-CRP、β2-MG和血脂水平達(dá)最高。

進(jìn)一步比較了CHD患者血清FFA、hs-CRP、β2-MG、25羥維生素D及血脂水平的敏感度和特異度，CHD患者血清HDL-C的敏感度最高；血清FFA、hs-CRP的特異度明顯高于其他各指標(biāo)；提示，血清FFA、hs-CRP、HDL-C水平對(duì)于診斷冠心病具有一定的診斷價(jià)值，可優(yōu)先選用進(jìn)行參考。

綜上所述，不同動(dòng)脈硬化程度患者存在高水平的FFA、hs-CRP，伴有血脂水平升高，尤其對(duì)于CHD患者，其血清FFA、hs-CRP和血脂水平達(dá)最高。本次臨床研究從多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，相比以往采用2種指標(biāo)的檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)較為全面。