邱靜 俞建順 張潔 桑怡 劉慶生?

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種胃黏膜慢性炎癥，其病理是從黏膜慢性炎癥、腺體萎縮、化生、上皮內(nèi)瘤變（異型增生）逐層進(jìn)展。腸上皮化生（IM）和異型增生（Dys）［1］為胃癌前病變，是從正常胃黏膜向胃癌進(jìn)展的一個(gè)重要過(guò)渡階段，對(duì)其前期干涉是防控胃癌發(fā)生的重要方式。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明益氣活血方對(duì)MNNG誘導(dǎo)大鼠胃黏膜過(guò)度增殖的細(xì)胞失去活性，可以部分逆轉(zhuǎn)胃黏膜的病理組織學(xué)變化，可通過(guò)降低胃癌前病變模型大鼠血清IL-6、IL-8水平，減少致炎因子從而使激活相應(yīng)的信號(hào)通路受到抑制，使p16上調(diào)達(dá)到防治胃癌前病變的目的［1-2］。本文探討益氣活血方治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年5月至2017年12月本院經(jīng)胃鏡和病理組織學(xué)檢查明確診斷為CAG 伴IM和/或Dys的患者53例。男28例，女25例；年齡30～68歲，平均46.6歲。病程6～32個(gè)月。CAG16例，伴IM 36例，伴輕度Dys 1例。所有患者治療24周后均復(fù)查電子胃鏡及病理組織學(xué)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～75歲；（2）胃鏡和病理組織學(xué)檢查明確診斷為CAG伴IM 和/或Dys的患者；（3）近4周內(nèi)未曾服用質(zhì)子泵抑制劑及抗生素；（4）符合2002年中國(guó)醫(yī)藥科技出版社的《中國(guó)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》氣虛血瘀型；（5）無(wú)明顯心腦血管及肝、腎、造血系統(tǒng)等疾??；（6）志愿受試并能合作者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有胃部手術(shù)史者；（2）已確診為胃癌的患者；（3）合并有心、腦、肝、腎、造血等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，精神病患者；（4）妊娠或準(zhǔn)備妊娠，哺乳期婦女；（5）未遵醫(yī)囑規(guī)定服藥，無(wú)法判斷療效者。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 予益氣活血方顆粒劑（黨參、黃芪、砂仁、三七、全當(dāng)歸、佛手、莪術(shù)等），早晚餐后各1次，治療24周，治療結(jié)束后于4周內(nèi)復(fù)查胃鏡和血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查。治療期間停用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）及抗生素等影響治療的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前后臨床癥狀：如胃脘疼痛、腹脹、噯氣、食欲減退等變化。（2）所有患者治療后于4周內(nèi)復(fù)查電子胃鏡：觀察胃竇部黏膜顏色改變、血管透見(jiàn)性和黏膜表面顆粒樣增生情況，并于病變位置取活檢。（3）病理組織學(xué)：按常規(guī)取胃竇、胃角或胃體部胃黏膜進(jìn)行病理組織活檢，常規(guī)HE染色，同一高級(jí)職稱病理科醫(yī)師進(jìn)行病理學(xué)診斷電鏡觀察，并進(jìn)行病理分級(jí)，標(biāo)準(zhǔn)如下：黏膜慢性炎（無(wú)固有腺體數(shù)減少或腸化）；萎縮性胃炎（固有腺體減少）；萎縮輕度腸化（固有腺體數(shù)減少并腸化區(qū)占腺體和表面上皮總面積＜1/3）；萎縮伴中度腸化（固有腺體數(shù)減少并腸化區(qū)占腺體和表面上皮總面積1/3～2/3）；萎縮伴重度腸化（固有腺體數(shù)減少并腸化區(qū)占腺體和表面上皮總面積＞2/3）；異型增生（上皮內(nèi)瘤變）。（4）14C幽門螺旋桿菌（Hp）檢測(cè)：所有患者治療前后均接受14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp的數(shù)值。（5）安全性指標(biāo)：開(kāi)始治療前1周內(nèi)和治療結(jié)束4周內(nèi)分別檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)和肝腎功能及心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，正態(tài)分布的采用單因素方差分析，若非正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床癥狀改善比較 患者治療后胃脘痛改善率，腹脹、納差率均高于治療前，治療后癥狀改善情況優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 治療前后臨床癥狀改善情況比較（x±s）

2.2 治療前后胃黏膜組織病理學(xué)比較 治療后胃黏膜厚度明顯增厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），萎縮明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腸化、不典型增生差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 胃黏膜組織病理學(xué)情況比較（x±s）

2.3 治療前后14C呼氣Hp值比較 患者治療后14C呼氣Hp值（112.07±35.60）明顯低于治療前（208.73±78.19），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4 安全性分析 所有患者血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)和肝腎功能以及心電圖前后各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

CAG是臨床常見(jiàn)病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為與Hp感染、胃黏膜屏障功能、飲食、免疫因素等有關(guān)；根據(jù)其臨床癥狀將CAG歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“胃痞”“胃痛”等范疇，其發(fā)病的病因病機(jī)復(fù)雜，病情遷延，總體屬本虛標(biāo)實(shí)。中醫(yī)藥在預(yù)防CAG進(jìn)展為胃癌的研究越來(lái)越受到重視，如何在早期控制和逆轉(zhuǎn)CAG并減少胃癌的發(fā)生是目前研究熱點(diǎn)。CAG發(fā)病與外感六淫、情志不暢、飲食不當(dāng)和勞累等密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)CAG發(fā)病的關(guān)鍵在于脾胃虛弱，脾胃位居中焦，脾胃虛弱致中焦運(yùn)化不利，氣機(jī)升降失常致氣滯，血行不暢致瘀；病久不愈，氣血生化不足，因虛致瘀。如“胃病久發(fā)，必有聚瘀血”，虛證貫穿疾病全程，依“虛則補(bǔ)之，久病入絡(luò)”理論，治則益氣活血化瘀為主。對(duì)本病的治療，其他學(xué)者有不同的認(rèn)識(shí)，如益氣健脾法、化濁解毒法、清熱祛濕法等臨床上治療CAG也收到良好效果。

在自擬復(fù)方中藥益氣活血方顆粒劑中，黨參、黃芪益氣健脾，補(bǔ)氣行血，體現(xiàn)“扶正不戀邪，補(bǔ)虛不峻猛”的特點(diǎn)，砂仁醒脾和胃，三七、全當(dāng)歸補(bǔ)血活血化瘀，佛手、莪術(shù)理氣破血，上述藥物合用，體現(xiàn)益氣活血化瘀功效?，F(xiàn)代藥理證實(shí)方中多味中藥具有抗癌細(xì)胞、減輕胃黏膜損傷的作用?，F(xiàn)代藥理研究黨參［3］在抗氧化、抗胃潰瘍、抗癌等方面功效顯著；李祎群等［4］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪在改善CAG大鼠胃黏膜功能及炎性反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用；砂仁［5］具有消炎、抗氧化及調(diào)節(jié)植物神經(jīng)等作用；三七［6］、當(dāng)歸［7］在增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗氧化及抗腫瘤等方面作用明顯；佛手［8］現(xiàn)代研究證實(shí)有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、減輕炎癥及抑制腫瘤生長(zhǎng)等多種作用；莪術(shù)破瘀行氣，現(xiàn)代藥理研究［9］證實(shí)莪術(shù)能抑制胃癌腫瘤細(xì)胞的增殖與生長(zhǎng)，可抑制NF-KB信號(hào)通路調(diào)節(jié)作用，使相關(guān)基因和蛋白表達(dá)在起效過(guò)程中失活，防止腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移。

本資料表明，在臨床癥狀方面，患者胃脘痛、腹脹、納差率治療后癥狀顯著好轉(zhuǎn)；胃鏡下胃黏膜病理組織如胃黏膜厚度及14C呼氣Hp數(shù)值顯著改善（P＜0.01）；病理組織學(xué)上的胃黏膜萎縮程度明顯改善（P＜0.05）；CAG在臨床癥狀上如噯氣、胃黏膜組織病理學(xué)方面的腸化及不典型增生治療后改善不明顯（P＞0.05）。表明益氣活血方顆粒劑在改善CAG患者的臨床癥狀、胃黏膜組織病理學(xué)及14C呼氣Hp數(shù)值上有明顯的臨床療效。