摘要：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)利用單因素實(shí)驗(yàn)確認(rèn)了聚乙烯醇，氧化石墨烯，發(fā)泡劑山梨酯，交聯(lián)劑甲醛，催化劑硫酸5個(gè)因素在聚乙烯醇海綿改性過(guò)程中的劑量范圍，結(jié)果表明：聚乙烯醇150g/L-210g/L，氧化石墨烯0.5g/L-0.9g/L，山梨酯1g/L-5g/L，甲酸150g/L-210g/L，硫酸70g/L-110g/L。然后使用Design-Expert軟件作響應(yīng)面法設(shè)計(jì)5因素3水平實(shí)驗(yàn)，并根據(jù)設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)方案得到海綿綜合評(píng)分進(jìn)行響應(yīng)面分析，最后得出海綿的關(guān)鍵性能保水性能受氧化石墨烯含量影響較明顯，受其它因素影響較小;最佳配方為硫酸110g/L，甲醛150g/L，山梨酯5g/L，氧化石墨烯0.78g/L，聚乙烯醇96.1983g/L。

關(guān)鍵詞：氧化石墨烯改性聚乙烯醇海綿;單因素實(shí)驗(yàn);響應(yīng)面分析;保水性最佳配方

1 引言

負(fù)壓封閉引流技術(shù)，是一種創(chuàng)面治療方式：它將醫(yī)用海綿覆蓋于創(chuàng)面，并用半透膜進(jìn)行密封，連接負(fù)壓動(dòng)力源，使局部處于負(fù)壓環(huán)境，從而可以將創(chuàng)面壞死組織和滲透液通過(guò)引流管排出體外，為創(chuàng)面修復(fù)和后期恢復(fù)創(chuàng)造良好生長(zhǎng)環(huán)境。醫(yī)用海綿主要有聚乙烯醇海綿和聚氨酯海綿這兩種[1]。聚乙烯醇海綿具有良好的生物相容性和親水性，對(duì)人體無(wú)害，對(duì)皮膚無(wú)刺激性[2]。所以聚乙烯醇海綿更具有臨床使用優(yōu)勢(shì)。

碳材料是目前生物相容性最好的材料之一。石墨烯是碳材料中活性較強(qiáng)的材料[3]，為了充分發(fā)揮器優(yōu)良性，改善其分散性和溶解性，可以使用氧化石墨烯，如果能在聚乙烯醇海綿中加入功能化的氧化石墨烯，對(duì)其生物安全性，和保水性對(duì)會(huì)有一定改善 [3]。

本實(shí)驗(yàn)首先對(duì)石墨烯氧化，然后利用單因素實(shí)驗(yàn)分析了氧化石墨烯、聚乙烯醇、交聯(lián)劑、發(fā)泡劑和催化劑的各組分含量對(duì)石墨烯海綿制備的影響，并采用響應(yīng)面設(shè)計(jì)對(duì)各主效因素進(jìn)行了參數(shù)優(yōu)化[4][5]，獲得最佳配方組分，對(duì)其基本理化生性能進(jìn)行測(cè)定并驗(yàn)證，得到了一種新的氧化石墨烯改性聚乙烯醇海綿配方。

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1材料與儀器

2.1.1 試劑

聚乙烯醇（PVA，平均聚合度為2488，日本可樂(lè)立），石墨烯（鄭州富樂(lè)化工），甲酸（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），硫酸（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），山梨酯（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司 ），甲醛（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），戊二醛（ 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），

2.1.2 儀器與設(shè)備

反應(yīng)釜（定制），輻照設(shè)備（中金輻照武漢有限公司），真空冷凍干燥機(jī)（上海拓紛機(jī)械設(shè)備有限公司），千分之一分析天平（上海力辰儀器科技有限公司），負(fù)壓吸引機(jī)（武漢凱信醫(yī)療設(shè)備有限公司）

2.2制備原理

2.2.1石墨烯的氧化：按重量比1：10稱取石墨烯粉末和濃度為20%甲酸溶液，將石墨烯加入酸性溶液中，在溫度為2～9攝氏度條件下分散均勻，得到羧基改性的氧化石墨烯溶液，冷凍干燥，得到的粉末即為氧化石墨烯。

2.2.2改性石墨烯海綿的制備原理與方法

將聚乙烯醇溶于水中，然后加入氧化石墨烯，再依次加入發(fā)泡劑山梨酯，催化劑硫酸和交聯(lián)劑甲醛，并在溫度為55-95攝氏度條件下固化形成氧化石墨烯改性海綿，然后利用蒸餾水清洗到pH=6.8～7.3切割成15×10×1cm規(guī)格，25kg劑量輻照滅菌處理，保存。

2.3單因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

2.3.1固定聚乙烯醇、氧化石墨烯、山梨酯、甲醛的含量分別為190g/L，0.5g/L，3.5g/L，180g/L，只改變催化劑硫酸的含量為10g/L，30g/L

，50g/L，70g/L，90g/L，110g/L，合成氧化石墨烯聚乙烯醇海綿，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行理化檢測(cè)并綜合評(píng)價(jià)。

2.3.2固定聚乙烯醇、氧化石墨烯、山梨酯、硫酸的含量分別為190g/L，0.5g/L，3.5g/L，85g/L，只改變交聯(lián)劑甲酸的含量為90g/L，120g/L，

150g/L，180g/L，210g/L，240g/L，合成氧化石墨烯聚乙烯醇海綿，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行理化檢測(cè)并綜合評(píng)價(jià)。

2.3.3固定聚乙烯醇、氧化石墨烯、硫酸、甲醛的含量分別為190g/L，0.5g/L，85g/L，180g/L，只改變發(fā)泡劑山梨酯的含量為1g/L，3g/L，

5g/L，7g/L，9g/L，11g/L，合成氧化石墨烯聚乙烯醇海綿，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行理化檢測(cè)并綜合評(píng)價(jià)。

2.3.4固定聚乙烯醇、硫酸、山梨酯、甲醛的含量分別為190g/L，85g/L，3.5g/L，180g/L，只改變氧化石墨烯的含量為0.1g/L，0.3g/L，

0.5g/L，0.7g/L，1.1g/L，合成氧化石墨烯聚乙烯醇海綿，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行理化檢測(cè)并綜合評(píng)價(jià)。

2.3.5固定硫酸、氧化石墨烯、山梨酯、甲醛的含量分別為85g/L，0.5g/L，3.5g/L，180g/L，190g/L，只改變聚乙烯醇的含量為90g/L，120

g/L，150g/L，180g/L，210g/L，240g/L，合成氧化石墨烯聚乙烯醇海綿，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行理化檢測(cè)并綜合評(píng)價(jià)。

2.4響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，確定各因素取值范圍，按照Box-Behnken法進(jìn)行響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)來(lái)優(yōu)化產(chǎn)品配方，因素水平編碼見(jiàn)表

2.5性能檢測(cè)方法

保水性能測(cè)試：將切割好的規(guī)格為15×10cm，厚度為1厘米的海綿吸收50ml蒸餾水后，利用負(fù)壓吸引機(jī)在200mmhg負(fù)壓下進(jìn)行臨床模擬抽吸實(shí)驗(yàn)，72小時(shí)后，觀察海綿狀態(tài)。

3 結(jié)果討論

3.1改變催化劑硫酸的含量，固定其他組分的含量，合成石墨烯海綿。當(dāng)硫酸含量在70g/L-110g/L時(shí)，海綿成型成孔，中間未抽干，海綿保水性良好。

3.2改變交聯(lián)劑甲酸的含量，固定其他組分的含量，合成石墨烯海綿。當(dāng)甲醛含量在150g/L-210g/L時(shí)，海綿成型成孔，中間未抽干，海綿保水性良好。

3.3 改變山梨酯的含量，固定其他組分的含量，合成石墨烯海綿。當(dāng)山梨醇含量在7g/L-11g/L時(shí)，海綿成型成孔，中間未抽干，海綿保水性良好。

3.4 改變氧化石墨烯的含量，固定其他組分的含量，合成石墨烯海綿。當(dāng)氧化石墨烯含量在0.5g/L-0.7g/L時(shí)，海綿成型成孔呈淺灰色，中間未抽干，海綿保水性良好。

3.5 改變聚乙烯醇的含量，固定其他組分的含量，合成石墨烯海綿。當(dāng)聚乙烯醇含量在150g/L-210g/L時(shí)，海綿成型成孔，中間未抽干，海綿保水性良好。

3.6根據(jù)單因素試驗(yàn)中聚乙烯醇，氧化石墨烯，山梨酯，甲酸，硫酸對(duì)氧化石墨烯海綿的理化性能影響，確定響應(yīng)面設(shè)計(jì)中每個(gè)因子的適宜范圍是：聚乙烯醇150g/L-210g/L，氧化石墨烯0.5g/L-0.9g/L，山梨酯1g/L-5g/L，甲酸150g/L-210g/L，硫酸70g/L-110g/L

3.7響應(yīng)面設(shè)計(jì)是一種很好的數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法，可以尋找多因素系統(tǒng)中最佳的條件，本實(shí)驗(yàn)利用D設(shè)計(jì)，為5因素，3水平（高水平，中水平，低水平），共43次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)，每次實(shí)驗(yàn)3個(gè)平行取平均值，綜合評(píng)分為響應(yīng)值為y，綜合評(píng)分是根據(jù)表觀形態(tài)，保水性能以及海綿在負(fù)壓機(jī)抽負(fù)壓72h后海綿的軟硬狀態(tài)，遇水后變軟的恢復(fù)狀態(tài)（是否均勻恢復(fù)，或者不均勻恢復(fù)等細(xì)節(jié)）判斷。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果見(jiàn)表1

對(duì)綜合評(píng)分影響顯著plt;0.0001的是一次項(xiàng)X4，二次項(xiàng)X42，影響順序?yàn)閄4gt;X3gt;X1gt;X5gt;X2。本實(shí)驗(yàn)p值為0.0492，是顯著的，無(wú)失擬因素存在，因此可用該回歸方程代替實(shí)驗(yàn)真實(shí)點(diǎn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。其決定系數(shù)為R2為92.05%，說(shuō)明由這五個(gè)因素及其二次項(xiàng)能解釋y變化的92.05%，擬合程度較高。

3.8 因素之間的交互作用

如圖所示響應(yīng)面坡度較陡峭說(shuō)明響應(yīng)值受因素變化較明顯，說(shuō)明綜合評(píng)分受氧化石墨烯含量影響較明顯。如圖所示響應(yīng)面坡度比較平緩說(shuō)明響應(yīng)值受因素變化的影響較小。說(shuō)明綜合評(píng)分受硫酸，甲醛，山梨酯，聚乙烯醇影響較小。這與方差結(jié)果都是一致的。

3.9 驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)

通過(guò)響應(yīng)面優(yōu)化得出的最佳配方是硫酸110g/L，甲醛150g/L，山梨酯5g/L，氧化石墨烯0.78g/L，聚乙烯醇96.1983g/L，理論最高綜合評(píng)分96.1983。為了進(jìn)一步驗(yàn)證模型的正確性與可靠性，按最有條件進(jìn)行試驗(yàn)驗(yàn)證，重復(fù)三次獲的綜合評(píng)分為95.5，與預(yù)測(cè)值吻合較好。

4 結(jié)論

利用單因素實(shí)驗(yàn)研究海綿的關(guān)鍵性能：表觀形態(tài)，保水性能，發(fā)現(xiàn)5個(gè)因素的配方適宜范圍為：聚乙烯醇150g/L-210g/L，氧化石墨烯0.5g/L-0.9g/L，山梨酯1g/L-5g/L，甲酸150 g/L-210g/L，硫酸70g/L-110g/L;利用Design-Expert軟件作響應(yīng)面設(shè)計(jì)5因素3水平實(shí)驗(yàn)，43個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)，進(jìn)行響應(yīng)面分析，最后得出海綿的關(guān)鍵性能保水性能受氧化石墨烯含量影響較明顯。并根據(jù)設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)方案分析得出最佳配方為硫酸110g/L，甲醛150g/L，山梨酯5g/L，氧化石墨烯0.78g/L，聚乙烯醇96.1983g/L，海綿的綜合評(píng)分可達(dá)96.1983，經(jīng)驗(yàn)證后，重復(fù)三次獲的綜合評(píng)分為95.5，與預(yù)測(cè)值吻合較好。

參考文獻(xiàn)：

[1]唐文力，黃瑜，謝曦. 醫(yī)用聚氨酯泡沫輔料的研究及配方優(yōu)化[J]. 海南大學(xué)學(xué)報(bào)自然科學(xué)版，2016，34（1）：19-24.

[2]孫瑞煥，毛立江，胡元潔，等.離子型聚乙烯醇海綿的結(jié)構(gòu)及性能[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2000，6（2）：56-58

[3]鄭信民，王怡軫，朱仁佑，等.石墨烯-聚乙烯醇奈米復(fù)合材料之制程與機(jī)械性質(zhì)[J]，材料科學(xué)，2015，5：103-110.

[4]李湘，劉濤，楊江科. 響應(yīng)面法優(yōu)化洋蔥伯克霍爾德菌固定化脂肪酶催化合成生物菜油工藝[J].北京化工大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，36（5）：43-48.

[5]單聯(lián)剛，李洪濤，馬林. 木薯醇紫薯海綿蛋糕的配方優(yōu)化[J].食品工業(yè)科技，2016，37（16）：296-301.