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        中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值及血小板與淋巴細(xì)胞比值預(yù)測(cè)狼瘡性腎炎疾病活動(dòng)度的價(jià)值研究

        2019-04-29 12:02:08李慧孟德釬劉焱李鞠劉姍姍王凱潘文友
        中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2019年11期
        關(guān)鍵詞:補(bǔ)體亞組活動(dòng)度

        李慧,孟德釬,劉焱,李鞠,劉姍姍,王凱,潘文友

        狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)合并雙腎不同病理類型的免疫損害,同時(shí)伴有不同程度的腎臟功能損傷[1],是導(dǎo)致SLE并發(fā)癥和死亡的重要原因。LN發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,研究結(jié)果表明遺傳、激素、免疫和環(huán)境因素均對(duì)LN發(fā)病有影響[2]。因此,尋找預(yù)測(cè)LN疾病活動(dòng)度的臨床標(biāo)志物對(duì)于臨床應(yīng)用意義重大。

        近年來,中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophilto-lymphocyte rate,NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)作為新的炎性指標(biāo),聯(lián)合其他炎性反應(yīng)標(biāo)志物評(píng)估多種疾病的炎性狀態(tài)。在干燥綜合征(PSS)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)等結(jié)締組織疾病的研究中,高水平的NLR、PLR與其疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)[3-4],然而目前關(guān)于NLR、PLR用于評(píng)估LN疾病活動(dòng)度的研究尚不多見,本研究通過研究NLR、PLR預(yù)測(cè)LN疾病活動(dòng)度的價(jià)值,以期為臨床提供依據(jù)。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)符合國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)(ISN)/腎臟病理分會(huì)(RPS)LN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]并經(jīng)腎臟穿刺活檢證實(shí)為L(zhǎng)N。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他自身免疫性疾病,如PSS、RA、強(qiáng)直性脊柱炎或橋本甲狀腺炎等;(2)近3個(gè)月使用激素、免疫抑制劑或影響白細(xì)胞計(jì)數(shù)的藥物;(3)合并感染性疾??;(4)患血液學(xué)疾病或過去4個(gè)月內(nèi)輸血;(5)患心腦血管疾??;(6)中重度肝腎功能不全;(7)患惡性腫瘤。選取2013年3月—2018年3月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院住院的66例經(jīng)腎臟穿刺活檢病理診斷的LN患者作為L(zhǎng)N組。選取同時(shí)期本院體檢中心的64例健康體檢者為健康對(duì)照組,經(jīng)檢查排除自身免疫性疾病、腎臟疾病等慢性疾病。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象知情同意并簽署知情同意書。

        1.2 研究方法

        1.2.1 資料收集 從住院病歷回顧性收集66例LN患者的臨床及相關(guān)檢查指標(biāo),記錄患者性別、年齡、病理診斷、疾病持續(xù)時(shí)間;抽取患者空腹血3 ml,以3 500 r/min離心5 min,離心半徑為10 cm,留取血漿,采用BC-6800全自動(dòng)五分類血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率(ESR),并計(jì)算NLR和PLR,NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),PLR=血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù);采用BN-100(SYSMEX)全自動(dòng)特定蛋白分析儀檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、補(bǔ)體C3、C4;采用HITACHI-7600全自動(dòng)生化儀檢測(cè)清蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸;留取清晨6:00排空膀胱后到次日清晨6 :00的尿液,采用HITACHI-7600全自動(dòng)生化儀檢測(cè)24 h尿蛋白定量。記錄健康對(duì)照組性別、年齡,并抽取空腹血3 ml,以3 500 r/min離心5 min,離心半徑為10 cm,留取血漿,采用BC-6800全自動(dòng)五分類血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),并計(jì)算NLR和PLR。

        1.2.2 LN患者分組 根據(jù)LN患者癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)計(jì)算SLE疾病活動(dòng)度指數(shù)(systemic lupus erythematosus diease activity index,SLEDAI)[7],依據(jù)SLEDAI將LN患者分為2組,SLEDAI≤9分為L(zhǎng)N穩(wěn)定亞組(16例),SLEDAI≥10分為L(zhǎng)N活動(dòng)亞組(50例)。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)分析計(jì)量資料的正態(tài)分布;符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn);NLR、PLR與ESR、CRP、補(bǔ)體C3、C4、SLEDAI的相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)性分析;采用受試者工作特征(ROC)曲線分析NLR、PLR對(duì)LN活動(dòng)性的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 LN組與健康對(duì)照組一般資料比較 66例LN患者中,病理診斷為Ⅲ型7例(10.6%),Ⅳ型20例(30.3%),Ⅴ型17例(25.8%),Ⅴ型合并Ⅲ型13例(19.7%),Ⅴ型合并Ⅳ型9例(13.6%)。LN組與健康對(duì)照組患者性別、年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);LN組血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于健康對(duì)照組,NLR、PLR高于健康對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。

        2.2 LN活動(dòng)亞組與LN穩(wěn)定亞組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 LN活動(dòng)亞組與LN穩(wěn)定亞組患者性別、年齡、疾病持續(xù)時(shí)間、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、ESR、CRP、血漿清蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸、24 h尿蛋白定量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);LN活動(dòng)亞組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、補(bǔ)體C3、C4水平低于LN穩(wěn)定亞組,NLR、PLR高于LN穩(wěn)定亞組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表2)。

        2.3 NLR、PLR與ESR、CRP、補(bǔ)體C3、C4、SLEDAI的相關(guān)性分析 LN患者的NLR與ESR、CRP、補(bǔ)體C3和C4均無直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05),與SLEDAI呈正相關(guān)(P=0.003,見圖1);PLR與ESR、CRP、補(bǔ)體C3、C4、SLEDAI均無直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05,見表3)。

        2.4 NLR、PLR對(duì)LN疾病活動(dòng)度的預(yù)測(cè)價(jià)值 以NLR、PLR為檢驗(yàn)變量,以LN疾病活動(dòng)度為分類變量繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,NLR診斷LN疾病活動(dòng)度的ROC曲線下面積(AUC)為0.755〔95%CI(0.634,0.876),P=0.002〕,當(dāng)最佳臨界值為4.06時(shí),靈敏度為68%,特異度為75%;PLR診斷LN疾病活動(dòng)度的AUC 為 0.698〔95%CI(0.563,0.832),P=0.018〕,當(dāng)最佳臨界值為184時(shí),靈敏度為64%,特異度為75%(見圖2)。

        表3 NLR、PLR與ESR、CRP、補(bǔ)體C3、C4、SLEDAI的相關(guān)性分析(rs值)Table 3 Correlation analyses of NLR and PLR with ESR,CRP,and C3 and C4 complements,SLEDAI

        圖1 NLR與SLEDAI相關(guān)性散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter plot of NLR with SLEDAI in lupus nephritis patients

        圖2 NLR、PLR預(yù)測(cè)LN疾病活動(dòng)度的ROC曲線Figure 2 Receiver operating characteristic curves of NLR and PLR for predicting lupus nephritis activity

        3 討論

        SLE是最常見的自身免疫性疾病,突出表現(xiàn)為血清中多種自身抗體形成及全身多臟器受累。LN是SLE較常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,10%~30%的增殖性LN患者會(huì)進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD)[8]。LN病因未明,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,對(duì)LN疾病活動(dòng)度的管理至關(guān)重要,其準(zhǔn)確性直接影響到臨床醫(yī)師的診療決策。

        目前判斷LN疾病活動(dòng)度及腎臟損傷情況的金指標(biāo)為腎組織活檢,但因?yàn)槟I組織活檢為有創(chuàng)性檢測(cè)手段,不能頻繁檢查評(píng)估疾病活動(dòng)度?,F(xiàn)常用于反映LN疾病活動(dòng)度的臨床檢測(cè)指標(biāo)包括ESR、CRP、補(bǔ)體C3、C4、C1q、抗dsDNA抗體等[9-10],但這些標(biāo)志物靈敏度和特異度不高,且ESR和CRP受感染影響較大[11],而感染在LN患者中發(fā)生率較高,SLE及LN患者中CRP與疾病活動(dòng)度存在矛盾[12],尚不能成為診斷LN疾病活動(dòng)度的最佳標(biāo)志物。

        以往研究顯示,NLR、PLR作為系統(tǒng)性炎癥的評(píng)價(jià)指標(biāo),已廣泛應(yīng)用于腫瘤、急性冠脈綜合征、糖尿病等疾病的研究[13-15],文獻(xiàn)報(bào)道在SLE合并感染的研究中,NLR升高與SLE合并感染相關(guān)[16]。有研究顯示NLR、PLR升高與PSS、RA患者的疾病活動(dòng)度相關(guān)[3-4],NLR、PLR的水平與SLE疾病活動(dòng)度相關(guān)[17-18],但目前尚未見NLR、PLR與LN疾病活動(dòng)度研究的相關(guān)報(bào)道。

        表1 LN組與健康對(duì)照組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between LN group and healthy control group

        表2 LN活動(dòng)亞組與LN穩(wěn)定亞組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較Table 2 Comparison of general data and laboratory indexes between LN activity subgroup and LN stable subgroup

        SLE通過激活多克隆B細(xì)胞,產(chǎn)生免疫球蛋白和大量炎性因子。炎性因子在多種炎性疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。中性粒細(xì)胞通過分泌炎性因子導(dǎo)致組織損傷,如彈性蛋白酶、過氧化物酶和氧自由基等,炎性因子可反作用于中性粒細(xì)胞數(shù)使其升高。炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)升高以及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,因而總體表現(xiàn)為NLR、PLR升高[19-20],同時(shí),中性粒細(xì)胞釋放大量炎性遞質(zhì),并且由于中性粒細(xì)胞t1/2短,中性粒細(xì)胞能夠與組織損傷的急性炎性反應(yīng)相關(guān)。

        本研究評(píng)估了LN患者疾病活動(dòng)度和NLR、PLR的相互關(guān)系,排除了藥物的潛在效應(yīng),結(jié)果顯示LN患者NLR、PLR明顯高于健康對(duì)照人群,LN活動(dòng)亞組患者NLR、PLR高于LN穩(wěn)定亞組,Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,LN患者NLR與SLEDAI呈正相關(guān),PLR與SLEDAI無直線相關(guān)關(guān)系。NLR、PLR與ESR、CRP、補(bǔ)體C3和C4均無直線相關(guān)關(guān)系,是否與本研究樣本量較少有關(guān),尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。ROC曲線顯示,NLR診斷LN疾病活動(dòng)度的AUC為0.755,當(dāng)最佳臨界值為4.06時(shí),其診斷的靈敏度和特異度分別為68%和75%。PLR診斷LN疾病活動(dòng)度的AUC為0.698,當(dāng)最佳臨界值為184時(shí),其診斷的靈敏度和特異度分別為64%和75%,靈敏度均高于已有關(guān)于116例SLE相關(guān)抗體的研究的45%[21]。NLR和PLR相較于其他炎性因子如白介素(IL)-6、IL-1b和腫瘤壞死因子(TNF)-α,檢測(cè)簡(jiǎn)單便宜。本研究結(jié)果提示NLR和PLR可被用作診斷LN疾病活動(dòng)度的潛在補(bǔ)充評(píng)估指標(biāo)。

        綜上所述,LN患者的NLR和PLR較高,NLR與SLEDAI呈正相關(guān),因此,NLR和PLR能夠作為診斷LN疾病活動(dòng)度的潛在補(bǔ)充評(píng)估指標(biāo)來評(píng)估LN患者的疾病活動(dòng)度。局限性為本研究為單中心、橫斷面回顧性病例對(duì)照研究,在推斷NLR、PLR與SLEDAI的因果關(guān)系方面存在局限性。

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