戴汝均 曾麗娜 賴冬雪 林冬云

作者單位：511518 廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院

手足口?。╤and，foot and mouth disease，HFMD）主要是由腸道病毒如腸道病毒71、柯薩奇病毒16感染引起的兒童常見(jiàn)傳染病[1]。HFMD多發(fā)生于5歲以內(nèi)兒童，尤其是3歲以內(nèi)嬰幼兒，主要是手掌、足心、臀部、口腔黏膜發(fā)生皰疹，多伴有發(fā)熱、咽部疼痛，嚴(yán)重時(shí)可有驚跳、易驚、嘔吐、肺水腫、心肺衰竭等。手足口病具體發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，其病毒在體內(nèi)大量復(fù)制可引起病毒血癥，病毒血癥可引發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，可能導(dǎo)致體內(nèi)激素水平變化。因此，探討手足口病患兒機(jī)體激素水平變化，尋找重癥手足口病預(yù)警指標(biāo)并早期干預(yù)，對(duì)手足口病的治療至關(guān)重要。本研究對(duì)我院2018年3～8月確診的手足口病患兒進(jìn)行血清腎素、血管緊張素、醛固酮、WBC、CRP水平檢測(cè)，分析其在普通組和重癥組的水平差異。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象選取我院2018年3～8月收治的132例手足口病住院患兒，普通組99例，男64例，女35例，年齡0～3歲90例，4～7歲9例；重癥組33例，男21例，女12例，年齡0～3歲29例，4～7歲4例。兩組年齡與性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。普通與重癥手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2018年手足口病診療指南[2]。

1.2 方法入院常規(guī)水銀體溫計(jì)檢測(cè)患兒體溫，電子血壓計(jì)測(cè)量血壓，抽取血清檢測(cè)血清腎素（臥位）、血管緊張素、醛固酮、WBC、CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

重癥組腎素、血管緊張素、醛固酮、WBC、CRP水平均高于普通組，且兩組的醛固酮水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.363，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 腎素、血管緊張素、醛固酮、WBC、CRP、體溫和血壓水平比較

3 討論

手足口病是指手、足、臀、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹，伴或不伴發(fā)熱的一種近年來(lái)常見(jiàn)的兒童急性傳染病。據(jù)報(bào)道，2008年春季該病在安徽阜陽(yáng)大爆發(fā)，患病488 955例，死亡126例。手足口病已經(jīng)成為影響兒童健康的嚴(yán)重疾病。手足口病感染源以柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型最為常見(jiàn)[3]。臨床表現(xiàn)為口痛、發(fā)熱、手、足、口腔等部位出現(xiàn)小潰瘍和皰疹。重癥手足口病起病急、進(jìn)展快、病死率高，若不積極治療可誘發(fā)神經(jīng)源性肺水腫、肺出血、心力衰竭、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患兒死亡。手足口病病毒（主要是EV71）在體內(nèi)大量復(fù)制引起病毒血癥，透過(guò)血腦屏障侵犯腦干，引起交感神經(jīng)興奮性增高，導(dǎo)致體內(nèi)大量?jī)翰璺影丰尫?，形成“兒茶酚胺風(fēng)暴”，患兒可在數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速進(jìn)展到心肺功能衰竭，出現(xiàn)呼吸急促、咳粉紅色泡沫痰或血性痰等肺水腫、肺出血以及持續(xù)血壓降低甚至休克等循環(huán)衰竭，病死率很高[4]。目前國(guó)內(nèi)外不少研究表明，危重癥早期機(jī)體為維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，體內(nèi)會(huì)發(fā)生一系列應(yīng)激反應(yīng)，激活人體下丘腦-垂體-靶腺軸，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生一系列內(nèi)分泌激素變化。有報(bào)道認(rèn)為[5]，手足口病患兒病毒感染后激發(fā)機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)和機(jī)體免疫反應(yīng)及全身炎性反應(yīng)，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)都可能受到影響。手足口病EV71感染可損傷腦干，干擾免疫與內(nèi)分泌系統(tǒng)[6]，使體內(nèi)的激素水平發(fā)生變化，手足口病發(fā)展至重癥時(shí)，會(huì)出現(xiàn)血壓升高、血糖升高等臨床表現(xiàn)。2011年衛(wèi)生部手足口病臨床專家組發(fā)布的《腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)》[7]提出，血壓升高為兒童手足口病重癥病例的早期臨床表現(xiàn)。有單因素分析顯示，心率快、呼吸快、血壓升高、外周血白細(xì)胞升高、肢體無(wú)力、抽搐等指標(biāo)與心肺衰竭有關(guān)[8]。如果早期發(fā)現(xiàn)血壓升高，及時(shí)控制血壓，及時(shí)減輕炎癥反應(yīng)，抑制交感神經(jīng)興奮，控制兒茶酚胺釋放，可以減少發(fā)展至危重癥，減少肺水腫、肺出血的發(fā)生，從而降低手足口病病死率。由于兒童測(cè)量血壓比較困難，血壓的準(zhǔn)確度有一定偏差，所測(cè)血壓難以早期反映機(jī)體內(nèi)分泌變化。血壓升高可能會(huì)伴隨腎素、血管緊張素、醛固酮變化，通過(guò)檢測(cè)手足口病患兒的腎素、血管緊張素、醛固酮變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)血壓改變，及時(shí)正確治療，可能減少肺出血的可能，有效降低重癥病例的死亡率和致殘率。本研究發(fā)現(xiàn)手足口病重癥組腎素、血管緊張素、醛固酮、WBC、CRP水平較普通組升高，提示手足口病發(fā)展至重癥時(shí)均存在明顯的炎癥反應(yīng)，同時(shí)也存在內(nèi)分泌反應(yīng)，醛固酮水平存在明顯差異，提示手足口病在發(fā)病機(jī)制中存在內(nèi)分泌激素變化，醛固酮水平的升高，可使血壓升高，體內(nèi)兒茶酚胺釋放，進(jìn)而出現(xiàn)肺水腫，肺出血，甚至心力衰竭死亡，本研究重癥組腎素、血管緊張素、醛固酮、WBC、CRP均比體溫、血壓變化明顯，提示腎素、血管緊張素、醛固酮，WBC，CRP可以更早更快顯示重癥的出現(xiàn)。但是，兩組腎素、血管緊張素、WBC、CRP水平無(wú)明顯差異，可能與例數(shù)比較少有關(guān)。手足口病發(fā)病過(guò)程中，腎素、血管緊張素、醛固酮的變化規(guī)律仍需更多例數(shù)的數(shù)據(jù)支持。從本研究中發(fā)現(xiàn)重癥手足口病的醛固酮水平明顯升高，臨床上可以依據(jù)醛固酮水平更早發(fā)現(xiàn)手足口病發(fā)展至重癥，以便能早期干預(yù)，減少發(fā)展至危重癥可能，進(jìn)而降低死亡率。