特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（簡稱“特醫(yī)食品”）是指為滿足進(jìn)食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對(duì)營養(yǎng)或膳食的特殊需求，專門加工配制而成的配方食品。2016年《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施標(biāo)志著我國特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品市場正式開放;2017年4月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局成立了特殊食品注冊(cè)管理司;截至2018年10月，累計(jì)共有18款特醫(yī)食品獲得國家市場監(jiān)督管理總局的相關(guān)批文。

在美國，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品又被稱為“醫(yī)用食品”（Medical Foods），并于1988年修訂的《孤兒藥法案》（Orphan Drug Act，也稱“罕見病藥物法案”）中首次被明確定義。經(jīng)過多年的發(fā)展，醫(yī)用食品市場在美國已十分成熟。本文淺談美國醫(yī)用食品的監(jiān)管與市場準(zhǔn)入的相關(guān)法規(guī)，以期對(duì)國內(nèi)特醫(yī)食品廠商的前瞻性布局有所啟示。

美國醫(yī)用食品的定義

美國于1988年修訂的《孤兒藥法案》將醫(yī)用食品定義為“為滿足疾病或特殊狀態(tài)下特定的營養(yǎng)需求，且基于公認(rèn)的科學(xué)原則并建立在醫(yī)學(xué)評(píng)估基礎(chǔ)上的主要用于口服的配方食物，其使用需要在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)下進(jìn)行?！泵绹称匪幤繁O(jiān)督管理局（FDA）是醫(yī)用食品的主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)，其對(duì)何種食品能夠被認(rèn)定為醫(yī)用食品持審慎態(tài)度。FDA在給業(yè)界的指南文件中反復(fù)強(qiáng)調(diào)，醫(yī)用食品并非包括所有醫(yī)生推薦給病人幫助其緩解病癥或補(bǔ)充特定營養(yǎng)的食品。為了幫助業(yè)界更好的理解醫(yī)用食品的定義，美國食品藥品監(jiān)督管理局在21 CFR§101.9中對(duì)醫(yī)用食品的概念作了包含5個(gè)要素的更詳細(xì)的陳述。

①醫(yī)用食品必須是特別配制加工的食品（區(qū)別于天然食品或食物的自然狀態(tài)），主要通過口服的方式為病人提供全部或部分營養(yǎng);

②醫(yī)用食品是補(bǔ)充病人因治療或慢性疾病的需要，對(duì)普通食品或特定營養(yǎng)素在消化、吸收或代謝功能上受限或受損，或因其他特殊的醫(yī)學(xué)確定的營養(yǎng)管理要求，同時(shí)該營養(yǎng)要求通過普通食品又無法得到補(bǔ)充;

③經(jīng)過醫(yī)學(xué)評(píng)估，醫(yī)用食品對(duì)某些疾病或特殊狀態(tài)有特定的營養(yǎng)支持效果;

④醫(yī)用食品必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用;

⑤醫(yī)用食品只能提供給正在接受治療和醫(yī)學(xué)看護(hù)的需要醫(yī)療服務(wù)的病人。

如果把以上陳述與1988年《孤兒藥法案》中的法律定義作比較會(huì)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA通過21 CFR§101.9實(shí)質(zhì)上對(duì)醫(yī)用食品的定義增加了更多的限制。按照FDA的定義，有些食品盡管可能符合法律定義，但仍被排除在醫(yī)用食品以外。例如，F(xiàn)DA認(rèn)為懷孕女性的營養(yǎng)需求與常人不同，且一些飲食不能滿足懷孕期女性的獨(dú)特營養(yǎng)需求，但是醫(yī)用食品的概念仍不適用于孕期人群，這是因?yàn)閼言信钥梢园凑誇DA提供的營養(yǎng)建議來改變正常的飲食習(xí)慣去獲取所需營養(yǎng)。換言之，如果可以通過普通食品獲得特定的所需營養(yǎng)，則醫(yī)用食品的定義不適用，這是FDA利用以上陳述中的第二個(gè)要素對(duì)醫(yī)用食品設(shè)置的一大限制。

美國醫(yī)用食品的特性和市場準(zhǔn)入

盡管醫(yī)用食品為病人使用，但從監(jiān)管層級(jí)來講其為食品而非藥品。食品與藥品最大的不同在于使用意向：一般來講，食品的標(biāo)示和廣告宣傳中不能提及或關(guān)聯(lián)任何疾病;醫(yī)用食品與普通食品的不同就在于其能夠標(biāo)注與疾病有關(guān)的營養(yǎng)學(xué)聲稱。美國市場上的醫(yī)用食品主要分為四類：全營養(yǎng)配方、非全營養(yǎng)配方、用于12個(gè)月以上代謝異常病人的配方食品和口服的補(bǔ)水產(chǎn)品。用于醫(yī)用食品的成分應(yīng)符合4點(diǎn)條件：符合FDA在21 CFR part 172中的食品添加劑法規(guī);色素成分符合 21 CFR parts 73 and 74中的相關(guān)色素使用法規(guī);經(jīng)過科學(xué)程序的專家評(píng)審，被認(rèn)為是公認(rèn)安全（GRAS）;曾經(jīng)另外通過專門審批。

雖然滿足以上監(jiān)管要求的醫(yī)用食品很多，且大多數(shù)不需要通過FDA上市前的審批，但是企業(yè)需要特別注意，醫(yī)用食品的配方中所含營養(yǎng)成分必須能夠滿足關(guān)聯(lián)的疾病或特殊情況的特定營養(yǎng)需求——這往往要求企業(yè)擁有使用該醫(yī)用食品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)或相關(guān)的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)作為證據(jù)，因?yàn)槿魏螌?duì)于醫(yī)用食品營養(yǎng)效用的宣傳必須真實(shí)有效。

醫(yī)用食品的生產(chǎn)還需遵守食品生產(chǎn)的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范（cGMP）。按照美國現(xiàn)行的針對(duì)醫(yī)用食品的合規(guī)計(jì)劃《醫(yī)用食品方案-進(jìn)口及國產(chǎn)》，F(xiàn)DA會(huì)對(duì)醫(yī)用食品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行年度的現(xiàn)場檢查。對(duì)于企業(yè)顯著違反美國食品藥品相關(guān)法律法規(guī)的情況，F(xiàn)DA會(huì)在“483”表中作為觀察項(xiàng)提出并給出整改建議。

近年美國醫(yī)用食品的監(jiān)管熱點(diǎn)

近年來，F(xiàn)DA對(duì)醫(yī)用食品的監(jiān)管側(cè)重于產(chǎn)品是否符合醫(yī)用食品的定義。如前文所述，F(xiàn)DA對(duì)醫(yī)用食品在法律定義的基礎(chǔ)上額外添加了很多限制，其在對(duì)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)管執(zhí)法中引用最多的一條是所謂的特殊營養(yǎng)需求。在FDA近年給業(yè)界發(fā)出的警告信（Warning Letter）中，這一條被反復(fù)提及。

①FDA給NVN Therapeutics的警告信

“盡管部分患者通過飲食獲得綠原酸和L-半胱氨酸能夠帶來益處，但多囊卵巢綜合征（PCOS）患者在飲食中沒有確定的特殊營養(yǎng)需求?！?/p>

②FDA給Realm Labs，LLC的警告信

“雖然您的產(chǎn)品標(biāo)簽表明NeuRemedy產(chǎn)品所針對(duì)的患者含有低水平的微量營養(yǎng)素硫胺素，但FDA并未發(fā)現(xiàn)有任何證據(jù)表明患有神經(jīng)病變的患者攝取、消化、吸收或代謝硫胺素的能力有限或受損，或?qū)α虬匪赜写_定的特殊營養(yǎng)需求。”

值得一提的是，F(xiàn)DA從未對(duì)所謂的特殊營養(yǎng)需求作出任何定義，當(dāng)前所確定符合FDA特殊營養(yǎng)需求的例子僅包括患有遺傳的代謝異常的病人（比如苯丙酮尿癥）。盡管市場上針對(duì)各類疾病的醫(yī)用食品很多，但FDA并未對(duì)何種疾病可以應(yīng)用醫(yī)用食品做出明確描述。這一方面賦予了業(yè)界彈性來開發(fā)更多的有益產(chǎn)品，另一方面也帶來了監(jiān)管的不確定性和潛在風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié) 語

據(jù)市場調(diào)查估計(jì)，2015年美國的醫(yī)用食品市值為13億美金，并以每年6.5%的速度增長。美國醫(yī)用食品近年來的迅猛發(fā)展，除了得益于其人口老齡化和老年病的流行，也依托于相對(duì)寬松的監(jiān)管環(huán)境。雖然市場準(zhǔn)入不設(shè)門檻，但FDA對(duì)企業(yè)是否擁有產(chǎn)品可以滿足病人特殊營養(yǎng)需求的臨床數(shù)據(jù)十分看重，這對(duì)我國的特醫(yī)食品生產(chǎn)企業(yè)來說是個(gè)不小的挑戰(zhàn)，更是不可多得的機(jī)遇。

專家介紹：

陶鑫律師（Xin Tao）是Hogan Lovells華盛頓辦公室的資深律師，其執(zhí)業(yè)領(lǐng)域側(cè)重于美國的食品藥品法。憑借對(duì)美國監(jiān)管系統(tǒng)的深刻了解以及自身的生物化學(xué)背景，陶鑫律師曾助力多家食品、保健品及藥品公司制定產(chǎn)品出口及上市的合規(guī)策劃，并幫助企業(yè)應(yīng)對(duì)政府調(diào)查。陶鑫律師同時(shí)參與主導(dǎo)了多個(gè)食品藥品公司兼并收購的海外盡職調(diào)查。