農(nóng)開旭 歐宗興 曾慈梅

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院呼吸內(nèi)科，海南 ?？?570208)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)嚴(yán)重者可導(dǎo)致肺源性心臟病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，給患者生存及其家庭帶來極大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔1〕。目前臨床治療COPD主要采取對(duì)癥療法，無法改善患者的肺功能及改變病情加重趨勢(shì)〔2〕。COPD患者常伴有脂代謝紊亂且其病情與脂代謝異常聯(lián)系密切，檢測(cè)患者機(jī)體脂代謝狀況可能是預(yù)測(cè)患者預(yù)后的有效途徑之一〔3〕。網(wǎng)膜素(Omentin)-1是一種多肽類激素，由脂肪組織特異分泌，脂糖代謝、代謝綜合征、斑塊、炎癥反應(yīng)等危險(xiǎn)因素與Omentin-1密切相關(guān)〔4〕。文獻(xiàn)報(bào)道了Omentin-1可能參與了2型糖尿病合并COPD的發(fā)生、發(fā)展過程〔5〕。然而，COPD患者外周血Omentin-1變化及其與脂代謝的關(guān)系報(bào)道較少。本研究觀察了COPD患者血清Omentin-1水平變化，并探討其與血脂水平、內(nèi)脂素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院2017年7月至2018年7月收治的符合要求的COPD患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①COPD患者診斷以《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》〔6〕為參考標(biāo)準(zhǔn)。②年齡在20歲以上，并可接受本研究檢測(cè)。③各組對(duì)象意識(shí)清楚，并無認(rèn)知障礙。④近 1個(gè)月內(nèi)未予無糖皮質(zhì)激素等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺炎、肺結(jié)核、其他系統(tǒng)臟器感染者。②伴心、肝、腎、血液泌系統(tǒng)等嚴(yán)重障礙。③精神疾病者。④既往胸科手術(shù)者。其中COPD急性加重期病例44例(急性加重期組)，男25例，女19例；年齡56～68歲，平均(62.01±6.46)歲；體重指數(shù)(BMI)(24.41±3.05)kg/m2。COPD穩(wěn)定期病例52例(穩(wěn)定期組)，男29例，女23例；年齡58～70歲，平均(62.46±6.89)歲，BMI(24.33±2.83)kg/m2。同期另選取在中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院健康體檢部進(jìn)行體檢者50例作為對(duì)照組，經(jīng)病史、體格檢查、胸片、心電圖、血液生化等審查均為健康者，男27例，女23例；年齡55～70歲，平均(63.04±7.27)歲；BMI(24.18±3.55)kg/m2。各組年齡、性別、BMI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，入組受試對(duì)象簽署知情協(xié)議書。

1.2三組血清Omentin-1和內(nèi)脂素水平 三組受試對(duì)象空腹下抽取靜脈血5 ml左右，以3 000 r/min常規(guī)離心靜脈血10 min，分離血清并置于-20℃待測(cè)；嚴(yán)格按照試劑盒說明書的步驟進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，用酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)依序測(cè)量三組血清中以上指標(biāo)的吸光度值(OD值)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定出的吸光度(A)值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算對(duì)應(yīng)直線回歸方程，以O(shè)D值為縱坐標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，計(jì)算出相應(yīng)標(biāo)本的Omentin-1和內(nèi)脂素濃度。

1.3三組血脂水平 采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定受試者的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析法。

2 結(jié) 果

2.1三組研究對(duì)象血清Omentin-1和內(nèi)脂素水平 與對(duì)照組比較，穩(wěn)定期組和急性加重期組患者血清Omentin-1水平明顯減少，內(nèi)脂素水平明顯升高(P<0.01)。與穩(wěn)定期組比較，急性加重期組患者血清Omentin-1水平減少更明顯，內(nèi)脂素水平升高更顯著(P<0.01)。見表1。

表1 三組血清Omentin-1和內(nèi)脂素水平比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.01；與穩(wěn)定期組比較：2)P<0.01，下表同

2.2三組血脂水平比較 與對(duì)照組比較，穩(wěn)定期組和急性加重期組患者血脂水平指標(biāo)TG、TC、LDL-C明顯下降，HDL-C顯著升高(P<0.01)。與穩(wěn)定期組比較，急性加重期組患者TG、TC、LDL-C下降更明顯，HDL-C升高更顯著(P<0.01)。見表2。

表2 三組血脂水平比較

2.3COPD患者血清Omentin-1水平與血脂水平相關(guān)性分析 COPD患者血清Omentin-1水平與血脂水平指標(biāo)TG、TC、LDL呈顯著負(fù)相關(guān)，與HDL呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。見表3。

表3 COPD患者血清Omentin-1水平與血脂水平相關(guān)性

2.4COPD患者血清Omentin-1水平與內(nèi)脂素相關(guān)性分析 COPD患者血清Omentin-1與內(nèi)脂素水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.562，P<0.01)。

3 討 論

COPD是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一〔7〕。當(dāng)前臨床用于評(píng)估COPD患者病情的指標(biāo)包括臨床癥狀、氣流受限度、生活質(zhì)量評(píng)分、合并胃食管反流，但上述指標(biāo)易受主觀判斷干涉或不易反復(fù)檢查等影響其靈敏度〔8〕。既往診治、評(píng)估COPD患者預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物主要采取支氣管肺泡灌洗液、痰液、誘導(dǎo)痰等標(biāo)本，存在送檢標(biāo)本質(zhì)控、操作難度大等缺點(diǎn)，檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)具有穩(wěn)定性好、風(fēng)險(xiǎn)小、標(biāo)本得易獲等優(yōu)點(diǎn)，目前在COPD預(yù)后評(píng)估中廣泛應(yīng)用〔2〕。

COPD患者合并脂代謝異常，血脂水平可能與其預(yù)后有關(guān)，研究顯示〔9〕，COPD患者血清TG水平明顯升高及HDL-C含量顯著減少，診治過程中控制脂代謝紊亂可有效改善預(yù)后及延緩心血管疾病等發(fā)生。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了COPD患者伴有脂代謝紊亂，且可能與其病情有關(guān)。

廖春梅等〔5〕探討血清Omentin-1與2 型糖尿病并COPD患者的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并COPD患者血中Omentin-1水平顯著低于對(duì)照組健康人群，且與患者的腰臀比、BMI、胰島素抵抗指數(shù)等呈負(fù)相關(guān)及與HDL呈正相關(guān)。本研究結(jié)果，進(jìn)一步提示了COPD患者血清Omentin-1水平存在異常變化。COPD患者血清Omentin-1水平可反映其體內(nèi)的脂代謝情況，為患者的營(yíng)養(yǎng)不良提供治療指導(dǎo)。

內(nèi)脂素是由內(nèi)臟脂肪組織分泌的一種促炎性因子，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、參與炎癥應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)等作用，參與人體脂肪細(xì)胞周期調(diào)節(jié)，對(duì)患者機(jī)體的脂肪組織產(chǎn)生直接效應(yīng)，與血脂、肥胖、糖尿病、心血管疾病等密切關(guān)系〔10〕。研究表明〔11〕，內(nèi)脂素的致炎癥作用增加了肥胖患者心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性。研究報(bào)道〔12〕，COPD患者內(nèi)脂素水平顯著高于健康對(duì)照組，且內(nèi)脂素水平與TC、TG水平相關(guān)。本研究結(jié)果提示內(nèi)脂素可能與COPD患者脂代謝有關(guān)。

Omentin-1具有抗炎作用，內(nèi)脂素是致炎因子，均與脂代謝有關(guān)。王小清等〔13〕報(bào)道了在老年冠心病心力衰竭患者中，血漿Omentin-1與內(nèi)脂素水平呈顯著負(fù)相關(guān)。本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果提示Omentin-1和內(nèi)脂素均在COPD病程中發(fā)揮了重要作用，但二者作用相反；然而二者變化孰先孰后，是否相互作用尚待進(jìn)一步探討。