劉思睿

【中圖分類(lèi)號(hào)】R446.61 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2019）06--02

隨著腫瘤發(fā)病率的逐年上升，人們對(duì)于腫瘤的治療，給予越來(lái)越多的關(guān)注，腫瘤的治療方案也在不斷進(jìn)行優(yōu)化，其中不乏與其他領(lǐng)域結(jié)合治療的方案。較突出的一種便是與免疫學(xué)的結(jié)合治療。免疫學(xué)作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的支撐學(xué)科，數(shù)十年來(lái)發(fā)展相當(dāng)迅速，在腫瘤的免疫療法也取得了較大的突破。

一、腫瘤治療方案概述

（1）傳統(tǒng)治療方法

1、采用手術(shù)治療，指的是將癌癥的主要病灶和相關(guān)的淋巴結(jié)節(jié)全部切除。

優(yōu)點(diǎn)：這種方法對(duì)于處在癌癥早期的患者，比較有效，對(duì)于病癥在甲狀腺、乳腺、子宮頸的患者療效非常好。

缺點(diǎn)：癌癥細(xì)胞容易轉(zhuǎn)移，因此即使采取手術(shù)切除的方法，因?yàn)閮?nèi)辦法準(zhǔn)確的把已經(jīng)轉(zhuǎn)移的癌癥細(xì)胞全部找出來(lái)，所以全身的癌癥細(xì)胞很難通過(guò)這種手段全部去除干凈。

2、放射療法：簡(jiǎn)稱(chēng)放療，指的是用能量射線(xiàn)照射腫瘤細(xì)胞，來(lái)抑制其生長(zhǎng)和殺滅癌細(xì)胞的一種治療方法。

使用：可以作為單一治療方法，也可以與化學(xué)療法搭配使用。在手術(shù)前先作一段放療使腫瘤體現(xiàn)縮小一些，便可使原不能手術(shù)的患者爭(zhēng)取到手術(shù)的機(jī)會(huì)。對(duì)晚期癌癥則可通過(guò)姑息性放療達(dá)到止痛等效果。

缺點(diǎn)：化療治療腫瘤在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也將正常細(xì)胞和免疫細(xì)胞一同殺滅。

3、化學(xué)藥物療法：簡(jiǎn)稱(chēng)化療，指應(yīng)用藥物治療癌癥，是目前治療腫瘤及某些自身免疫疾病的主要手段之一?；熓褂玫奶厥馑幬锎蠖鄟?lái)自于自然，其它為人工合成，有時(shí)稱(chēng)為細(xì)胞毒藥物。

缺點(diǎn)：在治療中患者普通存在明顯的惡心嘔吐等副作用。

（二）靶向治療方法

是指根據(jù)癌癥的位點(diǎn)和類(lèi)型特點(diǎn)設(shè)計(jì)出特定的治療藥物，在細(xì)胞水平上，用藥物的特意選擇性來(lái)清楚癌癥細(xì)胞，這種治療方法可以在癌癥細(xì)胞特異性死亡的前提下最大化保護(hù)癌細(xì)胞周邊細(xì)胞不受傷害。

1、小分子靶向藥物：作用于參與腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)生，發(fā)育生存過(guò)程中的關(guān)鍵分子，并且很少作用于正常分子，具有明顯的療效，毒性反應(yīng)輕微。

2、單克隆抗體：將特異性抗體運(yùn)送到腫瘤細(xì)胞局部，激發(fā)特異性應(yīng)答來(lái)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。

（三）免疫療法：指通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)來(lái)治療腫瘤的方法

二、免疫學(xué)在腫瘤治療中的具體應(yīng)用

1、從免疫學(xué)的角度來(lái)看，機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)大的防御與清除能力，但因其擴(kuò)散速度迅速，突變種類(lèi)復(fù)雜，通過(guò)免疫逃逸機(jī)制形成了人體自身免疫系統(tǒng)無(wú)法及時(shí)清除腫瘤細(xì)胞而導(dǎo)致其擴(kuò)散至其他部位的局面。

（1）免疫逃逸：機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視功能，然而一些腫瘤細(xì)胞可通過(guò)多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。機(jī)體免疫監(jiān)視功能不能清除突變細(xì)胞時(shí)，則形成腫瘤。其機(jī)制主要有這幾個(gè)方面：a、低免疫原性。某些腫瘤細(xì)胞不具可由MHC分子呈遞的正常細(xì)胞沒(méi)有的小肽，因此對(duì)免疫系統(tǒng)來(lái)說(shuō)它們是正常的。b、腫瘤存在抗體誘導(dǎo)的抗原內(nèi)化作用以及抗原本身的變異導(dǎo)致這些抗原減少。c、腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制作用。腫瘤通常產(chǎn)生免疫抑制分子，如TGF-β、IL-10等，可直接抑制免疫應(yīng)答。

（2）免疫耐受：指對(duì)抗原特異性應(yīng)答的T細(xì)胞與B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行正常免疫應(yīng)答，從而使腫瘤細(xì)胞適應(yīng)機(jī)體的環(huán)境并存活下來(lái)。

2、腫瘤的免疫治療策略：了解腫瘤在機(jī)體中存活增殖的機(jī)制后，相應(yīng)的治療策略也研究出來(lái)，主要有如下幾種：

（1）調(diào)動(dòng)和增強(qiáng)機(jī)體骯腫瘤免疫活性；（2）增強(qiáng)腫瘤的免疫原性；（3）打破免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的免疫耐受狀態(tài)。

3、腫瘤免疫治療分類(lèi)：根據(jù)提出的治療策略，腫瘤治療具體方法可分為主動(dòng)和被動(dòng)兩種。主動(dòng)免疫治療是利用患者自身抗原激活針對(duì)腫瘤的直接免疫效應(yīng)；被動(dòng)免疫治療主要是應(yīng)用機(jī)體的非特異性免疫。

（1）免疫調(diào)節(jié)劑（非特異性）：應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，激活機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)等。如干擾素、白介素-2等。

a、細(xì)菌產(chǎn)品：卡介苗、短小棒狀桿菌——激活巨吞噬細(xì)胞的和NK細(xì)胞（通過(guò)細(xì)胞因子）

b、中藥：黃芪多糖、人參多糖等——刺激單核巨噬細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞活性。

（2）腫瘤疫苗（主動(dòng)免疫）：利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體的特異性免疫和體液免疫增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力。

（3）過(guò)繼性免疫治療（被動(dòng)免疫）；將患者體內(nèi)免疫細(xì)胞分離后進(jìn)行擴(kuò)增，在細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，使其大量擴(kuò)增后再回輸入患者體內(nèi)，增強(qiáng)自身免疫應(yīng)答。

（4）免疫結(jié)合點(diǎn)阻斷治療：針對(duì)CTLA-4的抗體；另一針對(duì)CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗體。2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)療獎(jiǎng)的得主詹母森·艾利森和本庶佑曾在該領(lǐng)域進(jìn)行研究艾利森研究CTLA-4的阻斷作用能否松開(kāi)T細(xì)胞的“剎車(chē)”功能，并促使免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。

（5）基因療法：指通過(guò)一定的載體，將免疫調(diào)節(jié)基因或抑癌基因?qū)肽[瘤細(xì)胞中，通過(guò)基因表達(dá)產(chǎn)物來(lái)提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)。

腫瘤的免疫療法優(yōu)勢(shì)固然突出，但仍存在著許多有待解決的問(wèn)題，比如免疫療法費(fèi)用較高等，因此在具體的時(shí)，應(yīng)考慮患者實(shí)際情況，與三大傳統(tǒng)療法相結(jié)合進(jìn)行聯(lián)合治療，爭(zhēng)取帶來(lái)對(duì)抗腫瘤的最大效益。

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