單秀玲 董其虎 孫 璐 齊群艷 李文清 周 瑞

江蘇省沭陽縣中醫(yī)院(223600)

據(jù)統(tǒng)計，妊娠初期需要至少500mg的鐵儲備來維持整個妊娠期鐵含量[1]。婦女妊娠期間鐵缺乏(ID)的風險增加[2]。目前，ID最佳測量指標是血清鐵蛋白濃度[3]，當≤20μg/L被定義為孕婦鐵缺乏[4]。妊娠12～16周時最高，隨后隨著妊娠周期的增長而下降，在妊娠晚期達到最低水平[5]。妊娠早期是檢測母體ID的最佳時間。由于鐵蛋白參與全身急性期反應，并可在急性或慢性感染時顯著增加，單純用血清鐵蛋白濃度確定ID有一定困難；同時測量可溶性轉鐵蛋白受體(sTfR)濃度及總體鐵(TBI)有助于確定ID[6-7]。本研究以血清鐵蛋白、sTfR和TBI為鐵狀態(tài)標志物，探索妊娠早期鐵缺乏與妊娠期疾病和出生大于胎齡兒關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2015年12月-2018年12月本院產(chǎn)前檢查及生產(chǎn)的1982例臨床資料。納入標準：①超聲及血液人絨毛膜促性腺激素檢查妊娠≤11周；②無吸煙、酗酒等不良生活習慣；③宮內(nèi)妊娠，可檢測到胎心搏動；④既往無不良妊娠史。排除標準：①異位妊娠；②胚胎停止發(fā)育；③葡萄胎。本研究經(jīng)院倫理委員會批準，研究對象及家屬均簽署知情同意書。

1.2 血清鐵水平檢測

采集孕早期時空腹靜脈血，固相直接夾心酶聯(lián)免疫吸附法測量血清鐵蛋白、血清sTfR濃度。采用公式計算TBI：-[log10(sTfR/鐵蛋白)-2.8229]/0.1207，正值表示儲存鐵，負值表示外周組織缺鐵[8]。ID被分為以下3種類型：①血清鐵蛋白<20μg/L；②sTfR>21 nmol/L；③TBI<0 mg/kg。

1.3 結局指標

妊娠結局包括妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血壓疾病。出生結局包括產(chǎn)后出血(PPH)、死產(chǎn)、早產(chǎn)、小于胎齡(SGA)和大于胎齡(LGA)。妊娠期高血壓疾病包括妊娠20周后出現(xiàn)的妊娠期高血壓、先兆子癇和子癇。PPH定義為陰道分娩后出血量≥500 ml或剖宮產(chǎn)后出血量≥1000 ml。死產(chǎn)定義為妊娠20周后出現(xiàn)的宮內(nèi)胎兒死亡。早產(chǎn)定義為<37周的妊娠。SGA和LGA分別定義為根據(jù)胎齡和性別劃分，<10%和>90%出生體重嬰兒。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般資料

1982名孕婦中，年齡(25.7±3.1)歲，產(chǎn)次(1.7±0.4)次，取血檢測時胎齡(10.3±1.3)周，孕前BMI(23.3±4.1)kg/m2。孕期吸煙125例(6.3%)，血清鐵蛋白<20μg/L 390例(19.7%)，sTfR>21 nmol/L 301例(15.2%)，TBI<0 mg/kg 319例(16.1%)。

2.2 鐵缺乏與妊娠結局關系

根據(jù)鐵缺乏定義，不同檢測指標與妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病相關性見表1。

2.3 鐵缺乏與出生結局關系分析

不同鐵缺乏定義指標與出生結局關系見表1。

表1 不同檢測指標鐵缺乏與妊娠及出生結局相關性

3 討論

ID常導致貧血，全球近50%的孕婦受其影響[9]。有研究表明，母親缺鐵性貧血(IDA)與低出生體重、早產(chǎn)和嬰兒IDA的高風險有關，同時又會永久性損害智力、運動和行為發(fā)育并增加后代IDA風險[10-11]。ID到IDA是一個逐步發(fā)展過程，可通過評估血紅蛋白水平來確定。然而，非貧血性ID作為一個獨立的病理現(xiàn)象并未被充分認識，且與妊娠和出生結局關系還未得到深入研究。妊娠期ID的患病率可能遠遠大于IDA患病率。

本研究中，根據(jù)血清鐵蛋白<20μg/L定義的鐵缺乏與妊娠期糖尿病的發(fā)生風險呈負相關，與大于胎齡兒的發(fā)生風險呈正相關，而與妊娠期高血壓疾病、產(chǎn)后出血、死產(chǎn)、早產(chǎn)、小于胎齡兒均無顯著相關性。根據(jù)sTfR>21 nmol/L定義的鐵缺乏與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生風險呈正相關，而與妊娠期糖尿病、產(chǎn)后出血、死產(chǎn)、早產(chǎn)、小于胎齡兒、大于胎齡兒均無顯著相關性。根據(jù)TBI<0 mg/kg定義的鐵缺乏與妊娠期糖尿病的發(fā)生風險呈負相關，與大于胎齡兒的發(fā)生風險呈正相關，而與妊娠期高血壓疾病、產(chǎn)后出血、死產(chǎn)、早產(chǎn)、小于胎齡兒均無顯著相關性。與以往關于ID與妊娠和出生結局關系的結果不一致[12-14]。一些報告稱ID與早產(chǎn)之間沒有關聯(lián)[15]，而其他一些研究則表明其與較低的血清鐵蛋白相關[16]。這種不一致可能歸因于不同人種具有不同的遺傳學背景、生活習慣以及不同的血清鐵標志物濃度。本研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)ID的孕婦不易發(fā)生GDM，這與Lao等研究一致：他們在一項對242名ID孕婦進行的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整了多產(chǎn)和BMI后，IDA婦女發(fā)生GDM的風險降低[17]。

綜上，孕早期ID可增加大于胎齡兒和妊娠期高血壓疾病風險，不同的檢測標準其發(fā)生風險存在差異。該結論僅為初步探索，仍需深入研究。