廖丹 許立帥 戴樂 楊楨 楊小麗（通訊作者）

（川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院眼科 四川 南充 637000）

脈絡(luò)膜新生血管（Choroidal neovascularization，CNV）是高度近視的致盲性并發(fā)癥之一，在全球有很高的發(fā)病率，約為5.2%～10.2%[1]，嚴重降低患者的生活質(zhì)量[2]。繼發(fā)于病理性近視的CNV是引起亞洲人群中心視力不可逆損害的最常見原因之一[3]，也是50歲以下人群中最常見的CNV病因[4]?？蛋匚髌帐且环NVEGF受體-抗體重組融合蛋白，能競爭性抑制VEGF與受體結(jié)合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制血管內(nèi)皮細胞增生和新生血管的生長。本研究對玻璃體腔注射康柏西普治療病理性近視并發(fā)CNV患者進行回顧性分析，目的是評價玻璃體腔注射抗康柏西普的有效性和安全性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

我們分析了2016年6月—2018年6月在我院眼科診治的病理性近視并發(fā)CNV患者28例28眼。所有患者均接受玻璃體腔注射康柏西普眼用注射液作為治療病理性近視并發(fā)CNV的主要治療方法。所有患者都接受過一系列廣泛的眼部檢查，包括最佳矯正視力（best-corrected distance visual acuity，BCVA）、裂隙燈檢查、眼壓、眼底檢查、頻域光學相干斷層掃描（spectral domain optical coherence tomography，SD-OCT）、眼底熒光素血管造影（fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA）、吲哚菁綠造影（indocyanine green angiography，ICGA）。在第一次治療后，每例患者至少完成12個月的隨訪檢查。這項研究得到了當?shù)蒯t(yī)學院倫理學的認可并嚴格遵守赫爾辛基宣言。

病例納入標準包括：（1）屈光度＞-6.0D；（2）眼軸長度＞26mm；（3）SD-OCT檢查發(fā)現(xiàn)黃斑區(qū)神經(jīng)上皮層下隆起的團狀不規(guī)則強反射影，與其相貼的RPE層示不平滑反射或斷裂；（4）FFA聯(lián)合ICGA造影證實脈絡(luò)膜新生血管活動。排除標準包括。（1）繼發(fā)于其他疾病的CNV，如老年性黃斑病變、息肉樣脈絡(luò)膜血管病變、眼底血管樣條紋、外傷等；（2）研究眼以前接受過任何針對CNV病變的治療，如PDT、激光或手術(shù)等；（3）合并其他眼部病變?nèi)缣悄虿∫暰W(wǎng)膜病變、中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變及遺傳性眼病等；（4）合并系統(tǒng)性疾病或懷孕。

1.2 方法

所有納入研究的患者均接受至少一次的玻璃體腔康柏西普注入術(shù)（Conbercept，0.5mg/0.05ml）。所有患者均被告知治療目的及治療后可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，簽署了知情同意書。玻璃體腔注射均在無菌層流手術(shù)室按常規(guī)操作進行。視力檢查采用國際標準視力表進行，并將結(jié)果轉(zhuǎn)換為LogMAR視力記錄。評估內(nèi)容包括BCVA及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（central macular thickness，CMT）。CMT測量黃斑中心凹直徑1mm范圍內(nèi)從內(nèi)界膜表面至RPE層表面平均視網(wǎng)膜厚度。玻璃體腔再次注射取決于CNV的活動性，注藥后1個月行BCVA、眼壓、眼底、SD-OCT或FFA聯(lián)合ICGA檢查，若符合下列條件之一者，則追加玻璃體腔注藥術(shù)：（1）眼底檢查出現(xiàn)新的出血灶；（2）SD-OCT顯示視網(wǎng)膜內(nèi)水腫或視網(wǎng)膜下積液；（3）FFA聯(lián)合ICGA造影檢查顯示病灶仍有滲漏或出現(xiàn)新的滲漏病灶。

1.3 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS22.0（SPSSv22，IBM，Armonk，NY，USA）軟件建立數(shù)據(jù)庫并分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，治療前后的BCVA、CMT的比較采用Wilcoxon符號秩檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

28例連續(xù)隨訪的病理性近視并發(fā)CNV患者中共有28只眼納入到本研究的分析中。其中，女17例，男11例；年齡22～64歲（平均44.75±9.54），隨訪時間為12～24月（平均14.11±3.38）。最后一次隨訪時，病理性近視并發(fā)CNV患眼接受玻璃體腔康柏西普注入的平均注射次數(shù)為3.04±0.88針，其中1只眼只接受了1次玻璃體腔康柏西普注入術(shù)，6只眼接受了2次玻璃體腔康柏西普注入術(shù)，13只眼接受了3次玻璃體腔康柏西普注入術(shù)，7只眼接受了4次玻璃體腔康柏西普注入術(shù)，1只眼接受了5次玻璃體腔康柏西普注入術(shù)。28例病理性近視并發(fā)CNV患者的統(tǒng)計和臨床資料，見表。

表 28例病理性近視并發(fā)CNV患者的臨床資料

下圖顯示了某病理性近視伴發(fā)CNV的女性患者右眼玻璃體腔注射康柏西普治療過程的隨訪SD-OCT掃描圖像。

圖 某病理性近視伴發(fā)CNV的女性患者右眼玻璃體腔注射康柏西普治療過程的隨訪SD-OCT掃描圖像

2.1 最佳矯正視力

治療前后患者的BCVA（logMAR視力）變化，見上表。患者治療前BCVA平均0.61±0.14，接受玻璃體腔康柏西普注入術(shù)后BCVA平均0.47±0.17?；颊呓邮苤委煵Ａw腔康柏西普注入術(shù)后與治療前對比，BCVA差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。28只眼最后一次隨訪時，19只眼的BCVA提高了一行及以上（12只眼提高了一行，6只眼提高了兩行，1只眼提高了三行），8只眼保持原有視力，1只眼失去了一行。

2.2 黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度

治療前后患者的CMT值變化，見上表?；颊咧委熐癈MT平均326.39±47.28μm，接受玻璃體腔康柏西普注入術(shù)后CMT平均268.29±33.95μm。患者接受治療玻璃體腔康柏西普注入術(shù)后與治療前對比，CMT值顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。

2.3 隨訪期間并發(fā)癥

術(shù)后隨訪觀察指標包括不良反應(yīng)、BCVA、裂隙燈檢查、眼壓、眼底檢查、SD-OCT、FFA、ICGA檢查。隨訪期間觀察到3只眼出現(xiàn)結(jié)膜下出血，未干預(yù)自行吸收；2只眼出現(xiàn)一過性眼內(nèi)壓增高。隨訪過程中未發(fā)生持續(xù)性高眼壓、玻璃體積血、眼內(nèi)炎以及視網(wǎng)膜脫離等有關(guān)的眼部和全身不良反應(yīng)。

3.討論

病理性近視CNV是引起亞洲人群中心視力不可逆損害的最常見原因之一，其危險因素包括老齡、眼軸長、中心凹下脈絡(luò)膜厚度薄、患眼有萎縮斑或漆裂紋等，其發(fā)病機制可能與這些因素引起的視網(wǎng)膜色素上皮萎縮或缺氧導致外層視網(wǎng)膜分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）有關(guān)。因此，VEGF不僅是CNV形成的重要促進因子，也是多種機制導致病理性近視CNV的直接環(huán)路。

抗VEGF治療已成為病理性近視CNV的一線治療方法[5]。Wang等人對病理性近視CNV患者接受玻璃體腔注射阿柏西普和貝伐單抗的療效進行了回顧性和比較性的研究，隨訪12個月的結(jié)果顯示，貝伐單抗組BCVA由治療前0.56±0.35提高到0.35±0.35，阿柏西普組BCVA由治療前0.61±0.47提高到0.38±0.41，兩組沒有統(tǒng)計學意義的差異?？蛋匚髌帐俏覈灾餮邪l(fā)的一種抗VEGF的融合蛋白，包含VEGFR-1的第2個Ig樣結(jié)構(gòu)域，VEGFR-2的第3、4個Ig樣結(jié)構(gòu)域及人IgG的Fc片段，其中，VEGFR-2的第4個結(jié)構(gòu)域使康柏西普對VEGF具有更高的親和力[6]。已有研究證實康柏西普能抑制VEGF誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞增殖，而且玻璃體腔注射康柏西普能顯著改善激光誘導的恒河猴眼內(nèi)CNV及其血管滲漏[7]。大量的臨床研究已證實康柏西普在治療濕性老年性黃斑變性及糖尿病視網(wǎng)膜病變中具有良好療效[8]。曾苗等觀察了37只病理性近視CNV患眼注射康柏西普的臨床療效，隨訪12月時，BCVA提高超過15個字母的眼占45.9%，提高超過5個字母的眼占86.5%；視網(wǎng)膜積液完全吸收眼占91.9%，視網(wǎng)膜積液未完全吸收眼占8.1%[9]。本實驗對玻璃體腔注射康柏西普治療病理性近視并發(fā)CNV的患者進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)康柏西普能改善患眼的BCVA，減小黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度，且臨床應(yīng)用相對安全。

本研究顯示，玻璃體腔注射康柏西普治療病理性近視并發(fā)的CNV，療效安全肯定，治療后能及時改善黃斑水腫，改善視功能，提高患者的生活質(zhì)量和治療信心。本研究樣本量相對較少，隨訪觀察時間有限，有關(guān)玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療病理性近視并發(fā)CNV的安全性、并發(fā)癥、長期療效及影響療效的相關(guān)因素尚需進行多中心、大樣本、前瞻性、隨機的進一步研究。