姜紅佳

（北京昌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 102200）

HPV高危險型主要與宮頸癌和癌前病變具有相關(guān)性[1]，有研究表明99.7%的宮頸癌癥患者都能檢測出高危型HPV，高危型的HPV的持續(xù)感染是引發(fā)宮頸癌和癌前病變的重要原因[2]，正常情況下90%以上的高危型HPV能夠被人體免疫器官清除，少部分不能被機體清除時將轉(zhuǎn)化為持續(xù)感染。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)生是一個長期的過程，從HPV感染到宮頸癌發(fā)生跨度能夠超過20年，病變前對其加以控制，將有效的預(yù)防宮頸癌的發(fā)生[3]。本文從高危型HPV的角度入手，分析其與相應(yīng)的婦科檢查的相關(guān)性，為宮頸癌的預(yù)防提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2017年6月～2018年6月來我院進行HPV檢測的患者600例，均有性生活史、非孕期、無子宮和宮頸切除史，此前均未檢測出高危型HPV和宮頸病變，并且不存在自身免疫性疾病，患者的就診原因為接觸性出血、白帶增多、白帶血絲等。同時對以上患者進行TCT和陰道鏡輔助組織活檢?；颊咴跈z測時非經(jīng)期，檢測前24小時沒有進行性生活、陰道藥水沖洗和用藥。

1.2 方法

1.2.1 高危型HPV的DNA檢測

首先對宮頸細胞進行采樣，具體方法是用專用的采樣刷在宮頸外口逆時針旋轉(zhuǎn)幾圈，刷取一定的宮頸脫落細胞，置于緩存保護液中，在4℃冰箱中保存。

取子宮頸部脫離細胞0.5-1 mL，3000 r離心后去上清，對細胞進行重懸，再次離心去上清，剩余沉淀用DNA提取試劑盒提取DNA，獲得的DNA一部分用于作為PCR擴增的模板，一部分凍存在-20℃。

高危型HPV的DNA檢查方法：HC2-HPV-DNA檢查方法能夠檢測出13種高危型HPV，具體操作方法按照試劑盒操作。當樣本光讀量讀數(shù)與陰性測量比值＞1.0時，表示結(jié)果為陽性，在此基礎(chǔ)上對高危HPV-DNA進行分型檢測，采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)，不同的型的HPV具有不同的引物，當樣品的CT值小于40時，結(jié)果為陽性。

1.2.2 宮頸TCT檢查

樣品來自高危型HPV的DNA檢查剩余樣本，用Thinprep處理儀對樣本進行處理，然后用TBS分級系統(tǒng)對細胞進行診斷，具體分級為正常細胞、炎癥細胞、ASCUS（非典型鱗狀上皮細胞），LSTL（低度鱗狀上皮內(nèi)病變）和HSIL（高度鱗狀上皮內(nèi)病變）。

1.2.3 病理學(xué)檢查

進行陰道鏡常規(guī)檢查，陰道鏡下對病變最嚴重的地方進行定位活檢，如果沒有異常多點取樣，在宮頸鱗觸交界3、6、9、12點進行取樣。10%的甲醛固定后病理鏡檢，結(jié)果可分為正?；蜓装Y、CIN I（一級癌前病變）、CIN II（二級癌前病變）、CIN III（三級癌前病變和浸潤癌）和宮頸癌，

1.3 統(tǒng)計分析

本研究統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進行分析，計數(shù)資料進行描述性統(tǒng)計。

2 結(jié) 果

2.1 高危型HPV感染患者的年齡分布

600例患者中200例高危型HPV感染，年齡分布如表1所示，基本上呈正態(tài)分布，峰值集中在31-40歲，其次為20～30歲、41～50歲人群，51～60、＞60、＜21占比很小。

表1 高危型HPV感染患者的年齡分布

2.2 高危型HPV感染患者各亞型陽性率比較和多重感染分布

HPV16亞型比例最高，其次是HPV18、HPV33、HPV52、HPV58，剩余亞型占6%，見表2。大部分患者為單重感染，存在部分二重和三重感染的可能性，四重以上感染的幾率很低，見表3.

表2 高危型HPV各亞型的陽性率比較

表3 多重感染分布

2.3 高危型HPV感染與TCT檢查結(jié)果的比較

ASCUS，正?；蜓装Y，LSTL和HSIL占比逐漸下降，HPV的陽性率隨著細胞感染情況的嚴重程度逐漸增高，其中正常、炎癥時HPV陽性率最低，而HSIL最高，見表4。

表4 高危型HPV感染與TCT檢查結(jié)果的比較

2.4 高危型HPV感染與病理組織學(xué)的關(guān)系

378例患者TCT結(jié)果異常，隨著病理級別遞增患者占比逐漸下降，而HPV的陽性率隨著病理病變程度升高，見表5。

表5 高危型HPV感染與病理組織學(xué)的關(guān)系

3 討 論

在本研究中，我們首先探究了高危型HPV感染患者人群的年齡分布，研究顯示，HPV感染的峰值是31-40歲，其次是21-30歲和41-50歲，與其他研究結(jié)果一致。這些女性處于最佳生育年齡，性活動頻繁，而高危型HPV正是通過性接觸來進行傳播。21-30歲高危型HPV感染人數(shù)也不低，并且20歲之前也有感染患者，與我國婚前性行為普及以及初次性行為提前有關(guān)，目前數(shù)據(jù)顯示年輕性活躍女性更易感染HPV[4]，感染率高達20-40%，提醒年輕有性活動史的女性也要引起臨床注意。宮頸癌HPV感染以HPV16和HPVA18型為主，國內(nèi)外基本一致，其他型別則存在地域性差異，可能與基因易感性有關(guān)。多重感染（包括二重感染、三重感染和四重以上感染）占比也不低[5]，目前HPV多重感染與宮頸癌的具體關(guān)系仍然存在爭議[6]，有研究表明宮頸癌患者多重感染的檢出率更高[7]，對于多重感染的情況要引起更大重視。

HPV侵犯的靶細胞是子宮頸基底，在基底細胞上部有一層角質(zhì)細胞，這種不能分裂的角質(zhì)細胞對基底細胞具有保護作用，只有其破壞時才能感染HPV[8]。宮頸表面主要由成熟和不成熟鱗狀上皮細胞組成，當上皮細胞成熟后沒有角質(zhì)細胞保護，就會像基底細胞一樣不斷增殖，HPV易感性很高，因此，可以從子宮頸部細胞形態(tài)判斷HPV感染情況，本實驗結(jié)果中細胞感染的等級越高，HPV陽性率也越高。對細胞檢查異常病例進行了病理檢測，病理學(xué)病變程度越高，HPV感染率也越高，與其他的研究結(jié)果一致，HPV陽性率與宮頸病變程度呈正相關(guān)。提高HPV檢查陽性率能夠減低患者反復(fù)操作的痛苦，同時顯著降低漏檢情況，因此綜合TCT和HPV的結(jié)果對病情預(yù)判意義更明確。

綜上所述，TCT聯(lián)合高危型HPV檢測必要時進行陰道鏡活檢的方法，能夠提高宮頸癌前病變的檢出率，達到實現(xiàn)宮頸癌前早期發(fā)現(xiàn)和治療。