張森，盧月梅，莫光洲，陳志鋒，梁松榮，黃海樂

（羅定市人民醫(yī)院 1.呼吸科，2.腫瘤科，廣東 羅定 527200；3.珠海市人民醫(yī)院 呼吸科，廣東 珠海 519000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一種常見以持續(xù)氣流受限為特征的可預防、可治療慢性炎癥性疾病，其氣流受限呈進行性發(fā)展，與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應增強有關[1]。COPD臨床致殘率和病死率呈升高趨勢，有研究表明，全球因此疾病死亡的患者高達9%～10%，目前其發(fā)病機制尚未完全明確[2]。C1q腫瘤壞死因子相關蛋白9（C1q tumor necrosis factor related protein 9,CTRP-9）為CTRP超家族成員，多由脂肪組織合成分泌[3]。既往研究表明，CTRP-9可通過抑制低氧條件下肺微血管內皮細胞的表達而起到預防或延緩肺動脈高壓的發(fā)生、發(fā)展[4]。但臨床對CTRP-9與COPD的相關性報道較少，本研究對近年收治的COPD穩(wěn)定期患者進行研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2017年10月羅定市人民醫(yī)院就診的90例COPD穩(wěn)定期患者作為觀察組。其中，男性51例，女性39例；年齡36～73歲，平均（55.49±10.07）歲。納入標準：符合中華醫(yī)學會《COPD診治指南》中規(guī)定的診斷標準[5]；近期未使用糖皮質激素。排除標準：合并冠心病、糖尿病、支氣管擴張癥、間質性肺疾病、支氣管哮喘及代謝綜合征等病例。另選取同期于該院體檢的90例健康居民作為對照組。其中，男性48例，女性42例；年齡34～71歲，平均（54.75±9.86）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

分別采集兩組空腹靜脈血5 ml，觀察組于就診當日采集；對照組于體檢當日采集。經3 000 r/min離心處理10 min，取上層清液至于-80℃冰箱中保存待檢。應用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定兩組血清中CTRP-9水平，均嚴格按照試劑盒（美國RB公司）說明書進行操作。采用肺功能儀（德國耶格公司）測量兩組第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）。

1.3 觀察指標

記錄兩組血清CTRP-9水平及肺功能指標FEV1% pred。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以構成比表示，相關分析采用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CTRP-9水平及肺功能指標FEV1%pred比較

兩組血清CTRP-9水平及肺功能指標FEV1% pred比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組血清CTRP-9水平高于對照組；而FEV1% pred低于對照組。見表1。

表1 兩組血清CTRP-9水平及FEV1% pred比較（n=90，±s）

表1 兩組血清CTRP-9水平及FEV1% pred比較（n=90，±s）

組別 CTRP-9/（ng/ml） FEV1% pred/%觀察組 131.83±37.69 53.74±7.26對照組 119.26±31.52 67.92±5.97 t值 2.427 14.312 P值 0.016 0.000

2.2 指標相關性分析

觀察組血清CTRP-9水平與患者肺功能指標FEV1%pred呈負相關（r=-0.803，P=0.004）。

3 討論

COPD是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫，其臨床發(fā)病率呈升高趨勢，嚴重影響患者的身體健康[6]。研究顯示，COPD患者長期處于缺氧狀態(tài)容易導致肺動脈加速收縮、造成肺淤血增加，從而引發(fā)肺缺氧，導致病情進一步加重[7]。一般認為，與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關的因素都可能參與COPD發(fā)病，但目前臨床對于COPD發(fā)病的確切原因尚不清楚。既往研究表明，COPD與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD患者長期發(fā)生反復感染與缺氧是導致病情加重的主要因素，可誘發(fā)上呼吸道黏膜出血、進而引發(fā)水腫，增加呼吸道系統(tǒng)黏液分泌物，從而影響患者肺通氣功能的正常工作，嚴重者會引發(fā)繼發(fā)性感染[8]。

補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白具有多種生物學活性，其家族成員眾多，且部分家族成員已被證實異常表達于多種慢性炎癥疾病[9]。CTRP-9為CTRPs超家族成員，其主要由脂肪組織、心血管組織合成分泌，其是存在于人血清中的新型脂肪因子[10]。KAMBARA等[11]研究報道，心肌缺血小鼠經再灌注后血漿CTRP-9水平降低且小鼠脂肪組織中CTRP-9的表達降低。楊瑞等[12]研究報道，CTRP-9可促進低氧性肺動脈高壓大鼠離體肺動脈的血管舒張。另有研究報道，CTRP-9具有促進炎癥細胞的遷移、活化及血管平滑肌細胞的增殖作用[13]。由于COPD患者存在肺循環(huán)炎癥異常反應、線粒體功能障礙，由此推斷，此類患者血清中CTRP-9水平升高可能是在線粒體功能異常時分泌增加，從而參與COPD炎癥反應[14]。

本研究結果顯示，CTRP-9在COPD患者血清中呈高表達，且其與COPD患者氣流阻塞程度有關，或將成為COPD潛在的生物學診斷標志物。韋海燕等[15]對CTRPs超家族的CTRP-4和CTRP-5成員進行研究，發(fā)現(xiàn)COPD患者血清中CTRP-4和CTRP-5的表達水平高于健康對照組，且CTRP-4和CTRP-5均與FEV1%pred呈負相關，再次驗證CTRPs超家族成員與COPD存在一定相關性。

綜上所述，CTRP-9在COPD患者血清中呈高表達，且其表達水平與患者肺功能存在相關性。今后本院將加大樣本量收集，深入探究血清CTRP-9與COPD的發(fā)病機制及患者肺功能的關系，為臨床提供更有價值的參考。