李 俊

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院平頂山院區(qū)腫瘤血液科，河南 平頂山 467000)

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)是一類惡性增殖性疾病，具有高度異質性，主要發(fā)生于淋巴結、胸腺、脾臟等淋巴器官。近年來，NHL發(fā)病率逐年升高，威脅患者生命[1]。增生淋巴細胞在體內分布廣泛，功能不一，易侵犯淋巴結周圍組織，其病理學分型、治療反應復雜。NHL診斷主要以組織病理學結果為準，但病理檢查無法反映腫瘤侵襲能力、治療反應等[2-3]。α-羥丁酸脫氫酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)是乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)同功酶，在多發(fā)性骨髓瘤、急性白血病等惡性血液疾病患者血清中水平升高。部分惡性腫瘤患者血清神經元特異性烯醇化酶(neuron specific endase,NSE)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平升高[4]。本研究以我院NHL患者為研究對象，檢測其血清α-HBDH、NSE、CA125水平，探究三者在NHL診斷及預后判斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2018年4月我院收治的94例NHL患者，均經病理組織學檢查確診，彩超、CT等輔助檢查明確分期，骨髓細胞學檢查評估骨髓累及情況，按照WHO淋巴組織腫瘤分類標準明確NHL病理分型，Ann Arbor分期標準明確NHL臨床分期。94例NHL患者中，男68例，女26例；年齡18～74(45.81±12.06)歲；臨床分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期41例，Ⅲ期31例，Ⅳ期6例；病理分型：彌漫大B細胞淋巴瘤48例，濾泡性淋巴瘤12例，外周T細胞淋巴瘤11例，套細胞淋巴瘤9例，間變性大細胞淋巴瘤8例，T淋巴母細胞淋巴瘤5例，B淋巴母細胞淋巴瘤1例。選取同期我院47例健康體檢者為健康對照組，其中男34例，女13例，年齡19～73(46.15±11.72)歲。入組時排除肝功能障礙、腎功能障礙、心肌損害、其他惡性腫瘤患者。

1.2 檢測方法于化療前和CHOP或R-CHOP方案化療4～6周期后采集患者外周靜脈血5 mL，離心(3500 r·min-1)取血清，-80 ℃保存。以比色法測定α-HBDH，試劑盒購自上海撫生實業(yè)有限公司，正常參考范圍：72～182 u·L-1；以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定NSE，試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司，正常參考范圍：0～18.0 μg·L-1；以電化學發(fā)光免疫法測定CA125，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，正常參考范圍：0～35 μg·L-1。

1.3 療效評價標準按照國際淋巴瘤工作組制定的NHL治療反應標準[5]，近期療效分為完全緩解、不確定的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，完全緩解+不確定的完全緩解+部分緩解記為治療有效，穩(wěn)定+進展記為治療無效。

1.4 觀察指標1)比較2組血清α-HBDH、NSE、CA125水平；2)比較血清α-HBDH、NSE、CA125水平檢測NHL的診斷效能；3)比較NHL組治療前后血清α-HBDH、NSE、CA125水平。

2 結果

2.1 2組血清α-HBDH、NSE、CA125水平比較NHL組血清α-HBDH、NSE、CA125水平高于健康對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清α-HBDH、NSE、CA125水平比較

2.2 診斷效能血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL的敏感性(94.68%)、準確性(91.49%)均高于α-HBDH(74.47%、80.14%)、NSE(78.72%、81.56%)、CA125(79.79%、82.27%)單獨檢測(P均<0.05)。聯(lián)合檢測的特異性85.11%與α-HBDH(91.49%)、NSE(87.23%)、CA125(87.23%)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 血清α-HBDH、NSE、CA125水平檢測NHL的診斷效能 %(n/N)

2.3 NHL組治療前后血清α-HBDH、NSE、CA125水平比較治療后NHL組患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平均降低，有效者血清α-HBDH、NSE、CA125水平低于無效者(P均<0.05)。見表3。

3 討論

NHL發(fā)病率增高原因不明，可能為遺傳因素、細菌感染、病毒感染、免疫功能異常等多種因素共同作用所致[6-7]。NHL發(fā)病隱蔽，易出現(xiàn)誤診、漏診。NHL具有高度異質性，在免疫學、生物化學等方面存在不同程度改變，不同分期、病理類型NHL患者血清學指標表達水平不同，敏感性高，損傷性小，在疾病診斷、預后評估中具有重要意義[8]。

LDH在機體內存在LDH1、LDH2、LDH3、LDH4、LDH5等5種同工酶，淋巴組織中主要是LDH3，而LDH2升高最常見。LDH干擾因素多，特異性較差[9]。在LDH2升高患者中，當心功能正常時，α-HBDH升高可反映LDH2的改變。α-HBDH存在于人體各組織中，可催化α-羥丁酸氧化成α-酮丁酸。α-HBDH測定是以α-酮酸為底物，檢測LDH活性。LDH的H亞基對α-酮酸親和力高，可用α-HBDH活力代替LDH1、LDH2的活力。多項研究[10-11]顯示，血清α-HBDH水平在急性白血病、惡性腫瘤中明顯升高，可反映腫瘤增生活性及治療效果。

表3 NHL組治療前后血清α-HBDH、NSE、CA125水平比較

注：與無效者治療后比較，1)P<0.05；與同組治療前比較，2)P<0.05

NSE是烯醇化酶γ型同工酶，主要存在于神經組織、神經內分泌組織中，參與糖酵解途徑，可反映細胞更新及凋亡率。NSE是神經內分泌腫瘤、小細胞肺癌的重要標志物[12-13]。研究[14]發(fā)現(xiàn)，NSE在惡性淋巴瘤患者中血清水平升高，診斷小兒前縱隔惡性淋巴瘤具有較高敏感性。

CA125是一種糖蛋白，來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，多見于上皮性卵巢腫瘤患者血液中，診斷敏感性高。CA125在胰腺癌、宮頸癌、輸卵管癌等患者血清中也會高表達。陳雅彬等[15]研究發(fā)現(xiàn)，惡性淋巴瘤患者血清癌胚抗原、CA125、LDH及β2微球蛋白水平升高，這是病情診斷、預后評估的重要參考因素。NHL患者CA125水平升高，可能與NHL細胞釋放淋巴因子刺激間皮細胞有關，反映NHL浸潤能力、間皮細胞對NHL反應性，間接反映腫瘤細胞負荷。血清α-HBDH、NSE、CA125水平檢測操作簡單，敏感性高，損傷性小，花費少，檢測快速。本研究結果顯示，NHL組血清α-HBDH、NSE、CA125水平高于健康對照組(P均<0.05)，提示NHL患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平升高。本研究結果還顯示，血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL的敏感性94.68%、準確性91.49%，均高于α-HBDH、NSE、CA125單獨檢測(P均<0.05)，說明血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL，可提高診斷敏感性、準確性，增強診斷效能。

楊海平等[16]研究發(fā)現(xiàn)，NHL患者血清α-HBDH水平升高，與LDH、β2微球蛋白呈正相關，治療有效患者血清α-HBDH水平低于治療無效患者。房麗等[17]研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標志物NSE、CA125聯(lián)合檢測NHL，可提高診斷敏感性，且在NHL臨床分期、療效判定及預后評估方面具有重要價值。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后NHL組患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平均降低，有效者血清α-HBDH、NSE、CA125水平低于無效者(P均<0.05)，說明血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL，可評估預后。

綜上所述，NHL患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平升高，血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL，可提高診斷敏感性、準確性，增強診斷和預后評估效能，是診斷NHL的重要方法。