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        α-羥丁酸脫氫酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶和糖類抗原125檢測對非霍奇金淋巴瘤診斷及預(yù)后判斷的意義

        2019-04-24 09:10:04
        腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2019年6期
        關(guān)鍵詞:丁酸淋巴瘤敏感性

        李 俊

        (中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院平頂山院區(qū)腫瘤血液科,河南 平頂山 467000)

        非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)是一類惡性增殖性疾病,具有高度異質(zhì)性,主要發(fā)生于淋巴結(jié)、胸腺、脾臟等淋巴器官。近年來,NHL發(fā)病率逐年升高,威脅患者生命[1]。增生淋巴細胞在體內(nèi)分布廣泛,功能不一,易侵犯淋巴結(jié)周圍組織,其病理學(xué)分型、治療反應(yīng)復(fù)雜。NHL診斷主要以組織病理學(xué)結(jié)果為準,但病理檢查無法反映腫瘤侵襲能力、治療反應(yīng)等[2-3]。α-羥丁酸脫氫酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)是乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)同功酶,在多發(fā)性骨髓瘤、急性白血病等惡性血液疾病患者血清中水平升高。部分惡性腫瘤患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific endase,NSE)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平升高[4]。本研究以我院NHL患者為研究對象,檢測其血清α-HBDH、NSE、CA125水平,探究三者在NHL診斷及預(yù)后判斷中的價值,現(xiàn)報道如下。

        1 資料及方法

        1.1 一般資料選取2016年5月至2018年4月我院收治的94例NHL患者,均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診,彩超、CT等輔助檢查明確分期,骨髓細胞學(xué)檢查評估骨髓累及情況,按照WHO淋巴組織腫瘤分類標準明確NHL病理分型,Ann Arbor分期標準明確NHL臨床分期。94例NHL患者中,男68例,女26例;年齡18~74(45.81±12.06)歲;臨床分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期41例,Ⅲ期31例,Ⅳ期6例;病理分型:彌漫大B細胞淋巴瘤48例,濾泡性淋巴瘤12例,外周T細胞淋巴瘤11例,套細胞淋巴瘤9例,間變性大細胞淋巴瘤8例,T淋巴母細胞淋巴瘤5例,B淋巴母細胞淋巴瘤1例。選取同期我院47例健康體檢者為健康對照組,其中男34例,女13例,年齡19~73(46.15±11.72)歲。入組時排除肝功能障礙、腎功能障礙、心肌損害、其他惡性腫瘤患者。

        1.2 檢測方法于化療前和CHOP或R-CHOP方案化療4~6周期后采集患者外周靜脈血5 mL,離心(3500 r·min-1)取血清,-80 ℃保存。以比色法測定α-HBDH,試劑盒購自上海撫生實業(yè)有限公司,正常參考范圍:72~182 u·L-1;以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定NSE,試劑盒購自上??道噬锟萍加邢薰?,正常參考范圍:0~18.0 μg·L-1;以電化學(xué)發(fā)光免疫法測定CA125,試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司,正常參考范圍:0~35 μg·L-1。

        1.3 療效評價標準按照國際淋巴瘤工作組制定的NHL治療反應(yīng)標準[5],近期療效分為完全緩解、不確定的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展,完全緩解+不確定的完全緩解+部分緩解記為治療有效,穩(wěn)定+進展記為治療無效。

        1.4 觀察指標1)比較2組血清α-HBDH、NSE、CA125水平;2)比較血清α-HBDH、NSE、CA125水平檢測NHL的診斷效能;3)比較NHL組治療前后血清α-HBDH、NSE、CA125水平。

        2 結(jié)果

        2.1 2組血清α-HBDH、NSE、CA125水平比較NHL組血清α-HBDH、NSE、CA125水平高于健康對照組(P<0.05)。見表1。

        表1 2組血清α-HBDH、NSE、CA125水平比較

        2.2 診斷效能血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL的敏感性(94.68%)、準確性(91.49%)均高于α-HBDH(74.47%、80.14%)、NSE(78.72%、81.56%)、CA125(79.79%、82.27%)單獨檢測(P均<0.05)。聯(lián)合檢測的特異性85.11%與α-HBDH(91.49%)、NSE(87.23%)、CA125(87.23%)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

        表2 血清α-HBDH、NSE、CA125水平檢測NHL的診斷效能 %(n/N)

        2.3 NHL組治療前后血清α-HBDH、NSE、CA125水平比較治療后NHL組患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平均降低,有效者血清α-HBDH、NSE、CA125水平低于無效者(P均<0.05)。見表3。

        3 討論

        NHL發(fā)病率增高原因不明,可能為遺傳因素、細菌感染、病毒感染、免疫功能異常等多種因素共同作用所致[6-7]。NHL發(fā)病隱蔽,易出現(xiàn)誤診、漏診。NHL具有高度異質(zhì)性,在免疫學(xué)、生物化學(xué)等方面存在不同程度改變,不同分期、病理類型NHL患者血清學(xué)指標表達水平不同,敏感性高,損傷性小,在疾病診斷、預(yù)后評估中具有重要意義[8]。

        LDH在機體內(nèi)存在LDH1、LDH2、LDH3、LDH4、LDH5等5種同工酶,淋巴組織中主要是LDH3,而LDH2升高最常見。LDH干擾因素多,特異性較差[9]。在LDH2升高患者中,當心功能正常時,α-HBDH升高可反映LDH2的改變。α-HBDH存在于人體各組織中,可催化α-羥丁酸氧化成α-酮丁酸。α-HBDH測定是以α-酮酸為底物,檢測LDH活性。LDH的H亞基對α-酮酸親和力高,可用α-HBDH活力代替LDH1、LDH2的活力。多項研究[10-11]顯示,血清α-HBDH水平在急性白血病、惡性腫瘤中明顯升高,可反映腫瘤增生活性及治療效果。

        表3 NHL組治療前后血清α-HBDH、NSE、CA125水平比較

        注:與無效者治療后比較,1)P<0.05;與同組治療前比較,2)P<0.05

        NSE是烯醇化酶γ型同工酶,主要存在于神經(jīng)組織、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中,參與糖酵解途徑,可反映細胞更新及凋亡率。NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、小細胞肺癌的重要標志物[12-13]。研究[14]發(fā)現(xiàn),NSE在惡性淋巴瘤患者中血清水平升高,診斷小兒前縱隔惡性淋巴瘤具有較高敏感性。

        CA125是一種糖蛋白,來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮,多見于上皮性卵巢腫瘤患者血液中,診斷敏感性高。CA125在胰腺癌、宮頸癌、輸卵管癌等患者血清中也會高表達。陳雅彬等[15]研究發(fā)現(xiàn),惡性淋巴瘤患者血清癌胚抗原、CA125、LDH及β2微球蛋白水平升高,這是病情診斷、預(yù)后評估的重要參考因素。NHL患者CA125水平升高,可能與NHL細胞釋放淋巴因子刺激間皮細胞有關(guān),反映NHL浸潤能力、間皮細胞對NHL反應(yīng)性,間接反映腫瘤細胞負荷。血清α-HBDH、NSE、CA125水平檢測操作簡單,敏感性高,損傷性小,花費少,檢測快速。本研究結(jié)果顯示,NHL組血清α-HBDH、NSE、CA125水平高于健康對照組(P均<0.05),提示NHL患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平升高。本研究結(jié)果還顯示,血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL的敏感性94.68%、準確性91.49%,均高于α-HBDH、NSE、CA125單獨檢測(P均<0.05),說明血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL,可提高診斷敏感性、準確性,增強診斷效能。

        楊海平等[16]研究發(fā)現(xiàn),NHL患者血清α-HBDH水平升高,與LDH、β2微球蛋白呈正相關(guān),治療有效患者血清α-HBDH水平低于治療無效患者。房麗等[17]研究發(fā)現(xiàn),血清腫瘤標志物NSE、CA125聯(lián)合檢測NHL,可提高診斷敏感性,且在NHL臨床分期、療效判定及預(yù)后評估方面具有重要價值。本研究還發(fā)現(xiàn),治療后NHL組患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平均降低,有效者血清α-HBDH、NSE、CA125水平低于無效者(P均<0.05),說明血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL,可評估預(yù)后。

        綜上所述,NHL患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平升高,血清α-HBDH、NSE、CA125水平聯(lián)合檢測NHL,可提高診斷敏感性、準確性,增強診斷和預(yù)后評估效能,是診斷NHL的重要方法。

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