羅麗冬

（廣西柳州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

復發(fā)性流產是指自然流產連續(xù)2次或以上者，其發(fā)生原因有染色體異常、母體內分泌異常、母體生殖道異常、宮頸機能不全、免疫功能異常、生殖道感染等。然而臨床上有接近50%的患者流產原因不明，治療難度較大。目前臨床治療尚無確定方法。近年來，有學者對不明原因復發(fā)性流產患者采取低分子肝素治療，取得一定療效[1]。本研究中通過對2015年10月～2017年10月期間我院接收的不明原因復發(fā)性流產患者臨床資料進行回顧性分析，探討對此類患者采取低分子肝素治療的臨床療效，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年10月～2017年10月期間接收的50例不明原因復發(fā)性流產患者，納入標準：（1）夫婦染色體無異常，抗子宮內膜抗體、抗HLA-Ⅰ／Ⅱ抗體及心磷脂抗體檢測均為陰性；（2）近3年自然流產至少2次；（3）妊娠期女性內分泌指標無異常，無冠心病、高血壓等，既往無自身免疫性疾病；（4）妊娠期女性入組前3個月未使用抗凝藥物、促纖溶藥物及任何避孕藥物等；（5）患者均知情同意。排除標準：（1）男方精液異常，子宮畸形、生殖道感染；（2）腫瘤患者；（3）嚴重心、肝、腎疾病等。將入選者隨機分為對照組（n=25，采取常規(guī)治療）與觀察組（n=25，采取常規(guī)治療+低分子肝素治療）。觀察組中，孕次2～4次（3.6±0.5）次，年齡28～42歲（29.6±4.1）；對照組中，孕次2～5次（3.7±0.4）次，年齡29～41歲（29.8±3.5）歲。在年齡、孕次等資料上，兩組入選者比較無明顯差異性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均經超聲確定宮內妊娠或在血β-HCG診斷妊娠后開始用藥。對照組給予黃體酮，20 mg肌內注射，每天一次，同時每天肌內注射一次1000 U絨毛膜促性腺激素，直至妊娠12w。觀察組在以上基礎上給予意大利阿爾法韋士曼制藥公司生產的低分子肝素（批號：H20090248），臍周皮下注射5000 U，每天一次。

1.3 觀察指標

觀察并記錄患者的妊娠結局情況。同時密切觀察并記錄孕婦出血（皮下瘀斑、陰道流血）、血小板減少、胃腸道反應等不良反應發(fā)生情況。此外，觀察患者治療前后前列環(huán)素2、血漿D-二聚體及血栓素A2水平變化情況。

1.4 數(shù)據處理方法

采用SPSS 18.0軟件分析及處理數(shù)據，以（x±s）表示計量資料，組間比較以t檢驗，當P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義，以百分比（%）表示計數(shù)資料，組間比較以x2檢驗。

2 結 果

2.1 妊娠結局情況對比

觀察組活胎率較對照組明顯要高（P＜0.05），見表1。經過觀察，兩組均無新生兒畸形發(fā)生。

表1 妊娠結局情況對比[n（%）]

2.2 相關指標變化情況

治療前，兩組患者前列環(huán)素2、D-二聚體及血栓素A2水平比較無明顯差異性（P＞0.05），治療后，兩組上述指標均顯著下降，而觀察組患者下降幅度較對照組更為明顯（P＜0.05），見表2。

表2 相關指標變化情況（x±s）

2.3 藥物不良反應對比

觀察不良反應率較對照組明顯要低（P＜0.05），見表3。

表3 藥物不良反應對比[n（%）]

3 討 論

目前，不明原因復發(fā)性流產的發(fā)病機制尚未明確，是產科難治性疾病之一，嚴重影響患者的身心健康。近年來有研究發(fā)現(xiàn)[2]，一部分原因不明復發(fā)性流產孕婦有凝血缺陷，在其蛻膜血管中發(fā)現(xiàn)有血栓形成，應用低分子肝素治療能夠取得一定療效。

低分子肝素是普通肝素經酶催化裂解或化學分解得到的一些肝素片段，其不透過胎盤，對胎兒無影響，其與血漿蛋白結合少，較普通肝素的抗凝作用更強，抗Xa/Ⅱa活性較普通肝素明顯要高，且副作用少，此外，其半衰期長，生物利用度高，對脂質代謝、APPT影響不明顯。無論從藥代動力學、藥理學還是療效、安全性方面，低分子肝素均優(yōu)于普通肝素，已成為臨床抗凝的首選藥物。本研究中，觀察組活胎率較對照組明顯要高（P＜0.05），治療后，兩組前列環(huán)素2、血漿D-二聚體、血栓素A2水平均下降，而觀察組下降幅度更明顯（P＜0.05），此外，其副作用發(fā)生率較對照組明顯要低（P＜0.05)，兩組均無新生兒畸形發(fā)生，提示低分子肝素能改善血液高凝狀態(tài)，促進胚胎生長發(fā)育，改善不明原因早期復發(fā)性流產患者的妊娠結局，對胎兒影響不大，對于不明原因復發(fā)性流產患者，是一種安全且效果明顯的藥物。

目前，認為低分子肝素可能的作用機制為[3-4]：（1）能夠促進內源性肝素物質釋放，促進血栓溶解，使血漿纖溶酶原激活劑濃度提高，發(fā)揮抗血栓作用；（2）激活纖溶酶而增加纖溶，增強體內纖溶酶活性，降低血小板聚集作用，促進前列環(huán)素養(yǎng)物質及纖溶酶原激活物釋放，抗凝作用強；（3）激活血管緊張素和血管活性物質，抑制血管收縮減少滲出，改善多臟器血流灌注；（4）低分子肝素還能增強蛋白水解活性，促進hCG分泌，促進滋養(yǎng)細胞增殖，調節(jié)其侵襲能力；（5）具有抗炎效應，能夠抑制腫瘤壞死因子、影響炎癥細胞活性，阻止白細胞黏附等，從而起到抗炎作用。有報道指出，復發(fā)性流產患者的蛻膜相比于正常者，存在急慢性反應、更多的壞死和血管栓塞。低分子肝素的抗炎反應能夠使此類患者蛻膜的炎癥反應改善，從而提高妊娠結局。但低分子肝素在組織血栓形成的同時，也會發(fā)生出血、血小板減少等副作用，因此在使用過程中應加強監(jiān)測。

綜上所述，不明原因復發(fā)性流產患者采取低分子肝素治療，可改善妊娠結局，安全性較好，但仍需加強用藥監(jiān)測。