文·程書權(quán)(桂林市第三人民醫(yī)院 肝病科)
病例回放:
老劉,乙肝患者,48歲,感染HBV已有30多年的歷史。8年前檢查是HBeAg陽性,ALT最高達(dá)350U/L、AST297U/L,HBV DNA載量高。用阿德福韋脂每天一片,間隔3~4個(gè)月復(fù)查,肝功能、病毒學(xué)、肝臟B超等都很正常,就把每天1片的用量擅自改成每天半片,過了3、4個(gè)月體檢上述指標(biāo)均正常,又改成隔日吃一片。后幾次檢查,ALT總在50~70U/L之間徘徊,病毒載量也上浮到104拷貝/ml左右,做耐藥性檢測(cè)也沒有發(fā)現(xiàn)有突變基因??吹酵谥委煹牟∮岩粋€(gè)個(gè)喜笑顏開,老劉想同為乙肝,我為什么治療效果沒有別人的好?
阿德福韋酯抗HBV作用較弱,因其價(jià)格低廉,在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)廣泛運(yùn)用?,F(xiàn)就影響藥物療效的有關(guān)因素梳理如下。
1、遵從服藥醫(yī)囑:除恰當(dāng)?shù)乃幬飫┝客猓颊弑仨氉⒁夂线m的服藥時(shí)間。拉未夫定、阿德福韋酯、替比夫定三種并無過嚴(yán)要求,一般每日一次即可,什么時(shí)間服隨個(gè)人習(xí)慣。但每日應(yīng)規(guī)律服用,相對(duì)固定于某一時(shí)段,每日相差以<兩小時(shí)為宜。若每日超前或滯后的時(shí)間過于隨意,勢(shì)必影響血藥濃度的恒定,不利于療效的發(fā)揮。恩替卡韋餐后或飽腹服用,會(huì)與食物發(fā)生相互作用,降低血藥濃度,故宜與進(jìn)食間隔2小時(shí),即在吃藥的前、后2小時(shí)內(nèi)嚴(yán)格禁食(飲水除外,牛奶、果汁亦視為進(jìn)食)。最好安排在晚上睡覺之前服用,不吃宵夜者亦可在晚上十點(diǎn)左右服藥,工作、生活不太規(guī)律或上夜班者還可在早、午餐后2小時(shí)服用,健忘者在手機(jī)里設(shè)置一個(gè)定時(shí)提醒功能即可。經(jīng)常出差者宜隨身便攜一定數(shù)量的藥物,甚至需要在隨身行李、辦公室、交通工具里放置一些藥物備用,偶然一次漏服者可不分就餐情況及時(shí)補(bǔ)服??笻BV治療時(shí)段漫長,千萬不能擅自停藥,造成HBV反彈或病情加重,增加耐藥性的出現(xiàn)機(jī)率。替諾福韋一般亦可空腹或與食物一同服用,血藥濃度均較恒定。但近年有研究發(fā)現(xiàn),與高脂肪食物同服,可增加藥物的脂溶性,從而提高其生物利用度和血藥濃度,減少應(yīng)答不佳的發(fā)生機(jī)率,增強(qiáng)抗HBV療效。反之,對(duì)腎功能減退的老年人或擔(dān)心有腎功能影響之虞的患者,宜空腹或與低脂肪的碳水化合物食物拌用,可降低藥物對(duì)腎臟的不良作用。
2、遠(yuǎn)離酒精飲料:酒精不僅影響HBV的轉(zhuǎn)錄復(fù)制并放大HBV對(duì)肝細(xì)胞的損害作用,還破壞人體的防御系統(tǒng),降低免疫功能,增加機(jī)體對(duì)HBV的易感性。酗酒者病情常較嚴(yán)重,合并肝硬化的機(jī)率升高5倍以上,約5%的酒精性肝硬化會(huì)發(fā)生肝細(xì)胞癌變。女性患者飲酒后肝損傷與肝硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高更重。嗜酒的乙肝患者服用抗HBV藥物亦有明顯的負(fù)性影響,如導(dǎo)致肝功能、HBV DNA等指標(biāo)長期異常或恢復(fù)緩慢,應(yīng)用長效干擾素者病情反復(fù)或復(fù)發(fā),酗酒為首位的誘因。
3、良好的心態(tài)與信念:治療前即應(yīng)教育患者坦然面對(duì)HBV感染的現(xiàn)實(shí),充分認(rèn)知HBV感染的普遍性、病程的遷延性和治療的長期性。善待治療,增加對(duì)服藥和復(fù)查的正確認(rèn)識(shí)和良好的依從習(xí)慣。不可有短期治愈的急躁心理而急病亂投醫(yī),被非法小廣告忽悠。一定要到正規(guī)的??平邮茏稍兣c診療,按病情和自身經(jīng)濟(jì)狀況與藥物的可及性恰當(dāng)選擇藥物。