劉 琴，劉 俊

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610041；2.四川省中江縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 中江 618000)

咳嗽變異性哮喘(CVA)泛指以長(zhǎng)期慢性咳嗽為主要癥狀的哮喘特殊類(lèi)型，具有極高的氣道高反應(yīng)性，其中咳嗽好發(fā)在清晨與夜間，并伴有咳痰、口干與咽癢等癥狀，是目前臨床上較為常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1，2]。藥物治療是針對(duì)該病最有效的控制方案，其中孟魯司特鈉與酮替芬的應(yīng)用較為廣泛，但就其選擇的問(wèn)題，臨床上存在一定的爭(zhēng)議。本研究探討孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療CVA的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年7月至2017年7月四川大學(xué)華西醫(yī)院收治的120例CVA患者，均滿足《慢性咳嗽的診斷與治療指南2013年版》[3]中對(duì)CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)排除[4，5]：①近期茶堿類(lèi)藥物、β受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑或糖皮質(zhì)激素治療史患者；②合并其他嚴(yán)重軀體疾病患者；③其他病因所致咳嗽患者等。按隨機(jī)數(shù)字表法分為三組各40例，Mon組男24例，女16例，年齡14～35歲[(19.4±3.7)歲]，病程1個(gè)月至4年[(1.4±0.4)年]；Ket組男25例，女15例，年齡15～36歲[(18.9±4.4)歲]，病程2個(gè)月至3年[(1.3±0.5)年]；聯(lián)合組男22例，女18例，年齡16～39歲[(19.1±4.2)歲]，病程1.5個(gè)月至3年[(1.5±0.7)年]。三組性別、年齡與病程等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理部門(mén)審批認(rèn)可，且在患者家屬簽署知情同意書(shū)后進(jìn)行。

1.2方法Mon組給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047)，即睡前口服10 mg孟魯司特鈉片，每日一次，療程為12周。Ket組給予酮替芬(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023636)，即睡前口服1 mg酮替芬片，每日一次，療程為12周。聯(lián)合組采用孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療，服用時(shí)間、方式、劑量與療程同前。

1.3觀察指標(biāo)[6，7]癥狀嚴(yán)重程度參考《咳嗽變異性哮喘癥狀評(píng)分表》，包括日間、夜間咳嗽、咳痰、咽部發(fā)癢與口干，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越明顯；治療效果參考《慢性咳嗽的診斷與治療指南2013年版》，咳嗽、咳痰等臨床癥狀癥狀基本消失為顯效；咳嗽、咳痰等臨床癥狀癥狀明顯好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀未改善為無(wú)效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用One-way ANOVA檢驗(yàn)及Tukey檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組癥狀量化評(píng)分比較聯(lián)合組治療12周日間咳嗽、夜間咳嗽、咳痰、咽部發(fā)癢與口干評(píng)分低于Mon組和Ket組(P< 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組癥狀量化評(píng)分比較 (分)

a與Mon組比較，P< 0.05；b與Ket組比較，P< 0.05

2.2三組總體治療效果比較聯(lián)合組總有效率高于Mon組和Ket組(Z=7.152，P< 0.05)，見(jiàn)表2。

2.3三組疾病相關(guān)參數(shù)比較聯(lián)合組治療12周FEV1%與PEF%水平高于Mon組和Ket組，EOS%、FeNO與IgE水平低于Mon組和Ket組(P< 0.05)，見(jiàn)表3。

表2 三組總體治療效果比較

a與Mon組比較，P< 0.05；b與Ket組比較，P< 0.05

表3 三組疾病相關(guān)參數(shù)比較

a與Mon組比較，P< 0.05；b與Ket組比較，P< 0.05

3 討論

資料顯示，CVA屬于哮喘特殊類(lèi)型，可發(fā)生在各年齡段人群，其中以年輕群體最為常見(jiàn)，以14歲以上青壯年居多，男性略高于女性[8，9]。并與地域、季節(jié)因素直接相關(guān)，占全部慢性咳嗽的42%，屬于臨床上常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病。CVA具有咳嗽持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、間斷性發(fā)作的特點(diǎn)，可直接影響患者睡眠、工作、與學(xué)習(xí)，部分患者未經(jīng)治療可發(fā)展為典型哮喘，發(fā)生率高達(dá)54%，是哮喘的前驅(qū)階段，具有極高的威脅性，因此需要及時(shí)治療[10，11]。

藥物治療是針對(duì)該病最為有效的治療方案，主要包括茶堿類(lèi)藥物、β受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑或糖皮質(zhì)激素等，其中茶堿與激素類(lèi)藥物的副作用較大，對(duì)疾病的遠(yuǎn)期預(yù)后存在疑問(wèn)，而β受體激動(dòng)劑常作為控制典型哮喘急性發(fā)作的首選藥物，對(duì)CVA的療效存在爭(zhēng)議，因此臨床上對(duì)于青壯年群體，常采用白三烯受體拮抗劑進(jìn)行治療[12，13]。

孟魯司特屬于強(qiáng)效特異性白三烯受體拮抗劑，可對(duì)氣道平滑肌白三烯多肽產(chǎn)生專(zhuān)一性抑制，從而改善白三烯誘導(dǎo)的支氣管痙攣與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，并降低血管通透性，降低氣道反應(yīng)原刺激所引發(fā)的細(xì)胞或非細(xì)胞炎性介質(zhì)的合成與釋放，對(duì)于氣道高反應(yīng)性的控制意義重大，并且安全性較高，因此在臨床上應(yīng)用廣泛[14]。酮替芬則屬于H1受體與白三烯受體雙重拮抗劑，可有效拮抗組胺、白三烯與血小板激活因子的活性，保護(hù)肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞膜穩(wěn)定性，減少炎性因子的釋放，并減少嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，調(diào)節(jié)CD細(xì)胞活性，降低IgE的合成，起到控制哮喘的目的，因此在臨床上的應(yīng)用逐漸廣泛[15]。

有研究指出，孟魯司特與酮替芬聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物之間的協(xié)同作用，發(fā)揮“1+1>2”的藥理特性，本研究數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組患者治療12 周日間咳嗽、夜間咳嗽、咳痰、咽部發(fā)癢與口干評(píng)分組間比較均低于Mon組與Ket組；總有效率高于Mon組與Ket組；治療12 周FEV1%與PEF%水平均高于Mon組與Ket組，EOS%、FeNO與IgE水平均低于Mon組與Ket組?？梢钥闯?，相比較孟魯司特鈉或酮替芬的單獨(dú)治療，聯(lián)合用藥可明顯改善疾病癥狀，提升肺部功能，降低氣道高反應(yīng)，從而提升治療效果。綜上所述，相比較孟魯司特鈉與酮替芬單獨(dú)治療，孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效更為顯著，具有借鑒意義。