賈 玲，李嘉舟

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院特需醫(yī)療中心，四川 成都 610041;2.四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610041)

癌因疲乏(CRF)是一種幾乎所有癌癥患者都經(jīng)歷過(guò)的主觀癥狀，其以物理疲勞、情感衰竭或認(rèn)知匱乏的形式持續(xù)性干擾患者生活，與近期活動(dòng)無(wú)相關(guān)性，這種疲勞是癌癥本身或大多數(shù)癌癥治療相關(guān)(化學(xué)治療、放射治療和生物治療)的正常和預(yù)期副作用[1]。與健康人所經(jīng)歷的疲勞相比，癌癥相關(guān)的疲勞更嚴(yán)重，更令人痛苦，并且不因休息而緩解或減輕。有研究表明，血清C反應(yīng)蛋白(CRP)含量可作為一系列癌癥(胃癌、肺癌和直腸癌)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)；另有報(bào)道顯示，皮質(zhì)醇含量的降低與乳腺癌CRF相關(guān)[2]，但兩者和康復(fù)期肺癌患者CRF之間的關(guān)系尚不明晰，本研究旨在分析它們的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年3月至2018年3月我院收治的肺癌患者69例，男40例，女29例；年齡(42.05±6.78)歲；非小細(xì)胞肺癌48例，小細(xì)胞肺癌21例；Ⅱ期46例，Ⅲ期23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理學(xué)診斷為肺癌者；年齡18周歲以上；符合ICD-10 CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；已接受抗腫瘤治療且癥狀完全緩解(所有病灶消失且無(wú)新發(fā)，按WHO實(shí)體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)判定[4])者；同意參與該項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：卡氏評(píng)分小于80；孕期或妊娠反應(yīng)呈陽(yáng)性的女性；貧血或營(yíng)養(yǎng)不良者；患內(nèi)分泌疾病或有病史。

1.2方法①疲乏程度檢測(cè)：在患者化療間歇期，使用癌癥疲乏評(píng)價(jià)量表(CFS)[5]進(jìn)行對(duì)患者疲乏程度進(jìn)行評(píng)估，CFS按身體、情感和認(rèn)知三維度進(jìn)行CRF評(píng)估，其中7條目軀體疲乏維度評(píng)估，4條目情感疲乏維度評(píng)估，4條目認(rèn)知疲乏條目評(píng)估，共計(jì)15項(xiàng)，每項(xiàng)得分越高說(shuō)明疲乏情況越嚴(yán)重，CFS總分臨界值為18分；評(píng)估之前確認(rèn)患者有充分睡眠或休息，排除相關(guān)干擾。②血清CRP、皮質(zhì)醇檢測(cè)：在行CFS評(píng)分7日內(nèi)采集患者血液標(biāo)本，于晨8：00前取空腹10 h患者靜脈血，后離心分離血清，血清CRP按速率散射比濁法，使用Array 360全自動(dòng)特定蛋白分析儀(Beckman，美國(guó))及其配套試劑盒檢測(cè)。CRP作為非特異性免疫一部分，主要通過(guò)和配體結(jié)合激活補(bǔ)體系統(tǒng)而降低炎癥反應(yīng)，因此含量越低說(shuō)明身體炎癥癥狀越不明顯，正常水平為0至10 mg/L。皮質(zhì)醇水平檢測(cè)：于晨8：00至9：00，采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定患者皮質(zhì)醇水平，ELISA試劑盒購(gòu)于賽默飛(美國(guó))。血液中皮質(zhì)醇因時(shí)間波動(dòng)，早晨(8：00～9：00)達(dá)到最高水平后逐級(jí)降低，至凌晨(0：00～2：00)達(dá)到最低，早8：00～9：00的正常水平為166～718 nmol/L。按患者惡性細(xì)胞的組織病理特征進(jìn)行肺癌分型，TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[6]從肺癌來(lái)源、傳播程度進(jìn)行分期。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢測(cè)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1CRF程度調(diào)查69例康復(fù)期肺癌患者中，發(fā)生癌因性疲乏39例(CRF組)(56.52%)，CRF組身體疲乏、情感疲乏、認(rèn)知疲乏和CFS總分均高于非CRF組(P< 0.05)。見(jiàn)表1。

2.2CRF組和非CRF組一般資料及血清CRP、皮質(zhì)醇水平比較兩組血清CRP和皮質(zhì)醇含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，其他因素比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 CRF組和非CRF組一般資料及血清CRP、皮質(zhì)醇水平比較

2.3CRF組血清CRP、皮質(zhì)醇水平與CRF線性相關(guān)性分析CRF組血清CRP與CFS各維度得分、CFS總分呈正相關(guān)，皮質(zhì)醇與CFS各維度得分、CFS總分呈負(fù)相關(guān)(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血清CRP、皮質(zhì)醇水平與CRF線性相關(guān)性分析 (r)

2.4康復(fù)期肺癌患者發(fā)生CRF的影響因素分析血清CRP>10 mg/L和皮質(zhì)醇<166 nmol/L是影響康復(fù)期肺癌患者CRF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表4。

表4 康復(fù)期肺癌患者發(fā)生癌因疲乏的影響因素分析

3 討論

研究表明，對(duì)于晚期和接受化療/放療的癌癥患者，患疲勞的概率大于50%，疲勞對(duì)癌癥患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重的影響，甚至可能增加自殺的風(fēng)險(xiǎn)[7]。臨床上除積極治療患者疾病、降低藥物副作用和并發(fā)癥的發(fā)生外，關(guān)注和處理康復(fù)期癌癥患者疲乏癥狀不容忽視。本文研究發(fā)現(xiàn)，69例康復(fù)期肺癌患者中，發(fā)生CRF者39例(56.52%)，與文獻(xiàn)中報(bào)道一致[8]，其中CRF組各維度和總CFS評(píng)分均明顯高于非CRF組，說(shuō)明CRF組患者各方面疲乏程度都高于非CRF組。另一方面，我們發(fā)現(xiàn)CRF組患者血清CRP、皮質(zhì)醇與非CRF組存在明顯差異。血清CRP是來(lái)源于肝臟的蛋白，在巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6(IL-6)后增加，其水平響應(yīng)于炎癥反應(yīng)，故非CRF組血清CRP水平屬正常范圍；皮質(zhì)醇是一種由腎上腺產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素，應(yīng)對(duì)壓力和低血糖濃度釋放，持續(xù)的壓力和情緒異常也會(huì)導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平異常，故CRF組與非CRF組存在明顯差異。

將兩組一般資料和血清CRP、皮質(zhì)醇水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，兩組血清CRP和皮質(zhì)醇含量存在明顯差異，但其他因素不存在明顯差異；線性相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，CRF組患者血清CRP、皮質(zhì)醇均與CFS各維度、CFS總分呈線性相關(guān)；血清CRP> 10 mg/L和皮質(zhì)醇<166 nmol/L是影響康復(fù)期肺癌患者CRF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有報(bào)道顯示，癌癥可能引起疲勞的機(jī)制包括促炎細(xì)胞因子的增加、下丘腦-垂體-腎上腺軸的失調(diào)、晝夜節(jié)律的破壞和肌肉損失等問(wèn)題[1]；其中下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA axis)是一個(gè)復(fù)雜的交互，其作為神經(jīng)內(nèi)分泌的主要部分參與一系列調(diào)節(jié)反應(yīng)，包括消化、免疫和情緒等。HPA axis與免疫系統(tǒng)之間存在雙向的信息交流和反饋，在免疫應(yīng)答中，促炎細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6和TNF-α等)被釋放至外周循環(huán)并通過(guò)血腦屏障，在此激活HPA axis；它們之間的相互作用可以改變神經(jīng)遞質(zhì)的代謝活動(dòng)從而引起疲勞、抑郁和其他情緒變化[9]；而當(dāng)HPA axis被激活時(shí)，高水平的糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids)釋放至體內(nèi)并通過(guò)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)來(lái)抑制免疫應(yīng)答，從而增加免疫細(xì)胞的水平，這與本研究結(jié)果一致[10]。此外，HPA axis從下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)受疾病、血液皮質(zhì)醇水平和晝夜節(jié)律等方面影響，因此不正常的血液皮質(zhì)醇水平可能影響HPA axis中CRH的分泌，使HPA axis失調(diào)從而導(dǎo)致CRF，這與本研究中“皮質(zhì)醇<166 nmol/L是影響康復(fù)期肺癌患者CRF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素”這一結(jié)果一致[11]。

綜上所訴，血清CRP及皮質(zhì)醇水平與康復(fù)期肺癌患者CRF顯著相關(guān)。