張波

濟南市濟鋼醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東濟南 250101

間質性肺?。╥nterstitial lung disease，ILD）是一種慢性纖維化間質性肺病，屬于呼吸系統(tǒng)病癥，多是細菌、病毒感染所致，發(fā)熱、咳血、呼吸困難是ILD臨床常見癥狀，由于癥狀缺乏特異性，故而診斷易延誤[1]。在ILD發(fā)病后，患者因肺泡炎癥、間質纖維化而降低肺部順應性，阻礙肺通氣，降低肺容量，抑制呼吸，嚴重影響患者生活質量[2]。目前，臨床暫無特效藥醫(yī)治ILD，通常采用全身糖皮質激素治療，盡管能取得良好療效，但全身糖皮質激素長期服用易引起各種不良反應，影響預后。布地奈德是一種局部型糖皮質激素，抗炎效果顯著，已被廣泛用于呼吸細胞疾病治療。為此，該院選入2017年7月—2018年7月收治的108例ILD患者設定研究對象，觀察霧化吸入布地奈德的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

臨床資料采集該院呼吸內(nèi)科治療的108例ILD患者，選入標準：ILD經(jīng)X線、超聲及病理學等檢查確診，依據(jù)《間質性肺病學》[3]符合ILD診斷標準，肺功能測定顯示DLCO＞30%、50%＜VC＜90%，自愿參加研究，簽訂同意書。排除標準：近期激素服藥史、藥物過敏、合并嚴重感染、妊娠或哺乳期、嚴重系統(tǒng)病癥等患者。隨機分2組，觀察組54 例，男女比例 28∶26，年齡 45～81 歲，平均(65.25±5.14)歲，病程 3～21 周，平均(10.36±5.23)周；對照組 54 例，男女比例 30∶24，年齡 47～80 歲，平均(65.39±5.37)歲，病程 5～20周，平均(11.32±5.42)周。對比兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具比較性，該院倫理會同意該項研究。

1.2 方法

兩組均行吸氧、化痰、止咳、抗感染、水電解質糾正等基礎治療。對照組施予波尼松龍治療（2 mL∶50 mg，國藥準字 H20023134）：40 mg/次，1 次/d，靜滴，共治 4 周；第 5 周起，劑量減半治療，連續(xù)治療1個月。觀察組施予布地納德治療 （2 mL∶1 mg×5 支， 批準文號 H20140475）：2～3 噴/次，3～4次/d，霧化器給藥，吸入后漱口，連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標與評定標準

臨床療效參照中華醫(yī)學會呼吸分會訂制的療效標準評估，治愈：咳嗽、氣促、呼吸困難等癥狀均消退，X線或CT檢查肺部無病變，肺功能改善明顯，F(xiàn)VC＞200 mL；顯效：癥狀明顯緩解，X線或CT檢查肺部明顯減少病變，F(xiàn)VC＞200 mL；有效：癥狀輕微好轉，X線或CT檢查肺部部分病變減少，F(xiàn)VC＜200 mL；無效：癥狀無變化或加重，X線或CT檢查肺部病變增多，肺功能無改善；總有效率=(治愈+顯效)/總數(shù)×100.00%[4]。影像-生理評分(CRP評分)從呼吸困難(20分)、胸部影像學(10分)、通氣功能(15分)、肺容量(10分)、彌散量(5分)、休息時氣體交換(15分)、運動后氣體交換(15分)共7項指標評價，總分100分，分數(shù)越高，則臨床治療效果越好[5]。肺部功能采用肺功能檢測儀測定，包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)、肺彌散量(DLCO)。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究數(shù)據(jù)一致采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件計算，正態(tài)計量資料（±s）表示，組間比進行t檢驗，計數(shù)資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

相比對照組68.52%，觀察組1月治療總有效率92.59%更高(P＜0.05)，見表1。觀察組治療1個月后CRP評分(24.15±5.11)分相比對照組(29.84±5.04)分低，比較差異有統(tǒng)計學意義(t=5.825 7，P＜0.05)。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 肺部功能

相比對照組，觀察組治療1個月后的肺部功能指標改善顯著，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 肺部功能比較[(±s)，%]

表2 肺部功能比較[(±s)，%]

組別 FVC FEV1 DLCO觀察組(n=54)對照組(n=54)t值 P值69.81±7.23 65.10±6.35 3.596 9＜0.05 68.92±6.74 64.15±6.52 3.737 9＜0.05 60.35±6.73 56.32±6.71 3.116 1＜0.05

2.3 不良反應

在治療期間，觀察組僅出現(xiàn)聲嘶、喉部不適等局部刺激癥狀，共3例；對照組出現(xiàn)惡心/嘔吐、下肢浮腫、頭暈、乏力等不適癥，共10例；觀察組不良反應率5.56%相比對照組 18.52%低，比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.285 0，P＜0.05)。

3 討論

間質性肺部的發(fā)病因素較為復雜，目前暫無明確發(fā)病機制，細菌、病毒感染是該病主要誘因。間質性肺病易引起肺泡炎癥，損害肺血管，因肺泡壁存在炎癥病變，加上肺泡壁、肺泡腔、肺間質表現(xiàn)出不同程度的纖維化等異質性病理變化，故而破壞了肺部結構，阻礙氣體在肺部內(nèi)交換，繼而引起患者的呼吸困難、通氣功能障礙等表現(xiàn)[6-7]。有醫(yī)學專家表示，肺泡炎、肺泡上皮細胞與間質性肺病存在密切聯(lián)系，持續(xù)性的炎性傷害、肺部及周圍組織器官的反復損害、修復，極易擴大肺部組織纖維化范圍，最后導致間質性肺病發(fā)生[8]。臨床治療間質性肺部的關鍵在于控制炎癥反應，通常采用糖皮質激素藥治療，針對急性期患者可大劑量沖擊治療，能加快病情轉歸。該次研究，該院對收治的間質性肺病患者采用布地奈德進行霧化吸入治療，結果顯示：觀察組治療1月總有效率92.59%相比對照組68.52%更高，CRP評分相比對照組低，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療 1 個月后的 FVC、FVE1、DLCO均相比對照組高，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；這與李四琳[9]研究結果相似，提示霧化吸入布地奈德能有效治療間質性肺病，改善肺功能，緩解病癥，提高療效。分析原因可能為：布地納德為局部高效抗炎的糖皮質激素，能促進內(nèi)皮、平滑肌細胞及溶酶體膜增強穩(wěn)定性，阻止免疫反應，抑制抗體生成，以此抑制組胺等過敏活性物質產(chǎn)生，削弱抗原結合抗體引起的酶促過程，從而緩解肺部炎癥，調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)[10]。另外，布地奈德能促進脂皮素合成，對磷脂酶A2產(chǎn)生抑制，阻止其催化膜磷脂發(fā)生水解，減少白三烯、前列腺素等炎性因子產(chǎn)量；并降低各種細胞因子表達性，緩解細胞因子在肺部組織內(nèi)的炎癥反應[11-13]。布地奈德亦能抑制免疫反應，阻礙抗原吞噬，抑制淋巴細胞的分化、分裂增殖，對整個效應期的免疫過程均具阻礙作用；還可以增強腎上腺素β2受體的表達能力，促使內(nèi)源性、外源性的β2受體激動藥提高敏感程度。因此，布地納德能有效緩解間質性肺病炎癥反應，促進肺部功能改善，提高療效。另外布地奈德通過霧化吸入方式給藥，能讓藥物直接達到病灶發(fā)揮藥效，能減少全身性的不良反應，作用時間短、藥用量少，故安全性高；而靜脈滴注波尼松龍給藥，藥物經(jīng)全身血液循環(huán)流入各個靶細胞，因半衰期長，其藥量大，故極易引起不良反應。該研究結果亦證實該觀點，觀察組不良反應率5.56%相比對照組18.52%低，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。受樣本量等因素限制，臨床應進一步擴大樣本量，對布地奈德聯(lián)合其他藥物共同治療ILD的效果予以探究，為臨床治療提供指導依據(jù)。

綜上所述，間質性肺病霧化吸入布地奈德治療的效果顯著，既能提高臨床療效，改善肺部功能，又能減少不良反應，值得推廣。