陳 賀

河南省商丘市中醫(yī)院檢驗科 476000

肺癌是臨床常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤，近年來患病率逐漸增加，且病死率居高不下，嚴重危害患者生命安全[1]。多數肺癌患者在發(fā)病早期及中期無明顯癥狀，隨著病情不斷的發(fā)展，一旦確診多屬于晚期或已發(fā)生轉移，進而錯失最佳治療時期，增加病死率[2]。因此，早期準確診斷肺癌并予以有效治療具有重要意義。近年來，臨床尚未發(fā)現一種較為理想的診斷肺癌的方法，其中腫瘤標志物憑借無創(chuàng)、有效等逐漸成為臨床診斷肺癌重要方法，但由于單一的血清腫瘤標志物特異度和靈敏度不高，故臨床多采用多種腫瘤標志物聯合檢測，且經研究證實[3-4]。鑒于此，本文將探討血清腫瘤標志物聯合檢測在原發(fā)性肺癌診斷中的應用價值，旨在為臨床診斷原發(fā)性肺癌提供經驗和方法。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月—2017年9月我院收治的原發(fā)性肺癌患者60例作為觀察組，所有患者均符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)解讀》[5]診斷標準，且經病理證實；選取同一時期我院收治的肺良性疾病患者65例作為對照組，均經胸部CT確診。觀察組中男35例，女25例；年齡43～82歲，平均年齡(61.25±5.64)歲。對照組中男36例，女29例；年齡43～83歲，平均年齡(61.32±5.67)歲。統(tǒng)計比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準 納入標準：(1)本研究獲得院內倫理委員會批準通過；(2)均知情研究內容且自愿參與，并簽署知情同意書；(3)無其他惡性腫瘤疾病。排除標準：(1)對研究參與積極性不高者；(2)合并血液性疾病；(3)腎臟功能異常者。

1.3 方法 分別采取兩組患者空腹10h后清晨靜脈血5ml，以4 000r/min離心5min后取上層血清，將其放置于-20℃冰箱內保存用于檢測各項腫瘤標志物，運用AIA2000型全自動免疫分析儀(日本東曹公司提供)、配套試劑盒測定CA199、CEA水平，應用Elecsys 2010 全自動電化學發(fā)光分析儀(羅氏公司提供)及配套試劑盒測定NSE、Cyfra21-1水平。

1.4 觀察指標 比較兩組神經元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)；糖類抗原199(Carbohydrate antigen199，CA199)；細胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment，Cyfra21-1)；血清癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)水平，其中NSE≥30.0ng/L、Cyfra21-1≥3.5μg/L、CA199≥1.0μg/L、CEA≥3.5μg/L，則為陽性。并分析NSE、CA199、Cyfra21-1、CEA各單項測定與聯合測定原發(fā)性肺癌準確度、特異度及靈敏度。

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平 相較于對照組，觀察組NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA水平較高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者腫瘤標志物水平對比

2.2 NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA單項及聯合診斷情況 NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA單項指標的陽性檢出率均明顯低于聯合檢測，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=28.807，14.249，25.600，16.875，P<0.05)；各項指標聯合檢測準確度、靈敏度、特異度均高于各單項測定結果。見表2～7。

表2 NSE與病理診斷情況對比(n)

表3 Cyfra21-1與病理診斷情況對比(n)

表4 CA199與病理診斷情況對比(n)

表5 CEA與病理診斷情況對比(n)

表6 NSE+Cyfra21-1+CA199+CEA

表7 單項與聯合檢測的準確度、靈敏度和特異度(%)

3 討論

肺癌是臨床常見的一種肺部惡性腫瘤，患病率及病死率位居于惡性腫瘤疾病首位，臨床發(fā)病病因至今尚不完全明確，大量資料表明主要與大氣污染、吸煙、肺部慢性病、免疫功能及機體代謝功能下降等因素有關，給人們身體健康帶來極大的危害[6-7]。肺癌隨著病情不斷的發(fā)展，其治愈率逐漸降低，故早期及時診斷疾病，并予以有效治療對改善患者生存質量、降低病死率尤為重要[8]。

肺癌的診斷方法包括影像學檢查、腫瘤標志物檢測等，其中腫瘤標志物是由腫瘤組織、腫瘤及宿主的相互作用而形成，能夠反映腫瘤生長情況，在患者血液、組織液及腫瘤組織中均可檢出[9]。肺癌是在多種因素漫長的作用下形成，故臨床采用單一的腫瘤標志物檢測存在一定的局限性，因此通常選取多種腫瘤標志物聯合檢測，從而顯著提升肺癌診斷準確率。糖類抗原199(CA199)和血清癌胚抗原(CEA)是早期腫瘤診斷常用指標，近年來隨著臨床醫(yī)學不斷的研究發(fā)現，神經元特異性烯醇化酶(NSE)和血清細胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)也可作為肺鱗癌及小細胞肺癌診斷標志物[10]。本文結果得出，觀察組NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA水平較對照組高，NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA單項指標的陽性檢出率均明顯低于聯合檢測，各項指標聯合檢測準確度、靈敏度、特異度均高于各單項測定結果，結果提示肺癌患者血清中腫瘤標志物顯著高于正常水平，且多種腫瘤標志物聯合測定更利于提升臨床檢出率。CEA屬于一種可溶性糖蛋白，其結構較為復雜，在其他腫瘤以及良性肺部疾病中均可出現升高形式，是臨床診斷腫瘤的常用輔助指標。CA199為低聚糖腫瘤相關抗原，在健康者機體內表達水平較低，但若導管上皮細胞病變時則將改變黏蛋白表達作用，CA199水平顯著上升。但臨床實踐得出，其水平易受外界因素影響，進而在臨床診斷中極易出現假陽性現象，進而降低疾病檢出率[11]。NSE對小細胞肺癌的診斷具有較高的敏感性和特異性，是小細胞肺癌首選診斷標志物。CYFRA21-1是近年來臨床和用于診斷肺癌常用標志物，肺癌患者血清中其水平呈高表達，利于疾病檢出。多種血清腫瘤標志物聯合檢測可顯著提高肺癌臨床診治水平，對改善患者生存質量與生存率方面具有重要影響[12]。

綜上所述，多種血清腫瘤標志物聯合檢測有助于提升原發(fā)性肺癌診斷檢出率，利于早期發(fā)現病灶及時給予治療，同時對臨床治療效果、預后評估具有一定的評估作用。