林 穎，陸春琴，郎春法

(1．浙江省永康市第六人民醫(yī)院檢驗科，浙江永康321300；2．浙江省紹興市中心醫(yī)院，浙江紹興312000)

絕經(jīng)后的女性容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥[1]。骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，并且導致骨脆性增加和易發(fā)生骨折的全身性系統(tǒng)性疾病，其臨床上一般表現(xiàn)為疼痛、身長縮短、駝背、骨折、呼吸功能下降，通常采用雌激素(尼爾雌醇、倍美力、替勃龍等)、孕激素、雄性激素、降鈣素、氟制劑、維生素等藥物治療和微創(chuàng)手術(shù)治療[1]。臨床上對治療骨質(zhì)疏松癥或相關(guān)藥物的療效評價，都是基于觀察骨轉(zhuǎn)換指標和骨密度(bone mineral density，BMD)的變化。近幾年大量研究表明女性的BMD與雌激素的濃度直接相關(guān)[2-3]。同時也有研究表明雄激素，如睪酮(T)、雄烯二酮等與絕經(jīng)后女性BMD相關(guān)性明顯[4-5]。目前冠以雌二醇(E2)及T的研究甚少，因此，本文研究了絕經(jīng)后女性體內(nèi)E2、T及E2/T與BMD和骨轉(zhuǎn)換指標的相關(guān)性，現(xiàn)將研究成果報告如下。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2016年6月至2017年6月期間在永康市第六人民醫(yī)院體檢中心進行常規(guī)體檢的45～70歲的685人中270例絕經(jīng)婦女作為橫斷面研究對象。本研究獲得浙江省人民醫(yī)院倫理委員會批準，研究對象知情同意。

納入標準：①來自永康市第六人民醫(yī)院體檢中心的進行常規(guī)體檢的絕經(jīng)婦女；②年齡為45～70歲，自然絕經(jīng)1年以上；③入組的患者均是自愿，并且在進行研究之前，告知患者研究的目的、方法和過程。

排除標準：①患有糖尿病、甲狀腺功能亢進或者是衰退、子宮附件切除術(shù)、類風濕性關(guān)節(jié)炎等疾病除外；②服用影響骨代謝藥物者。

1.2檢測方案及觀察指標

收集患者年齡、絕經(jīng)年限及人體測量學指標，包括身高、體重等。

BMD的測定及分組：對患者進行BMD測定。選擇腰椎及股骨近端(股骨頸及全髖)作為BMD的測量部位。采用DEXA儀(GE Prodigy DXA，美國)測定BMD。對于測量部位之前有骨折史者，選擇對側(cè)未受傷的肢體作為檢測的部位。根據(jù)檢測BMD的數(shù)據(jù)和按照世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標準將其分為骨質(zhì)疏松組(BMD≥-2.5s)、低骨量組(-1.0s

上午7:00—9:00空腹采集患者的靜脈血，離心分離血清，保存在-70℃的冰箱中，采用羅氏Cobass 6000全自動生化分析儀及原裝配套試劑測定血鈣(Ca)、堿性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前膠原蛋白氨基酸前(PINP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽β特殊序列(β-CTX)。使用德國Siemens Advia Centaur XP全自動化學光免疫分析及原裝配套試劑測定血清E2及T。

相關(guān)指標的計算方法：①身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)2；②E2/T=10×E2溶度/T溶度。

1.3統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1一般資料的比較

由單因素ANOVA檢驗可知：三組患者在年齡、絕經(jīng)年限、身高、體重、BMI之間差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 一般資料的比較結(jié)果

2.2各組血清生化、E2和T、骨轉(zhuǎn)換標志物的比較

正常組、低骨組及骨質(zhì)疏松組組間的E2、E2/T、PINP比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，兩兩比較顯示，正常組的E2高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為6.83、5.94，均P<0.05)，低骨組高于骨質(zhì)疏松組(t=5.06，P<0.05)，正常組的E2/T高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為6.90、5.32，均P<0.05)，低骨組高于骨質(zhì)疏松組(t=6.17，P<0.05)，正常組的PINP低于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為7.28、6.65，均P<0.05)，低骨組低于骨質(zhì)疏松組(t=5.73，P<0.05)；三組間的血清T、血Ca、ALP、β-CTX比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表2。

表2 患者血清生化、E2和T、骨轉(zhuǎn)換標志物的比較結(jié)果

2.3各組不同部位BMD的比較

正常組、低骨組及骨質(zhì)疏松組組間的腰椎2～4(L2～4)、股骨頸、全髖的BMD比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，兩兩比較顯示，正常組L2～4的BMD高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為4.93、6.21，均P<0.05)，低骨組高于骨質(zhì)疏松組(t=5.24，P<0.05)；正常組股骨頸的BMD高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為5.93、6.11，均P<0.05)，低骨組高于骨質(zhì)疏松組(t=6.57，P<0.05)；正常組全髖的BMD高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為9.04、5.85，均P<0.05)，低骨組低于骨質(zhì)疏松組(t=6.46，P<0.05)，見表3。

表3 各組患者不同部位BMD的比較結(jié)果

2.4血清E2、T及E2/T與骨轉(zhuǎn)換指標間的相關(guān)性

血清E2及E2/T與骨形成標志物PINP均呈顯著性負相關(guān)(r=-0.29，P<0.05；r=-0.45，P<0.05)，與骨吸收標志物β-CTX均呈顯著性正相關(guān)(r=0.32，P<0.05；r=0.48，P<0.05)，見表4。

表4 血E2、T及E2/T與骨轉(zhuǎn)換指標間的相關(guān)性分析結(jié)果

2.5血清E2、T及E2/T與各部位BMD間的相關(guān)性

采用Pearson相關(guān)性分析，在研究對象入組的人群中，血清E2及E2/T與L2～4、全髖部位的BMD均存在正相關(guān)性趨勢(均P<0.05)，見表5。

表5血清E2、T及E2/T與各部位BMD間的相關(guān)性分析結(jié)果

Table 5 Correlation analysis results of serum E2,T and E2/T and BMD at each site

3討論

女性在絕經(jīng)之后，患骨質(zhì)疏松癥的情況在臨床上愈來愈常見[1]。近幾年，大量的臨床工作者對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的分子機制[6]、細胞凋亡及其調(diào)控機制[7]、骨局部因子[8-9]和治療方法[10-11]進行了大量的研究。

3.1雌激素對骨骼產(chǎn)生的作用

Khosla等[12]研究表明，雌激素可通過間接作用于骨細胞、成骨細胞及破骨細胞而降低骨轉(zhuǎn)換及維持的形成，除此之外還直接或間接地通過成骨細胞、T細胞對破骨細胞活性起到抑制阻斷作用。雌激素對骨骼的最終作用是降低骨重塑和骨吸收而維持骨量。

3.2雄激素對骨骼產(chǎn)生的作用

雄激素對骨骼的作用，一方面可以直接保護骨骼，另一方面雄激素本身經(jīng)過芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌激素后對骨骼產(chǎn)生間接保護作用。陳榮滋等[13]研究顯示，圍絕經(jīng)期女性雌激素的降低可引起破骨信號通路的激活，促進骨組織的吸收，導致最終的BMD下降及骨質(zhì)疏松的發(fā)生。另外，還有一些臨床的證據(jù)表明了雄性激素對骨骼的保護作用，王萍等[14]認為性功能衰退的男性常伴有發(fā)生骨質(zhì)疏松；黃振興等[15]在研究中表明，給予T等藥物的治療后，BMD相比之前有所提高。鄒俊等[16]研究表明，血清PINP是反映成骨細胞活力和成骨能力的特異性標志物，而β-CTX是骨吸收過程中的Ⅰ型膠原的羧基端降解產(chǎn)物，是評價破骨細胞和骨吸收最有價值的標志物。

3.3血清E2、T及E2/T與骨轉(zhuǎn)換指標間及BMD間的相關(guān)性分析

婦女絕經(jīng)后，在E2、E2/T、骨形成指標PINP比較顯示，正常組、低骨組和骨質(zhì)疏松組之間差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；在L2～4、股骨頸、全髖的BMD比較，三組間差異也均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，表明低骨組和骨質(zhì)疏松組存在明顯的骨量丟失。在血清E2、T及E2/T與各部位BMD的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清E2、E2/T與全髖BMD均呈顯著正相關(guān)。在血清學檢測中，與正常組相比，低骨組和骨質(zhì)疏松組反映骨形成指標PINP明顯增加，相比而言，骨質(zhì)疏松組中的血清PINP高于低骨組，低骨組的血清PINP水平高于正常組。

綜上所述，絕經(jīng)后女性的E2、E2/T與血清PINP均呈現(xiàn)顯著負相關(guān)性，與全髖BMD呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性。檢測血清E2、E2/T的水平對于早期監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有一定的積極意義，預防和治療可改善患者的生活質(zhì)量。