袁玉軍，王 靜

(公安縣人民醫(yī)院,湖北荊州 434300)

骨折延遲愈合即正常愈合時(shí)間內(nèi)未愈合，X線上存在明顯骨折線，無(wú)明顯或少骨痂形成。骨折延遲愈合除了使患者恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)外，還會(huì)增加患者痛苦，影響其生活質(zhì)量，部分患者可能需要二次手術(shù)[1]。以往對(duì)骨折延遲愈合的研究偏向于對(duì)物理因素的研究，而關(guān)于生化指標(biāo)方面的研究報(bào)道較少。近年來(lái)的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清、微循環(huán)及骨代謝指標(biāo)對(duì)骨折愈合均會(huì)造成不同程度的影響[2-4]。其中骨代謝指標(biāo)多用于骨質(zhì)疏松癥診斷及中老年人骨折預(yù)測(cè)[5-6]，而關(guān)于其預(yù)測(cè)股骨近段骨折延遲愈合的相關(guān)報(bào)道基本沒(méi)有。因此，本研究將延遲愈合患者與正常愈合患者進(jìn)行了比較，旨在探討骨生化代謝標(biāo)志物[骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原氨基端前肽(PⅠNP)、堿性磷酸酶(ALP)、胰島素生長(zhǎng)因子1(IGF-1)]動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)老年股骨近端骨折延遲愈合的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將醫(yī)院2015年2月至2017年2月收治的老年骨折延遲愈合患者54例納入研究并作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)、手術(shù)確診為股骨近端骨折；(2)年齡60～80歲；(3)經(jīng)臨床、X線確診為延遲愈合；(4)術(shù)后6個(gè)月內(nèi)均有隨訪；(5)配合完成相關(guān)檢查，資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理性骨折、近期有骨折史；(2)近期有激素類藥物、維生素D等補(bǔ)充劑干預(yù)史；(3)酒精依賴者、甲狀腺功能異常者；(4)合并顱腦外傷、多個(gè)肢體骨折者；(5)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。其中，男30例，女24例，年齡(65.25±3.16)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(22.20±2.13)kg/m2；AO分型：A型11例，B型27例，C型16例；受傷原因：摔傷30例，交通事故14例，高處墜落4例，砸傷6例。另外，選取同期收治的老年股骨近端骨折正常愈合患者54例為對(duì)照組，其中男32例，女22例；平均年齡(66.13±4.25)歲；BMI平均(22.34±2.30)kg/m2；AO分型：A型14例，B型23例，C型17例。對(duì)比兩組上述一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者或其家屬均簽訂知情同意書。

1.2方法 分別于骨折后24 h、1周、4周、8周、12周清晨空腹抽取兩組患者外周靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，提取上清液后保存于-80 ℃冰箱中，待測(cè)。通過(guò)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清BGP、PⅠNP、ALP、IGF-1水平，相關(guān)試劑盒均由上海潤(rùn)裕生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。采用不同時(shí)間點(diǎn)(除骨折后24 h)骨生化代謝指標(biāo)的比值來(lái)反映這些指標(biāo)水平增長(zhǎng)的情況，骨生化代謝指標(biāo)的比值=不同時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)值/骨折后24 h檢測(cè)值。

2 結(jié) 果

2.1兩組不同時(shí)間點(diǎn)骨生化代謝標(biāo)志物變化情況 觀察組骨折后4、8、12周血清BGP水平均高于對(duì)照組，IGF-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組骨折后8、12周PⅠNP水平均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組骨折不同時(shí)間點(diǎn)ALP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)相關(guān)骨生化代謝指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

表2 不同時(shí)間點(diǎn)骨生化代謝指標(biāo)與骨折后24 h的比值及比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2兩組骨生化代謝指標(biāo)增長(zhǎng)情況的比較 觀察組骨折后12周BGP、ALP與骨折后24 h的比值高于對(duì)照組，PⅠNP、IGF-1的比值低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組骨折后8周IGF-1的比值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

骨折延遲愈合原因多且復(fù)雜，血供、微循環(huán)、骨代謝等均與其相關(guān)。其中骨量形成、骨吸收、骨轉(zhuǎn)換等生理過(guò)程在骨折愈合中發(fā)揮了重要作用[7-8]。為此研究骨生化代謝標(biāo)志物與骨折延遲愈合的關(guān)系具有十分重要的意義。

目前，臨床常見(jiàn)的骨生化代謝標(biāo)志物包括BGP、PⅠNP、ALP、IGF-1等，其中BGP可以有效反映骨吸收轉(zhuǎn)換情況；PⅠNP主要反映骨形成的情況，敏感度及特異度均較高；ALP在骨折修復(fù)過(guò)程中有重要作用，主要用于反映骨鈣化情況；IGF-1是骨生長(zhǎng)刺激因子，能有效促進(jìn)骨折愈合。具體來(lái)說(shuō)，血清BGP源于骨與牙，對(duì)成人來(lái)說(shuō)基本源于骨細(xì)胞，實(shí)質(zhì)是肝外維生素K依賴性蛋白質(zhì)。對(duì)青春期來(lái)說(shuō)，機(jī)體BGP水平與骨發(fā)育呈正相關(guān)，但對(duì)成人來(lái)說(shuō)，血清BGP水平會(huì)隨著年齡增加而逐漸下降。由此可見(jiàn)，BGP特異度較高，其水平可以較好地反映機(jī)體骨形成的狀態(tài)，為骨形成的敏感指標(biāo)之一[9]。高長(zhǎng)城等[10]研究發(fā)現(xiàn)，相比骨折正常愈合患者，骨折延遲愈合患者血清BGP水平明顯增高。本研究顯示，相較于骨折正常愈合患者，骨折延遲愈合患者骨折后4、8、12周血清BGP水平均明顯增高，而且血清BGP水平在骨折后1周比24 h時(shí)先下降，后持續(xù)上升。這提示骨折延遲愈合患者骨形成在第8～12周比正常愈合者活躍，同時(shí)表明，若骨吸收比骨形成大，易導(dǎo)致骨折延遲愈合。PⅠNP為Ⅰ型膠原交聯(lián)總N端交聯(lián)物及末端肽，經(jīng)由吡啶啉、脫氧吡啶啉對(duì)低分子肽、鏈末端肽連接。有研究發(fā)現(xiàn)，相較于正常骨愈合患者，萎縮性骨不連患者1周內(nèi)PⅠNP上升，隨后下降[11]。本研究顯示，血清PⅠNP呈現(xiàn)逐漸上升特點(diǎn)，且骨折延遲愈合患者骨折后8周、12周血清PⅠNP水平比正常愈合者低，與朱振標(biāo)等[12]的研究結(jié)果基本一致。這提示骨折延遲愈合患者骨形成能力相對(duì)較弱。

ALP主要由成骨細(xì)胞產(chǎn)生，組織特異性強(qiáng)，而時(shí)間變異性小，被認(rèn)為是反映骨形成、成骨細(xì)胞活性的敏感、特異指標(biāo)之一。文獻(xiàn)[13]報(bào)道，血清IGF-1、ALP異常上升，骨代謝處于活躍狀態(tài)，可能導(dǎo)致骨折愈合不佳。王清華等[14]研究發(fā)現(xiàn)相較于骨折正常愈合患者，骨缺損患者術(shù)后8周、12周骨特異性ALP活性高，但無(wú)顯著差異，本研究結(jié)果與之相符，而與朱振標(biāo)等[12]結(jié)果不相符，這可能與患者年齡、自身免疫水平等有關(guān)。IGF-1作為臨床一種常見(jiàn)骨生長(zhǎng)刺激因子，骨折修復(fù)過(guò)程中通過(guò)調(diào)節(jié)間充質(zhì)細(xì)胞增殖、分化以促進(jìn)成骨細(xì)胞形成。本研究顯示，骨折延遲愈合患者骨折后4、8、12周血清IGF-1水平低于正常愈合者，可見(jiàn)IGF-1水平低可能是骨折延遲愈合的主要因素之一，與張瓊美等[15]的結(jié)論一致。另外，由于骨生化代謝標(biāo)志物個(gè)體水平差異大，根據(jù)個(gè)體檢測(cè)水平難以全面判斷骨重建情況，需以相對(duì)比值進(jìn)行準(zhǔn)確判斷。本研究發(fā)現(xiàn)骨折12周時(shí)，骨折延遲愈合患者BGP、ALP水平與24 h時(shí)水平的比值高于正常愈合者，PⅠNP、IGF-1的比值低于正常愈合者，提示BGP、ALP的高水平，PⅠNP、IGF-1的低水平可能導(dǎo)致骨折延遲愈合。

4 結(jié) 論

BGP、PⅠNP等骨生化代謝指標(biāo)對(duì)老年股骨近端骨折延遲愈合有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。