李恒

(滑縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河南 滑縣 456400)

急性腦梗死的病情進展速度較快，短期內(nèi)可導致患者惡性心腦血管疾病的發(fā)生，增加患者的病死可能[1，2]?，F(xiàn)階段臨床上缺乏對于急性腦梗死的病情評估性指標，而血清學指標的檢測，能夠為腦梗死患者的診療過程中發(fā)揮重要的作用。白細胞介素－6（IL－6）的表達上升能夠通過提高炎癥性因子的激活程度，促進不同炎癥性效應(yīng)因子對于腦組織的浸潤，進而加劇病情的進展[3]；脂聯(lián)素（APN）的上升能夠通過影響到氧化應(yīng)激性反應(yīng)的激活，保護神經(jīng)元細胞免收氧化自由基的損傷[4]；神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是反應(yīng)神經(jīng)元細胞損傷的相關(guān)蛋白，腦組織缺氧缺血性損傷的患者中，NSE 的表達可明顯上升[5]；P 選擇素（CD62P）主要表達于血小板膜表面，其能夠通過促進繼發(fā)性血栓形成，促進腦栓塞的發(fā)生，進而促進腦梗死的病情進展[6]。為了揭示 APN、NSE、IL－6、CD62P 的表達與急性腦梗死的病情關(guān)系，從而為臨床上急性腦梗死的病情評估提供參考，本次研究選取2017年1月至2018年1月我院收治的100例急性腦梗死患者， 探討了 APN、NSE、IL－6、CD62P 的表達及其與腦梗死的腦功能評分關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年1月我院收治的100例急性腦梗死患者 （病例組）、同期健康體檢對象100例作為對照組。

病例組，年齡 55～79 歲，平均 66.1±8.4 歲，男 59例、女 41 例，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.3±2.5kg/m2。 對照組，年齡 53～79 歲，平均 65.2±8.6 歲，男 55 例、女 45例，BMI 22.1±2.3kg/m2。 兩組研究對象的年齡、性別、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：⑴急性腦梗死患者的診斷標準參考1996年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的相關(guān)標準；⑵入院后經(jīng)頭部CT、MRI檢查確診患者病情；⑶患者年齡范圍≤79歲；⑷對照組為健康體檢志愿者；⑸本研究獲得醫(yī)學倫理委員會的批準。

排除標準：⑴惡性腫瘤；⑵腦血管動脈瘤；⑶腦出血；⑷短暫性腦缺血發(fā)作；⑸近6個月內(nèi)具有急性心肌梗死病史、介入手術(shù)治療病史；⑹強直性脊柱炎、類風濕性疾病等。

1.2 指標檢測方法 采集患者入院后24h內(nèi)或者治療后6～8h內(nèi)的肘部靜脈血4ml，1500r/min離心15min，收集上清液，在每個聚苯乙烯板中加入上述液體0.1ml，4℃過夜孵育，加入磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌3次，每次3min，在每個聚苯乙烯板孔中加入 APN、NSE、IL－6、CD62P 抗體 （1：800 購自南京伯斯金生物公司），37℃孵育30min，加入磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌3次，每次3min，每孔中加入TMB溶液底物 0.1ml，37℃ 20min，加入 2M 硫酸0.05ml終止反應(yīng)，采用DG5033A酶標儀（南京華東電子科技公司）進行OD值檢測，每個樣本重復2次；采用全自動生化法檢測TG，TC等血脂指標，配套試劑購自南京碧云天公司。

1.3 NIHSS評分分組標準 依據(jù)美國國立研究院卒中量表（NIHSS）評分[2]將腦梗死患者分為輕度組（1～4 分）28 例、中度組（5～15 分）48 例、重度組（≥16分）24例。

1.4 統(tǒng)計學方法 計量數(shù)據(jù)表述采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗、單因素方差分析法；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；多元性分析采用多元線性回歸分析法；P值<0.05說明差異有統(tǒng)計學意義，統(tǒng)計軟件采用SPSS 16.0版本。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的一般資料及實驗室指標比較病例組的 SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、 血清 APN、NSE、IL-6、CD62P水平與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；見表 1。

表1 兩組研究對象的一般資料及實驗室指標比較（x±s）

2.2 不同NIHSS評分患者實驗室指標比較 輕度組、中度組及重度組的血清APN、NSE、IL-6、CD62P水平在三組間比較，差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05），APN在三組間呈逐漸降低的趨勢、NSE、IL-6、CD62P在三組間呈逐漸升高的趨勢；見表2。

表2 不同NIHSS評分患者實驗室指標比較（x±s）

2.3 多元線性回歸分析 以病例組的NIHSS評分作為因變量、血清APN、NSE、IL-6、CD62P作為自變量，采用多元線性回歸方法分析顯示，APN水平與急性腦梗死患者神經(jīng)功能受損呈負相關(guān) （β=-0.628，P<0.05），NSE、IL-6、CD62P 水平升高與急性腦梗死患者神經(jīng)功能受損呈正相關(guān) （β值分別為0.591、0.470、0.511，P<0.05）；見表 3。

表3 相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

基礎(chǔ)性高血壓或者高血脂癥的發(fā)生，均能促進急性腦梗死的發(fā)生風險的上升，而臨床上急性腦梗死的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊咧職埪屎投嗥鞴俟δ苈实纳仙齕7]。急性腦梗死導致的患者遠期腦功能的障礙或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的發(fā)生，能夠顯著影響到患者的生活質(zhì)量[8，9]。而對于急性腦梗死患者腦功能的預后評估，能夠在指導腦梗死的治療或者臨床預后方面發(fā)揮一定的作用、雖然磁共振檢測能夠評估急性腦梗死的病情，但磁共振檢查的費用較高，檢查耗時較長，短期內(nèi)難以反復動態(tài)檢測觀察。而本次研究對于急性腦梗死患者血清中 APN、NSE、IL-6、CD62P的表達分析研究，能夠揭示腦梗死患者病情進展機制。

APN是脂褐素代謝相關(guān)因子，其表達濃度的上升能夠保護氧化應(yīng)激性反應(yīng)，降低氧化自由基對于神經(jīng)元細胞的損傷?；A(chǔ)方面的研究認為，APN的上升能夠提高還原性復合物的濃度，中和過度的自由基的激活，減輕腦組織神經(jīng)元細胞的破壞[10]；NSE主要表達于神經(jīng)元細胞膜或者線粒體等細胞器中，在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤或者神經(jīng)元細胞中存在明顯NSE的表達。而腦組織中神經(jīng)元細胞的損傷能夠促進NSE的釋放，并通過血腦屏障進而進入外周血中[11]；IL-6是炎癥性相關(guān)指標，其能夠促進多種炎癥性因子如腫瘤壞死因子等釋放，進而促進腦組織的炎癥性損害[12]；CD62P是P選擇素，其能夠招募炎癥富集，促進炎癥性信號通路的激活，從而影響到腦組織的損害。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在腦梗死患者中，APN、NSE、IL-6、CD62P的表達濃度存在明顯的差異，其中APN的表達明顯下降，而NSE、IL-6、CD62P的表達明顯上升，提示了不同指標的改變均可能影響到了腦梗死的病情進展過程。分析其基礎(chǔ)方面的原因，比較不同的文獻，主要考慮與 APN、NSE、IL-6、CD62P的下列幾個方面的病理性作用有關(guān)[13]：⑴APN的表達下降失去了其對于線粒體自由基的損傷保護作用，導致一氧化氮或者氧自由基的釋放增多；⑵IL-6的上升能夠上調(diào)下游腫瘤壞死因子a的激活程度，促進神經(jīng)元鞘膜完整性的破壞；⑶CD62P的上升能夠?qū)е陆M胺受體的激活，提高了血管內(nèi)皮細胞的過敏性損傷，促進了腦血管的痙攣和腦血流灌注的異常。王秀菊等[14]研究者發(fā)現(xiàn)了與本次研究較為一致的結(jié)論，本研究發(fā)現(xiàn)在腦血管疾病患者中，APN的表達濃度可平均上升40%以上。美國國立研究院卒中量表（NIHSS）是評估患者病情程度的指標，本次研究中發(fā)現(xiàn)，隨著患者病情的加重，APN的表達明顯下降，而NSE、IL-6、CD62P的表達明顯上升，提示了相關(guān)細胞因子的表達與腦梗死患者的病情密切相關(guān)。分析其原因，考慮由于NSE、IL-6、CD62P的表達上升，能夠?qū)е律窠?jīng)元細胞突觸傳遞穩(wěn)定性的改變，導致神經(jīng)電生理的異常，進而促進了腦梗死病情的進展。最后，危險因素分析可見，APN、NSE、IL-6、CD62P 的表達與神經(jīng)功能損傷具有密切的相關(guān)關(guān)系，進一步提示了相關(guān)指標的表達與腦梗死患者腦功能的聯(lián)系。

綜上所述，在急性腦梗死患者中，APN的表達明顯下降，而NSE、IL-6、CD62P的表達明顯上升，同時相關(guān)指標的表達與腦梗死患者的腦功能密切相關(guān)。后續(xù)相關(guān)研究可以探討APN、NSE、IL-6、CD62P的表達與腦梗死患者臨床預后的關(guān)系。