李志慧

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院血液內科 河南新鄉(xiāng) 453000

急性髓細胞白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是造血干細胞克隆增殖疾病，占白血病較高比例，可發(fā)生于任何年齡，隨著社會人口結構變化和生活習慣改變，白血病發(fā)生率逐年增長，已成為國內外關注的重點[1]。相關研究顯示，延續(xù)傳統(tǒng)治療方案治療AML患者，耐藥性高，預后較差，將地西他濱用于AML疾病治療中，可實現(xiàn)去甲基化，控制病情發(fā)展，提升臨床治療效果[2，3]。為此，本研究對我院收治的29例急性髓細胞白血病患者使用地他西濱聯(lián)合CAG治療，并觀察聯(lián)合治療的臨床效果及安全性。現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的成年急性髓細胞白血病患者58例，隨機分為觀察組和對照組，各29例。對照組男16例，女13例；年齡25～67歲，平均年齡（45.24±5.91）歲；亞型分布：M1型4例、M2型8例、M3型6例、M4型6例、M5型5例。觀察組中男14例，女15例；年齡25～68歲，平均年齡（46.47±5.12）歲；亞型分布：M1型5例、M2型7例、M3型7例、M4型6例、M5型4例。統(tǒng)計學比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究已通過我院倫理委員會審核，且入選者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①均符合 《血液病診斷及療效標準》[4]AML診斷標準，經免疫學、細胞遺傳學、分子生物學檢查確診。②均為AML初治患者且年齡＞20歲。（2）排除標準：①伴有嚴重感染性疾病者。②合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者。③合并精神障礙者。④轉院、中途放棄治療或因病致死者。

1.3 方法

對照組采用CAG（阿克拉霉素＋阿糖胞苷＋粒細胞集落刺激因子）常規(guī)治療方案進行治療，在第一周的1、3、5、7天靜脈注射20g阿克拉霉素（揚州奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060196），1次/d；予以阿糖胞苷（國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20083649）10mg/m2皮下注射，2次/d，連續(xù)使用14d；粒細胞集落刺激因子（協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社，批準文號S20010062）300μg，1次/d，從化療前1d使用，當白細胞升至 20×109/L 時應先中止給予。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合地西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20130092）20mg/m2靜脈注射，1次/d，連續(xù)使用5d。14天為一個療程，兩組均治療2個療程。

1.4 觀察指標

①療效評價：癥狀與體征消失，生活恢復正常，中性粒細胞（ANC）≥1.5×10 9/L，血小板(PLT)≥100×10 9 /L，骨髓原細胞≤5%，為完全緩解；癥狀未緩解，血象檢測中有一項未達標，骨髓原細胞≥5%且≤20%為部分緩解；癥狀、血象及骨髓象均未達以上標準為未緩解?？傆行剩酵耆徑饴剩糠志徑饴?。②參照世界衛(wèi)生組織化療方案急性及亞急性毒性分級標準評價不良反應，其中0度為無毒性，Ⅰ度與Ⅱ度為輕度毒性，Ⅲ度與Ⅳ度為嚴重毒性。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用軼和檢驗；以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 見表1

表1 兩組臨床療效 （n,%）

2.2 不良反應 見表2

表2 兩組患者治療期間不良反應情況比較n（%）

2.3 兩組嚴重不良反應表現(xiàn)

Ⅲ度不良反應：對照組包括2例潰瘍、1例肝功能異常、1例呼吸困難；觀察組包括2例潰瘍、1例心包炎、1例嗜睡。

Ⅳ度不良反應：對照組包括5例血性腹瀉、8例嘔吐、5例腎病綜合征、3例尿路梗塞、2例心功能不全、1例昏迷；觀察組包括4例血性腹瀉、8例嘔吐、4例腎病綜合征、4例尿路梗塞、3例心功能不全、2例昏迷。

3 討論

目前，臨床上對于AML的發(fā)病機制尚不明確，認為細胞遺傳學異常引發(fā)的信號傳導通路變化引發(fā)的細胞新陳代謝調節(jié)機制障礙與本病的發(fā)生存在相關性。表觀遺傳學異常亦可能導致本病發(fā)生。臨床研究表明，AML患者BNIP3基因沉默，促凋亡基因BNIP3基因位點均存在高甲基化狀態(tài)，且脫氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid，DNA）異常甲基化可促進AML進展，這為臨床上應用地西他濱治療AML提供了依據。

地西他濱可通過抑制DNA甲基轉移酶發(fā)揮去甲基化作用，可促使高甲基化CpG島實現(xiàn)去甲基化，活化抑癌基因，控制病情發(fā)展，促進健康恢復[5]。CAG方案是由阿克拉霉素＋阿糖胞苷＋粒細胞集落刺激因子三種藥物組成，可經不同藥理作用發(fā)揮抗惡性腫瘤功能，但對G0期細胞無理想殺傷力，需聯(lián)合其他藥物使用[6]。本研究結果顯示，觀察組療效優(yōu)于對照組，表明地西他濱聯(lián)合CAG方案治療AML療效確切。究其原因為，地西他濱是一種脫氧胞苷類似物，與5-氮雜胞苷具有相似的結構，故可達到相同的藥理作用，該藥物為腫瘤DNA甲基化轉移酶活性抑制劑，可通過抑制癌細胞增殖活力從而起到抗腫瘤作用[7，8]。且該藥物的去甲基化功能并不會對其他同處在低甲基化狀態(tài)中的基因造成干擾，對基因組不穩(wěn)定性的影響較小。安全性方面結果顯示，單獨使用CAG方案與聯(lián)合地西他濱治療方案不良反應發(fā)生率均比較高，但未見明顯差異，臨床醫(yī)師應合理選擇支持治療方案進行干預。

綜上所述，地西他濱治療成人急性髓細胞白血病療效確切，治療總有效率高，但可能出現(xiàn)較多不良反應，需予以支持治療措施。