柳雙桂

武漢市江夏區(qū)協(xié)和江南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 湖北武漢 430200

急性腦梗死（ACI），是由于腦供血突然中斷導(dǎo)致的以頭痛、惡心、嘔吐、言語(yǔ)不清、半身不遂等為癥狀的急性腦缺血性疾病。目前臨床上治療方案有溶栓治療和一般治療兩種，其中溶栓治療又分為靜脈溶栓和動(dòng)脈溶栓，以靜脈溶栓常用。有學(xué)者報(bào)道[1]，溶栓引起的缺血再灌注損傷往往會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷加重，病情加重。本研究對(duì)我院2016年2月～2018年2月收治的符合靜脈溶栓治療的44例ACI患者采用注射用血塞通(主要成分三七總皂苷)治療，旨在探討三七總皂甙對(duì)再灌注損傷的治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年2月～2018年2月收治的符合靜脈溶栓治療的88例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組44例，男26例，女18例，年齡24～69歲，平均（58.21±5.94）歲，梗死部位：額葉3例，頂葉6例，枕葉2例，基底節(jié)18例，其他15例；治療組44例，男20例，女24例，年齡29～73歲，平均（57.52±6.03）歲，梗死部位：額葉5例，頂葉3例，枕葉4例，基底節(jié)16例，其他16例。兩組患者一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①臨床癥狀及顱腦CT或MRI檢查確診，符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[2]標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間＜6h；③符合靜脈溶栓指標(biāo)；④患者或家屬表示知情同意，愿意參加本研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①顱內(nèi)出血或大面積腦梗死者；②合并嚴(yán)重的心肺肝腎、精神、免疫等系統(tǒng)疾病者；③尿激酶、血塞通使用禁忌者；④妊娠、哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者入院后查體，行相關(guān)肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等檢查符合溶栓指標(biāo)后，對(duì)照組在常規(guī)基礎(chǔ)治療上給予注射用尿激酶（哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，10萬(wàn)IU/支）溶栓治療，150萬(wàn)IU溶于200ml生理鹽水中，30min內(nèi)滴完，1次/d，治療7d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用血塞通(云南植物藥業(yè)有限公司，主要成分三七總皂苷，400mg/支)治療，0.4g/d，治療2周。密切關(guān)注患者生命體征、肌力言語(yǔ)等變化，及時(shí)調(diào)整藥量。

1.4 觀察指標(biāo)

①患者入院后第1d、治療后第14d分別進(jìn)行一次身體神經(jīng)系統(tǒng)功能評(píng)定，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）[3]評(píng)分，該量表包括意識(shí)、凝視、視野、面癱、運(yùn)動(dòng)功能、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、表達(dá)能力、構(gòu)音障礙、忽視、遠(yuǎn)端肢體功能11個(gè)維度，共19個(gè)條目，最高得分為45分，最低得分為0分，患者得分越高即代表神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，量表重測(cè)信度無(wú)顯著差別，內(nèi)部一致性較高。本量表由專業(yè)護(hù)理人員對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定，評(píng)定前后為同一人。②檢測(cè)兩組患者治療前后血清人脂聯(lián)素(ADPN)、血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。③記錄藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS評(píng)分比較 見(jiàn)表1

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（）

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05，下表同.

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 44 18．26±3．58 13．47±2．71①治療組 44 17．93±3．64 11．52±2．89①②

2.2 兩組患者ADPN、VEGF、hs-CRP水平比較 見(jiàn)表2

表 2兩組患者ADPN、VEGF、hs-CRP水平比較（）

表 2兩組患者ADPN、VEGF、hs-CRP水平比較（）

組別 ADPN（ug/L） VEGF（ng/L） hs-CRP（umol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 4．3±0．74 6．2±0．85① 236．1±42．68 271．53±51．79① 15．4±2．83 10．8±1．61①治療組 4．5±0．68 7．34±1．26①② 241．6±39．75 296．48±45．12①② 16．0±2．40 9．13±1．78①②

2.3 不良反應(yīng)比較

兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，治療后患者肝腎功能、血常規(guī)等均未見(jiàn)異常。

3 討論

ACI的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致腦供血不足、組織缺氧、神經(jīng)功能受損，進(jìn)而影響肢體言語(yǔ)活動(dòng)。溶栓治療是目前恢復(fù)血流的重要手段，在臨床得到上廣泛使用。近年來(lái)研究認(rèn)為[4]，再灌注改善腦組織缺氧情況的同時(shí)會(huì)加重缺血細(xì)胞的損傷，目前認(rèn)為缺血再灌注損傷可能與脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、炎癥反應(yīng)從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

三七總皂苷改善再灌注損傷的機(jī)制主要是抑制炎癥反應(yīng)。ADPN是一種由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，有學(xué)者報(bào)道[5]，血清脂聯(lián)素具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎癥的作用，人血清脂聯(lián)素濃度與ACI患者炎癥反應(yīng)程度成負(fù)相關(guān)。三七總皂苷能升高ADPN從而減輕炎癥反應(yīng)，達(dá)到減輕再灌注損傷的目的。hs-CRP是機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)肝細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì)，有學(xué)者報(bào)道[6，7]，機(jī)體缺氧時(shí)，hs-CRP會(huì)明顯升高，同時(shí)升高程度與患者的神經(jīng)損傷程度成正相關(guān)。三七總皂苷能降低患者血清hs-CRP水平，抑制炎癥因子釋放，改善患者神經(jīng)缺損功能。本研究結(jié)果中治療后血清hs-CRP較治療前降低，患者臨床癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，與其研究結(jié)果一致。VEGF是一種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)血管的形成起到促進(jìn)作用，腦組織缺氧時(shí)，會(huì)激活這種因子，使其得到高度表達(dá)，從而建立側(cè)支循環(huán)，減輕腦缺血供氧不足的癥狀。樊清波[8]等研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷能促進(jìn)VEGF的表達(dá)，從而改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)。本研究結(jié)果中VEGF治療后表達(dá)升高，且治療組VEGF水平較對(duì)照組高，結(jié)果一致。

綜上所述，三七總皂苷可通過(guò)減輕缺血區(qū)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管形成，提高缺血區(qū)血流供應(yīng)，改善再灌注損傷，療效確切，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高。