冷秀芝

（項城市第一人民醫(yī)院，河南 周口 466200）

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見下呼吸道感染性疾病，由呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等感染所致，主要癥狀是呼吸困難、喘憋、三凹征等[1]。研究[2]顯示，毛細(xì)支氣管炎與哮喘發(fā)病機(jī)制相似性極大，約25.0%～50.0%的毛細(xì)支氣管炎患兒可發(fā)展為哮喘。毛細(xì)支氣管炎發(fā)生后，患兒生活質(zhì)量會嚴(yán)重下降，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等，危及患兒生命，需及時治療。鹽酸氨溴索為祛痰藥，可潤滑呼吸道，促進(jìn)呼吸液的分泌和纖毛運(yùn)動等，常用于治療呼吸道疾病、支氣管分泌異常等。硫酸鎂可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有鎮(zhèn)靜、抗痙攣、緩解憋喘等作用，臨床應(yīng)用廣泛。本院近年來聯(lián)用硫酸鎂與鹽酸氨溴索治療毛細(xì)支氣管炎患兒，療效較好，現(xiàn)將2016年9月—2017年10月本院收治的72例毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對象，分組探討兩藥聯(lián)合使用的效果及對患兒白介素（IL）-4、輔助性T細(xì)胞1/輔助性T細(xì)胞2（Th1/Th2）、腫瘤壞死因子（TNF）-α的影響，具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月—2017年10月我院收治的72例毛細(xì)支氣管炎患兒，按治療方法的不同分為兩組，對照組34例，男18例，女16例；年齡5個月～2歲，平均年齡（1.02±0.32）歲；病程1～7 d，平均病程（4.12±2.01）d。治療組38例，男20例，女18例；年齡6個～2歲，平均年齡（1.03±0.31）歲；病程2～7 d，平均病程（4.20±1.97）d。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）[3]中毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；②年齡1個月～2歲；③監(jiān)護(hù)人已配合簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并細(xì)菌、肺炎支原體感染性疾病者；②危急患兒；③合并血液與免疫系統(tǒng)、機(jī)體器官其他嚴(yán)重疾病者；④對本研究藥物成分過敏者。

1.3 方法

對照組給予常規(guī)對癥治療，主要包括吸氧、抗感染、平喘等。在此基礎(chǔ)上，治療組聯(lián)用硫酸鎂與鹽酸氨溴索治療：硫酸鎂（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20033860，規(guī)格：25%）25～50.0 mg加入30.0～50.0 mL10%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，控制滴注速度為 2.5 mg/（kg·min），qd。鹽酸氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20051604）7.5 mg加入25.0 mL10%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，bid。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：咳嗽、憋喘等癥狀消失，肺部的濕羅音、哮鳴音均消失為治愈；咳嗽、憋喘等癥狀顯示改善，肺部的濕羅音、哮鳴音較治療前明顯減少為好轉(zhuǎn)；咳嗽、憋喘等癥狀與肺部濕羅音、哮鳴音均未見緩解或者加重為無效。

總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

②細(xì)胞因子水平。分別于治療前后測定兩組IL-4、Th1/Th2、TNF-α水平。③恢復(fù)時間。記錄兩組癥狀與體征消失時間及住院時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為94.74%，高于對照組的73.53%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組IL-4、Th1/Th2、TNF-α比較

治療前，兩組IL-4、Th1/Th2、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-4、Th1/Th2、TNF-α較治療前均下降，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組癥狀、體征消失時間及住院時間比較

治療組咳嗽、憋喘、哮鳴音、啰音消失時間及住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組IL-4、Th1/Th2、TNF-α比較

表3 兩組癥狀、體征消失時間及住院時間比較

3 討論

3.1 小兒毛細(xì)支氣管炎發(fā)病與治療情況

毛細(xì)支氣管炎是一種兒科常見疾病，多發(fā)于2歲以下嬰幼兒，病理改變主要為毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞出現(xiàn)壞死、周圍淋巴細(xì)胞浸潤等，導(dǎo)致支氣管水腫、充血，從而使支氣管管腔狹窄、堵塞，引發(fā)通氣、換氣功能障礙[6]。嬰幼兒氣道尚未發(fā)育完全，較為狹窄，纖毛的運(yùn)動能力較差，咳嗽反射、排異功能尚處于較弱的狀態(tài)，受病原體感染后，支氣管容易痙攣、梗阻，致使患兒出現(xiàn)呼吸困難、憋喘等癥狀[7]。因此，治療小兒毛細(xì)支氣管炎最關(guān)鍵的是解除呼吸道痙攣，以改善通氣。以往臨床多采用抗菌藥、抗病毒類藥物治療，雖在一定程度上可控制癥狀，但不良反應(yīng)較多，仍需進(jìn)一步探討有效、安全的治療方案。

3.2 毛細(xì)氣管炎患兒聯(lián)用硫酸鎂與鹽酸氨溴索治療的效果

研究[8]指出，在毛細(xì)支氣管炎治療中，增加支氣管纖毛運(yùn)動空間及強(qiáng)度，擴(kuò)張支氣管尤為重要。鹽酸氨溴索是一種新型黏液溶解劑，可作用于氣道分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)漿液、黏液的分泌，降低痰液黏稠度，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動及黏液運(yùn)輸系統(tǒng)的清除能力，從而達(dá)到促進(jìn)排痰的目的[9]。硫酸鎂中的鎂離子能直接作用于支氣管平滑肌，解除氣道狹窄，改善氣道通氣、換氣功能[10]。本研究聯(lián)用硫酸鎂與鹽酸氨溴索治療毛細(xì)支氣管炎，結(jié)果顯示，接受硫酸鎂+鹽酸氨溴索治療的治療組總有效率明顯高于接受常規(guī)治療的對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明兩種藥物聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同作用，可有效控制憋喘，盡早排出痰液，提升療效。

毛細(xì)支氣管炎患兒存在Th1、Th2細(xì)胞水平失調(diào)[11]。Th1產(chǎn)生的細(xì)胞因子可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，維持機(jī)體抵抗病原體的能力；Th2可產(chǎn)生IL-4、IL-9等細(xì)胞因子，對機(jī)體介導(dǎo)反應(yīng)產(chǎn)生刺激作用。Th1/Th2水平失衡可引發(fā)異常免疫應(yīng)答反應(yīng)。另有研究[12]發(fā)現(xiàn)，毛細(xì)支氣管炎患兒TNF-α水平上升，且病情與TNF-α水平呈正比關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組IL-4、Th1/Th2、TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明鹽酸氨溴索與硫酸鎂聯(lián)用可有效降低毛細(xì)支氣管炎患兒氣道炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張支氣管，改善患兒免疫能力。原因在于，鹽酸氨溴索具有抗氧化作用，可減少炎癥介質(zhì)的釋放，降低肺組織炎性反應(yīng)。硫酸鎂可激活細(xì)胞膜中的腺苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞中環(huán)磷腺苷含量，抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放，控制炎癥反應(yīng)。

此外，本研究結(jié)果顯示，治療組咳嗽、憋喘、哮鳴音、啰音消失時間及住院時間顯著短于對照組。說明兩藥聯(lián)用可有效緩解患兒咳嗽、憋喘、呼吸困難等癥狀，縮短住院時間。原因在于，鹽酸氨溴索能夠?qū)獾榔交‘a(chǎn)生作用，緩解痙攣，有效抑制咳嗽、緩解憋喘。硫酸鎂可輕度抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞，降低耗氧量，緩解憋喘，還可增加氣道纖毛運(yùn)動，增強(qiáng)呼吸道黏膜表面的滲透壓，促進(jìn)呼吸道水分吸收，稀釋痰液，從而使氣道分泌物順利排出，促進(jìn)肺部的哮鳴音、啰音有效吸收[13]。

綜上，聯(lián)用硫酸鎂與鹽酸氨溴索治療毛細(xì)支氣管炎的療效顯著，可有效改善IL-4、Th1/Th2、TNF-α水平，縮短病情恢復(fù)時間。