原小兵，馬玉偉

（解放軍第91中心醫(yī)院骨科，河南 焦作 454003）

骨質(zhì)疏松癥是多種原因引起的全身性代謝性疾病，多發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女和高齡人群。據(jù)調(diào)查[1]，骨質(zhì)疏松癥患者中骨折的發(fā)生率約為25%～44%，嚴(yán)重影響患者的日常生活能力和生活質(zhì)量。臨床治療以降低骨折發(fā)生率，改善預(yù)后為目的。研究指出[2]，骨代謝和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)異常與骨折的發(fā)生密切相關(guān)。所以治療骨質(zhì)疏松癥中有效改善骨代謝和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)具有重要意義。唑來(lái)膦酸可抑制骨吸收，常用于治療骨質(zhì)疏松癥，特異性強(qiáng)且療效理想。本研究采用比較研究的方式重點(diǎn)探討唑來(lái)膦酸對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響，并分析其對(duì)骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的控制作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月—2017年6月我院收治的120例骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各60例。研究組男20例，女40例，年齡41～89歲，平均年齡（56.8±7.1）歲，病程1～14年，平均病程（7.1±2.1）年；對(duì)照組男22例，女38例，年齡40～90歲，平均年齡（57.2±7.4）歲，病程1～15年，平均病程（7.0±2.2）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)檢查確診為骨質(zhì)疏松癥；病程≥1年；近2周內(nèi)未接受影響骨代謝和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平藥物治療；均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在先天性骨代謝障礙者；存在骨折史者；合并嚴(yán)重感染者；存在其他類型系統(tǒng)性疾病者；合并嚴(yán)重外傷者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，口服阿法骨化醇（南通華山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000065）和鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950029），前者用藥劑量為0.25 μg，qd，后者用藥劑量為1.04 g，bid，均連續(xù)治療24周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予唑來(lái)膦酸鈉注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041346）4 mg加入100 mL0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間＞15 min，3～4周用藥一次，連續(xù)治療24周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后血鈣（Ca）、堿性磷酸酶（AKP）和磷（P）等骨代謝指標(biāo)水平及骨鈣素（OC）、I型膠原交聯(lián)C-末端肽（CTX-I）等骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平，并統(tǒng)計(jì)治療期間兩組骨折發(fā)生率。Ca、AKP和P采用Au600型全自動(dòng)生化分析儀（日本奧林巴斯公司生產(chǎn)）定量檢測(cè)；OC和CTX-I采用放射免疫分析法和酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，所用試劑盒均購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝指標(biāo)比較

治療后研究組Ca和P較治療前升高，且高于對(duì)照組，AKP較治療前降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)比較

治療后研究組OC較治療前升高，且高于對(duì)照組，CTX-Ⅰ較治療前降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組骨代謝指標(biāo)比較

表2 兩組骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)比較

2.3 兩組骨折發(fā)生率比較

研究組治療期間無(wú)骨折發(fā)生，骨折發(fā)生率為0.00%；對(duì)照組發(fā)生胸腰椎骨折3例，髖部骨折3例，骨折發(fā)生率為10.00%，研究組骨折發(fā)生率顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.316，P=0.012）。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥患者中，骨代謝和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平均發(fā)生異常變化，增加了骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。骨代謝指骨細(xì)胞不停地進(jìn)行細(xì)胞代謝，以完成骨改建和重建。吸收骨基質(zhì)的破骨細(xì)胞和合成骨基質(zhì)的成骨細(xì)胞在骨代謝中起著重要作用。骨代謝指標(biāo)包括Ca、P、AKP等，Ca和P是維持骨正常代謝的重要物質(zhì)，血Ca和P水平可在一定程度上反映骨代謝的水平和能力[3]；AKP屬于成骨細(xì)胞的一種外酶，表達(dá)活性是成骨細(xì)胞分化的明顯特征，可在成骨過(guò)程中水解磷酸酯，為羥基磷灰石的沉積和維持正常骨密度提供必不可少的磷酸。骨轉(zhuǎn)換是指骨吸收和骨形成的過(guò)程，OC、CTX-Ⅰ均是重要的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)。OC屬于非膠原酸性糖蛋白，主要由成骨細(xì)胞、成牙質(zhì)細(xì)胞合成，在調(diào)節(jié)骨鈣代謝中起重要作用[4]；CTX-Ⅰ屬于Ⅰ型膠原分解特異性指標(biāo)，該物質(zhì)產(chǎn)生的末端肽及砒啶交聯(lián)物是骨吸收狀態(tài)的重要指標(biāo)。治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)采取有效措施改善骨代謝和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，可降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

目前臨床治療骨質(zhì)疏松癥的藥物主要包括骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑及中醫(yī)藥等。唑來(lái)膦酸屬于骨吸收抑制劑，是一種特異性較強(qiáng)的雙磷酸化合物，能抑制破骨細(xì)胞活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡；還可通過(guò)與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收[5]。同時(shí)，唑來(lái)膦酸可通過(guò)改變骨容量和骨礦物質(zhì)來(lái)提高骨密度，從而降低骨的消融率[6]。本研究采用唑來(lái)膦酸治療骨質(zhì)疏松癥患者，旨在探討唑來(lái)膦酸對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示，治療后研究組Ca、P、OC較治療前明顯升高，且明顯高于對(duì)照組，AKP、CTX-Ⅰ較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合唑來(lái)膦酸可有效改善骨質(zhì)疏松癥患者的骨代謝和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，提高治療水平。此外，研究組骨折發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，與既往鄭上團(tuán)等人的研究結(jié)論相符合[7]，提示唑來(lái)膦酸治療骨質(zhì)疏松癥能顯著降低骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，唑來(lái)膦酸可有效改善骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，降低骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得借鑒與推廣。