肖蘭

（商城縣人民醫(yī)院新生兒科，河南 商城 465350）

新生兒呼吸暫停指新生兒娩出后呼吸停止時(shí)間超過20 s，心率低于100次/min，或者出現(xiàn)肌張力低下、血氧飽和度降低、青紫等癥狀[1]。早產(chǎn)兒的呼吸中樞尚未發(fā)育完善，相較于足月新生兒更容易發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停，通常胎齡越小發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停的風(fēng)險(xiǎn)越高[2]。茶堿或氨茶堿是臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的最常用藥物，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)毒副作用明顯[3]。枸櫞酸咖啡因的作用類似茶堿，但半衰期更長(zhǎng)，毒性更低。本院應(yīng)用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年3月—2017年2月收治的68例呼吸暫停早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[4]制定的呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎齡28～32周；均在出生后1 h內(nèi)入住新生兒ICU科；出生后6 h內(nèi)進(jìn)行機(jī)械通氣，撤機(jī)后發(fā)生呼吸暫停；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：窒息、敗血癥、缺氧缺血性腦病及顱內(nèi)出血患兒；其他原因如中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙、原發(fā)性肺部疾病、心血管異常等引起的呼吸暫?；純?。根據(jù)患兒入選先后順序分為兩組，各34例。對(duì)照組男18例，女16例；平均胎齡（31.8±2.7）周；出生時(shí)間1～7 d，平均出生時(shí)間（4.3±1.5）d。觀察組男19例，女15例；平均胎齡（31.1±3.6）周；出生時(shí)間1～9 d，平均出生時(shí)間（5.0±1.8）d。兩組性別、胎齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

胎兒娩出后，均置于新生兒暖箱進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，密切監(jiān)測(cè)生命體征變化。積極維持患兒內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，首次發(fā)生呼吸暫停時(shí)，采用氧療、刺激足底、托背、保持呼吸道暢通等常規(guī)處理措施，效果不佳者使用復(fù)蘇囊加壓供氧。對(duì)于呼吸暫停頻發(fā)者，對(duì)照組加用氨茶堿（齊齊哈爾第二制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H23020426），初始負(fù)荷量5 mg/kg，靜滴，30 min內(nèi)滴完，12 h后調(diào)整為維持劑量：2 mg/kg與10 mL葡萄糖注射液（10%）混合后靜滴，q12 h，持續(xù)用藥至呼吸暫停發(fā)作停止5 d后。觀察組加用枸櫞酸咖啡因（成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163401），初始負(fù)荷量20 mg/kg，靜滴，30 min內(nèi)滴完，12 h后調(diào)整為維持劑量：5 mg/kg，靜滴，qd，持續(xù)用藥至呼吸暫停發(fā)作停止5 d后。兩組在治療期間，若滿足呼吸機(jī)應(yīng)用的相對(duì)指征或絕對(duì)指征，要進(jìn)行持續(xù)氣道正壓通氣或機(jī)械通氣以輔助呼吸，輔助呼吸者視為呼吸興奮劑治療無(wú)效。

1.3 觀察指標(biāo)

給藥前及給藥24 h后，分別對(duì)兩組患兒進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治觯獨(dú)庵笜?biāo)包括血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、酸堿度（pH）。比較兩組療效及用藥后的不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

用藥24 h后，呼吸暫停癥狀未再發(fā)，呼吸節(jié)律平穩(wěn)為治愈；用藥24 h后，呼吸暫停發(fā)作次數(shù)＜3次，呼吸節(jié)律較穩(wěn)定為好轉(zhuǎn)；用藥24 h后，呼吸暫停癥狀、呼吸節(jié)律均無(wú)改善甚至加重，或者改為機(jī)械通氣或無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣為無(wú)效。

總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)

與用藥前比較，兩組用藥后PaO2值顯著升高，PaCO2值顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組用藥后PaO2、PaCO2、pH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組用藥前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

2.2 治療效果

觀察組治療總有效率為73.53%，對(duì)照組為70.59%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組腹脹、心率加快、胃潴留、支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患兒的治療效果比較

表3 兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

氨茶堿為甲基黃嘌呤類藥物，具有興奮呼吸中樞，提高呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，緩解呼吸抑制的作用[5]；還能刺激膈肌收縮，解除神經(jīng)沖動(dòng)。研究發(fā)現(xiàn)，氨茶堿在興奮呼吸中樞的同時(shí)，也會(huì)增加腦組織等重要器官的耗氧量，從而加重機(jī)體缺氧，影響呼吸節(jié)律[6]。氨茶堿只有在血藥濃度超過5 mg/L時(shí)才能發(fā)揮藥效，而在血藥濃度超過13 mg/L時(shí)又會(huì)產(chǎn)生毒性作用，引起腹痛、心動(dòng)過速、煩躁等，所以該藥物治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的安全范圍較窄[7]。枸櫞酸咖啡因具有較好的脂溶性，給藥后可快速滲透進(jìn)腦脊液發(fā)揮藥效，刺激呼吸中樞，增加每分通氣量，提高機(jī)體對(duì)血CO2升高的敏感性及反應(yīng)，減輕膈肌疲勞，具有新生兒耐受性好的特點(diǎn)[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均顯著改善，兩組用藥后PaO2、PaCO2、pH值及治療總有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[9]相符。說明枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效及對(duì)患兒血?dú)庵笜?biāo)的改善效果與氨茶堿相當(dāng)。

在藥物不良反應(yīng)方面，結(jié)果顯示觀察組腹脹、心率加快、胃潴留、BPD、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明與氨茶堿比較，枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的不良反應(yīng)更少，藥物安全性更高。枸櫞酸咖啡因的效應(yīng)濃度在5～20 mg/L之間，血藥濃度不超過50 mg/L的情況下通常較少發(fā)生不良反應(yīng)，并且半衰期較長(zhǎng)，血漿濃度波動(dòng)幅度較小，故用藥安全性較好。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效確切，且安全性好，是治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的理想藥物。