本刊記者：陳詞

記者：張教授，您好！目前對(duì)于乙肝治愈，學(xué)術(shù)領(lǐng)域有功能性治愈、臨床治愈之說，請(qǐng)您從臨床角度給我們講一下什么是乙肝治愈，目前達(dá)到什么程度是比較滿意的狀態(tài)。

張欣欣：治愈分不同的階段，有部分治愈、功能治愈即臨床治愈、完全治愈等。目前對(duì)患者來說達(dá)到功能性治愈就相當(dāng)不錯(cuò)了，因?yàn)橐_(dá)到功能性治愈也是相當(dāng)不容易的。功能性治愈的定義是有限療程停藥后HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，血清中HBV DNA檢測(cè)不到。就目前現(xiàn)有的藥物和治療方法來說，功能性治愈只能在一部分患者中可以實(shí)現(xiàn)。如果要達(dá)到完全的病毒學(xué)應(yīng)答，則需要完全清除肝組織中的cccDNA，就現(xiàn)有的藥物來說是難以達(dá)到的。目前有不少新的針對(duì)cccDNA的藥物在研發(fā)當(dāng)中，但要能夠把cccDNA清除，即達(dá)到完全治愈，還需要相當(dāng)長的時(shí)間，關(guān)鍵取決于藥物有沒有突破性的進(jìn)展。

對(duì)于臨床醫(yī)生來說，現(xiàn)在能夠做的就是用現(xiàn)有的藥物最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長生存時(shí)間。

記者：您剛才說目前部分患者采用一定的方式能夠達(dá)到功能性治愈，那這部分患者所占比例是多少？哪種治療方式更容易達(dá)到功能性治愈？

張欣欣：這個(gè)比例很難確定，因?yàn)檫@取決于所選擇的治療人群、所用的治療藥物（單用核苷（酸）類似物還是聯(lián)合干擾素）和治療時(shí)間。我們發(fā)現(xiàn)核苷（酸）類似物治療時(shí)間越長，可能因病毒被抑制時(shí)間長而cccDNA的消耗相對(duì)就越多，在此基礎(chǔ)上再加用干擾素，或者患者體內(nèi)自發(fā)的免疫增強(qiáng)，達(dá)到功能性治愈的可能性就越高?？傮w來說，達(dá)到功能性治愈與治療方法、療程和個(gè)人免疫宿主狀態(tài)相關(guān)。有患者免疫狀態(tài)正好也處于激發(fā)狀態(tài)，只用核苷（酸）類似物治療幾年就達(dá)到了功能性治愈。

對(duì)于患者，要積極地開展抗病毒治療，根據(jù)個(gè)體不同狀態(tài)選擇最優(yōu)的治療方案，治療的時(shí)間越久獲益越多，即使沒有達(dá)到完全治愈，達(dá)到功能性治愈，對(duì)他以后的預(yù)后包括肝硬化、肝癌能夠有一定的阻斷，這已經(jīng)是非常好的結(jié)果了。

記者：很多乙肝患者期望乙肝治療新藥物能像丙肝抗病毒治療藥物DAA(口服蛋白酶抑制劑)一樣，服用有限療程就可以實(shí)現(xiàn)完全治愈，就目前乙肝新藥物的研究進(jìn)展來說，您怎么看待這個(gè)問題?

張欣欣：不能抱如此大的希望。HBV和HCV不一樣，HBV是在細(xì)胞核里，會(huì)轉(zhuǎn)成cccDNA的形式長期存在，而且可能整合進(jìn)人體基因組DNA中,很難切斷病毒復(fù)制途徑實(shí)現(xiàn)病毒清除；HCV是在細(xì)胞漿里，是RNA病毒，目前的治療藥物（DAA）能夠?qū)崿F(xiàn)HCV的清除的。所以，期待乙肝能夠像丙肝一樣實(shí)現(xiàn)治愈目前是很難實(shí)現(xiàn)的，對(duì)于乙肝治愈性的新藥物的上市，我們也不能盲目樂觀。