劉學(xué)進(jìn) 李山林 鄭文鳳

我國(guó)酒精性肝硬化的發(fā)病率可接近273～482/10 000人左右[1]。臨床上酒精性肝硬化的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊呓K末期肝功能障礙的發(fā)生，增加了患者多器官功能衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。肉堿轉(zhuǎn)移酶Ⅰα(CPTⅠα)是脂肪酸氧化的限速酶，CPTⅠα的表達(dá)能夠控制脂肪酸進(jìn)入線粒體的速度，調(diào)控脂肪酸的氧化和分解代謝過程。CPTⅠα的過度表達(dá)能夠影響脂肪酸代謝，導(dǎo)致游離脂肪酸濃度的上升，增加了氧化應(yīng)激性損傷，促進(jìn)了肝臟小葉上皮細(xì)胞的凋亡[3]。部分研究者已經(jīng)探討了CPTⅠα的表達(dá)與非酒精性肝硬化患者肝功能損傷的關(guān)系，認(rèn)為CPTⅠα的表達(dá)波動(dòng)與非酒精性肝硬化的肝臟病理性改變的進(jìn)展密切相關(guān)[4]，但在酒精性肝硬化患者中的研究不足。本次研究探討了CPTⅠα的表達(dá)情況及其與患者肝功能和炎癥因子指標(biāo)的關(guān)系，報(bào)道如下。

資料與方法

一、患者一般資料

以我院接受治療的60例酒精性肝硬化患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)成年者；(2)確診為酒精性肝硬化者；(3)無消化系統(tǒng)疾病；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿參與本項(xiàng)研究者；(2)合并惡性腫瘤者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象60例，男性52例，女性8例，年齡47～75歲，平均(56.98±5.12)歲，肝硬化病程2～9年，平均(5.15±1.13)年；對(duì)照組納入排除標(biāo)準(zhǔn)：成年者，平素體健，共60例，男性30例，女性30例，年齡46～74歲，平均(57.03±5.09)歲。兩組的一般資料比較無差別。本項(xiàng)研究經(jīng)倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且患者知情同意。

二、檢測(cè)方法

采集入院后靜脈血，離心后收集上清液，采用免疫發(fā)光法檢測(cè)CPTⅠα、G-17水平，檢測(cè)儀器為美國(guó)Bio-Bad全自動(dòng)酶標(biāo)儀，配套試劑盒購自羅氏檢測(cè)公司；采用全自動(dòng)生化法檢測(cè)ALT、AST、DBil、TBil和Alb值，配套試劑盒購自南京碧云天生物檢測(cè)公司；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)IL-10、IL-6、IL-12的濃度，化學(xué)發(fā)光儀器HITETIC購自羅氏檢測(cè)公司。

三、評(píng)級(jí)指標(biāo)

觀察兩組研究對(duì)象CPTⅠα表達(dá)水平、肝功能指標(biāo)(ALT、AST、DBIL、TBIL和ALB)和細(xì)胞因子(IL-10、IL-6、IL-12)水平的差異，分析酒精性肝硬化患者的CPTⅠα表達(dá)水平與肝功能指標(biāo)和細(xì)胞因子水平的相關(guān)性。

(四)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析。采用t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組研究對(duì)象CPTⅠα表達(dá)水平和G-17水平的比較

表1顯示，酒精性肝硬化患者的CPTⅠα表達(dá)水平和G-17水平高于對(duì)照組(t=-33.031、-18.786，P<0.001)。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象CPTⅠα表達(dá)水平和G-17水平的比較

二、兩組肝功能指標(biāo)的比較

ALT、AST、DBil、TBil水平高于對(duì)照組(t=-31.460、-15.451、-21.106、-12.646，P<0.001)，Alb水平低于對(duì)照組(t=15.799，P<0.001)。見表2。

三、兩組研究對(duì)象細(xì)胞因子水平的比較

酒精性肝硬化患者的IL-10、IL-6、IL-12水平均高于對(duì)照組(t=-28.845、-49.270、-29.824，P<0.001)。見表3。

四、酒精性肝硬化患者的CPTⅠα水平與肝功能指標(biāo)和細(xì)胞因子水平的相關(guān)性

酒精性肝硬化患者的CPTⅠα表達(dá)水平與ALT、AST、DBil、TBil、Alb、IL-10、IL-6、IL-12水平正相關(guān)。見表4。

表2 兩組肝功能指標(biāo)的比較

表3 兩組研究對(duì)象細(xì)胞因子水平的比較

表4 酒精性肝硬化患者的CPTⅠα表達(dá)水平與肝功能指標(biāo)和細(xì)胞因子水平的相關(guān)性

討 論

酒精性肝硬化的發(fā)生主要由于長(zhǎng)期的過量飲酒導(dǎo)致的上皮細(xì)胞的損傷和間質(zhì)成分的增生有關(guān)，在上皮細(xì)胞損傷基礎(chǔ)上，間質(zhì)成分的纖維化等病理改變，能夠增加肝臟小葉結(jié)構(gòu)重塑的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致假小葉結(jié)構(gòu)的形成[5]。特別是在合并有慢性基礎(chǔ)性疾病的人群中，酒精性肝硬化患者的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，終末期肝功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)也可顯著的上升[6, 7]?，F(xiàn)階段臨床上通過抗纖維化藥物、抗病毒藥物等聯(lián)合治療后，酒精性肝硬化患者的病情緩解率指標(biāo)或者肝功能衰竭性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均無明顯的改善，治療后的整體預(yù)后情況不佳[8]。CPTⅠα能夠?qū)е轮舅徇M(jìn)入線粒體速度的降低，導(dǎo)致脂肪酸氧合酶活性的下降，影響脂肪酸的代謝過程。過度蓄積的脂肪酸影響了肝臟上皮細(xì)胞線粒體的能量利用過程，導(dǎo)致上皮細(xì)胞缺氧性損傷的加劇。脂肪酸孩子能夠整合入肝臟上皮細(xì)胞，導(dǎo)致上皮細(xì)胞膜流動(dòng)性的下降，影響肝臟上皮細(xì)胞的修復(fù)[9]。CPTⅠα的表達(dá)上升能夠增加炎癥細(xì)胞對(duì)于肝臟上皮組織的浸潤(rùn)，導(dǎo)致間質(zhì)成分代償性的增生和纖維化[10]。

在酒精性肝硬化患者血清中，CPTⅠα的表達(dá)濃度明顯的上升，提示了CPTⅠα的高表達(dá)能夠參與到酒精性肝硬化患者的病情進(jìn)展過程。通過匯集不同的相關(guān)文獻(xiàn)，筆者認(rèn)為這主要與CPTⅠα的下列幾個(gè)方面的作用有關(guān)[10]：(1)CPTⅠα的表達(dá)上升能夠?qū)е轮舅徭湻纸庹系K，促進(jìn)了過度脂肪酸蓄積導(dǎo)致的肝臟上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激障礙的發(fā)生；(2)CPTⅠα的上升能夠?qū)е轮oA的利用障礙，造成線粒體內(nèi)膜的損傷，促進(jìn)了肝臟上皮細(xì)胞的代償性增生。病例組患者血清中ALT、AST、DBil、TBil和ALB的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組，提示了酒精性肝硬化環(huán)體內(nèi)的肝功能的損傷較為明顯，而白蛋白(ALB)水平的下降，則考慮與肝功能損傷導(dǎo)致的肝臟對(duì)于白蛋白的合成能力的下降有關(guān)。IL-10、IL-6、IL-12的上升能夠加劇肝臟上皮細(xì)胞的間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致上皮細(xì)胞間質(zhì)成分的增生，病例組患者血清中IL-10、IL-6、IL-12的表達(dá)濃度明顯高于對(duì)照組，提示了酒精性肝硬化患者體內(nèi)存在明顯的炎癥反應(yīng)的激活，這主要由于長(zhǎng)期的肝功能損傷、氧化應(yīng)激障礙等，誘導(dǎo)的體內(nèi)單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的激活有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)CPTⅠα的表達(dá)與患者體內(nèi)的肝功能指標(biāo)和炎癥因子指標(biāo)密切相關(guān)，提示了CPTⅠα的表達(dá)能夠顯著影響肝功能的損傷和體內(nèi)炎癥反應(yīng)的激活。分析其原因，考慮與CPTⅠα的高表達(dá)影響到了局部肝臟上皮組織的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致肝臟上皮細(xì)胞膜完整性的破壞，同時(shí)CPTⅠα還能夠?qū)е麦w內(nèi)炎癥信號(hào)通路的激活，促進(jìn)了IL-10等炎癥因子的釋放。

綜上所述，CPTⅠα在酒精性肝硬化患者中的表達(dá)明顯的上升，同時(shí)CPTⅠα的表達(dá)與肝硬化患者的肝功能損傷和炎癥反應(yīng)的激活密切相關(guān)。