尹帥增，冉 琴，李陳渝

（1.貴州中醫(yī)藥大學，貴州 貴陽 550002；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經(jīng)血管紊亂性疾病，首次發(fā)病多見于青春期，任何年齡段均可能發(fā)生。偏頭痛對生活質量的影響很大，我院用丙戊酸鈉聯(lián)合頭痛寧膠囊治療偏頭痛取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共300例，均為2015年3月至2017年3月我院門診收治的偏頭痛患者，均符合ICHD-3（β版）制定的偏頭痛臨床診斷標準，并經(jīng)顱腦磁共振或CT檢查明確無顱內占位性病變和腦血管疾病。隨機分為觀察組和對照組各150例。觀察組男70例，女80例；年齡19～49歲，平均（35.6±4.3）歲。對照組男76例，女74例；年齡19～47歲，平均（33.9±3.9）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊（西比靈，西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003）口服，每次5mg，1日2次。

觀察組用頭痛寧膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20026851）和丙戊酸鈉片（洛陽伊龍藥業(yè)有限公司，國藥準字H41022917）。頭痛寧膠囊1.2g，每日3次口服；丙戊酸鈉1.2g，每日3次口服。

兩組治療期間均停用其他治療偏頭痛的藥物，有失眠癥狀者予以舒樂安定1mg，于睡前服用。均持續(xù)治療2周。

3 觀察指標

治療前后血小板和血液流變學指標變化，以及治療前后腦血流速度變化。

用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]中的相關標準。治愈：頭痛等臨床癥狀完全消失。顯效：頭痛程度減輕2級以上，或者頭痛持續(xù)時間或發(fā)作次數(shù)減少60%以上，其他癥狀明顯減輕。有效：頭痛持續(xù)時間有縮短，但縮短時間不足原時間的60%，發(fā)作間隔時間明顯延長，或頭痛程度減輕1級以上。無效：頭痛持續(xù)時間減少30%以下，頭痛程度有所減輕，但不足1級，或者頭痛持續(xù)時間延長、程度加重。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血小板及血液流變學指標變化比較見表2。

表2 兩組治療前后血小板及血液流變學指標變化比較 （±s）

表2 兩組治療前后血小板及血液流變學指標變化比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標 觀察組（150例） 對照組（150例）治療前 治療后 治療前 治療后血小板（×109/L） 260.6±58.5 192.6±55.4*262.3±54.5 196.5±59.7*血小板聚集率（%） 49.3±7.1 34.6±6.3*△ 50.1±6.5 47.8±5.7全血黏度（mPs·s） 5.36±0.6 3.6±0.9*△ 5.2±0.6 4.9±0.7血漿黏度（mPs·s） 2.4±0.6 1.3±0.5*△ 2.5±0.6 2.2±0.6紅細胞壓積（%） 0.5±0.3 0.3±0.4*△ 0.5±0.3 0.5±0.4

兩組治療前后腦血流速度比較見表3。

表3 兩組治療前后腦血流速度比較 （cm/s，±s）

表3 兩組治療前后腦血流速度比較 （cm/s，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 MCA ACA PCA左右左右左右觀察組 150 治療前 78.6±21.0 80.6±18.3 62.8±19.1 70.3±19.1 50.4±16.1 53.8±19.3治療后 61.1±9.2*△ 63.1±8.1*△ 50.4±8.1*△ 57.5±8.1*△ 41.7±8.0*△ 44.3±7.2*△對照組 150 治療前 79.1±22.2 82.1±19.1 61.3±17.8 72.1±18.5 51.9±17.3 56.4±16.7治療后 69.4±8.6* 70.3±9.1* 54.0±8.2* 60.1±9.0* 44.9±9.4* 51.2±8.6

治療期間，觀察組發(fā)生不良反應7例，其中胃腸道反應5例，頭暈2例；對照組發(fā)生不良反應12例，其中胃腸道反應6例，皮膚瘙癢6例。兩組不良反應均相對輕微，停藥后，癥狀逐漸消失。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

6 討 論

偏頭痛是一種反復發(fā)作的單側或雙側搏動性頭痛，發(fā)作前可伴有先兆癥狀，也可無先兆癥狀，發(fā)作時多有伴隨癥狀[2]。目前，關于本病的發(fā)病機制及病因尚無明確闡釋，多認為其發(fā)病機制涉及血管神經(jīng)、神經(jīng)、血管系統(tǒng)等[3]。

頭痛寧膠囊是中成藥制劑，主要由土茯苓、制何首烏、防風、當歸、天麻組成[4]。方中當歸具有抗凝、松弛血管平滑肌、抗血栓作用，可有效抑制5-HT的釋放，具有良好的血管擴張、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果；天麻所含的天麻苷元、天麻素等成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥效果，同時還能改善腦循環(huán)、阻止血小板聚集、調節(jié)神經(jīng)代謝、緩解頭痛；制何首烏可滋腎補陰、消癰解毒、填精益髓；防風可止痛祛風，提高疼痛閾值；茯苓可安神、利尿、鎮(zhèn)靜。諸藥合用，可起到良好的祛風、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗血小板作用。

丙戊酸鈉治療偏頭痛的具體作用機制目前相關研究表明很可能是通過阻斷神經(jīng)源性炎癥、P物質等引起的炎性滲出及三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活反應，可用于血管性頭痛的臨床治療[5]。文獻報道[6]，丙戊酸鈉緩釋片可能通過增強突觸前、突觸后GABA的傳遞，抑制GABA轉氨酶、Ca2+通道、鈉離子等相關離子通道進而減少神經(jīng)元沖動發(fā)放，抑制丘腦皮質痛覺調制環(huán)路來減輕疼痛。

研究結果顯示，總有效率研究組顯著高于對照組，說明頭痛寧與丙戊酸鈉聯(lián)用能有效提高偏頭痛治療效果。研究還顯示研究組的血流動力學指標改善程度顯著優(yōu)于對照組。說明頭痛寧與丙戊酸鈉聯(lián)用能有效減少偏頭痛患者血小板計數(shù)，對抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集，同時能降低全血黏度和血漿黏度，增加腦血流量，促進腦循環(huán)和改善腦功能代謝，提高腦組織耐缺氧能力而起到鎮(zhèn)痛作用[7]。在腦血流速度方面，研究組治療后的MCA、ACA、PCA水平均顯著低于對照組。表明頭痛寧與丙戊酸鈉聯(lián)用治療偏頭痛可有效減緩顱內動脈的血流速度、緩解腦血管痙攣，從而達到治療目的。