黃元柱， 陳偉圖， 黃冬梅

茂名市婦幼保健院 兒一科，廣東 茂名 525000

塑型性支氣管炎(plastic bronchitis，PB)又稱纖維性支氣管炎，由內(nèi)生性異物堵塞支氣管導(dǎo)致患者伴肺部分或全部通氣功能缺失，進(jìn)而呼吸困難甚至呼吸衰竭[1]。該病常見于2～12歲患兒，發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)[2-3]。本研究旨在探討PB患兒白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-22、IL-6和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎性因子水平對(duì)病變的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取茂名市婦幼保健院自2016年9月至2018年9月收治的54例PB患兒為PB組，另取急診因異物吸入需行支氣管鏡異物取出術(shù)的15例患兒為普通組。PB組中，男性32例，女性22例；年齡2～9歲，平均年齡(4.42±1.05)歲。普通組中，男性9例，女性6例；年齡3～10歲，平均年齡(4.56±1.14)歲。排除曾使用抗生素治療者及伴發(fā)呼吸道畸形者。兩組患兒的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 PB組術(shù)前咪達(dá)唑侖靜推，2%利多卡因喉部表面局部麻醉，使用電子纖維支氣管鏡(奧林巴斯BF-XP260F或奧林巴斯BF TPYE F260)經(jīng)右鼻孔入鏡，結(jié)合胸部影像，使用生理鹽水對(duì)病變部位進(jìn)行灌洗，留取灌洗液。普通組患兒同樣行支氣管鏡異物取出術(shù)后生理鹽水灌洗。酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法檢測(cè)支氣管灌洗液中IL-22、IL-6和TNF-α含量。日本島津 CL-7200 全自動(dòng)生化分析儀470 nm波長(zhǎng)處讀板。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)及檢查結(jié)果 54例PB患兒中，咳嗽54例(100.0%)、發(fā)熱36例(66.7%)、喘息14例(25.9%)、呼吸困難4例(7.4%)。54例PB患兒中，肺不張29例(53.7%)、胸腔積液4例(7.4%)、肺氣腫3例(5.6%)、縱隔移位2例(3.7%)。典型影像見圖1。PB組患兒纖維支氣管鏡下均可見黏液栓阻塞支氣管(圖2)。分泌物浸于生理鹽水中展開，呈樹枝樣改變(圖3)。支氣管黏膜充血、水腫或合并黏膜糜爛。纖維支氣管鏡灌洗出的支氣管塑形物顯微鏡下見纖維素和大量炎性細(xì)胞，屬于Seear分型中的Ⅰ型炎癥。

2.2 呼吸道病原學(xué)檢查 54例患兒經(jīng)呼吸道痰培養(yǎng)及病毒基因檢測(cè)，檢出病原體46例(85.2%)，其中，肺炎支原體37例(68.5%)，肺炎克雷伯桿菌4例(7.4%)，銅綠假單胞菌4例(7.4%)，肺炎鏈球菌3例(5.6%)，流感嗜血桿菌3例(5.6%)，鮑曼不動(dòng)桿菌2例(3.7%)，流感病毒感染2例(3.7%)，柯薩奇病毒感染1 例(1.9%)。

2.3 兩組患兒IL-22、IL-6、TNF-α比較 PB組患兒支氣管灌洗液中IL-22為(25.33±4.27)μmol/L，顯著低于普通組患兒的(37.54±7.13)μmol/L；PB組患兒支氣管灌洗液中IL-6及TNF-α為(48.73±8.06)μmol/L、(57.26±11.26)μmol/L，均顯著高于普通組患兒的(33.54±6.14)μmol/L和(41.32±7.46)μmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

圖1 PB合并肺不張患兒X 線表現(xiàn)為片狀高密度影圖2 纖維支氣管鏡下黏液栓圖3 經(jīng)支氣管鏡灌洗出的分泌物呈樹枝樣改變

表1 兩組患兒IL-22、IL-6、TNF-α比較濃度/μmol·L-1)

3 討論

既往支氣管鏡下塑形物取出術(shù)既是PB的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也是治療方法[4]。隨著支氣管鏡的廣泛應(yīng)用，PB病死率明顯下降[5]，本研究的54例患兒取出塑形物后支氣管灌洗，均獲得了顯著的臨床療效。本研究患兒臨床主要表現(xiàn)為咳嗽和高燒，胸部影像檢查可見片狀炎性病變，符合肺炎或重癥肺炎的診斷。當(dāng)在炎癥性病變伴發(fā)肺不張或胸腔積液，且臨床抗菌、抗炎治療效果欠佳時(shí)，應(yīng)高度懷疑本病[6]。李小樂等[7]觀察30例兒童塑形性支氣管炎患兒發(fā)現(xiàn)，患兒均為Ⅰ型炎癥。Ⅱ型為非炎癥型，鏡下無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，Ⅱ型主要與先天性心臟病或心臟病手術(shù)有關(guān)[8]。支氣管鏡檢查均可以發(fā)現(xiàn)塑形物，經(jīng)病理檢查后發(fā)現(xiàn)，本研究患兒均為Ⅰ型炎癥。本研究PB患兒病原菌以肺炎支原體為主，還發(fā)現(xiàn)肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、流感病毒及柯薩奇病毒。上述結(jié)果提示，支氣管鏡術(shù)后要及時(shí)應(yīng)用抗肺炎支原體藥物，待細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)后，再選用敏感抗生素，可以達(dá)到協(xié)同治療效果[9]。

有學(xué)者認(rèn)為，氣道變態(tài)反應(yīng)是Ⅰ型PB的主要原因[10]。本研究PB組患兒支氣管灌洗液中IL-22顯著低于普通組患兒，IL-6和TNF-α顯著高于普通組患兒。IL-22是Th22 免疫細(xì)胞主要的功能因子，Th22通過(guò)分泌IL-22發(fā)揮炎癥抑制作用，IL-22通過(guò)激活STAT信號(hào)通路參與黏膜屏障的維護(hù)和修復(fù)，通過(guò)抗凋亡促增殖提高上皮細(xì)胞的存活，在肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、綠膿桿菌及流感病毒感染中均可以發(fā)現(xiàn)IL-22保護(hù)肺上皮細(xì)胞，促進(jìn)上皮再生的作用[11-12]。IL-6和TNF-α在炎癥反應(yīng)中多參與到組織的損傷中，本研究PB組患兒IL-6和TNF-α顯著高于普通組，說(shuō)明PB組患兒支氣管處于高炎癥狀態(tài)，這種高炎癥狀態(tài)是否由IL-22失衡導(dǎo)致有待進(jìn)一步研究闡述。本研究樣本量較小，今后需多中心、擴(kuò)大樣本研究。

綜上所述，PB患兒支氣管灌洗液中IL-22顯著減低，IL-6和TNF-α顯著升高，上述3種炎癥因子可能參與PB的致病過(guò)程。