佟延新

消化道潰瘍是臨床常見消化道系統(tǒng)疾病，現(xiàn)在研究[1]普遍認(rèn)為幽門螺桿菌(H.pylori)感染及胃蛋白酶、胃酸的消化作用是誘發(fā)消化道潰瘍的主要原因。由于質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用，消化道潰瘍的發(fā)生、發(fā)展得到了較好的控制，徹底消除H.pylori感染也成了治療消化道潰瘍的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。但是消化道潰瘍極易復(fù)發(fā)，這也是臨床治療面臨的棘手問題。多種細胞因子的參與可促進修復(fù)上皮組織進而使?jié)儎?chuàng)面愈合。潰瘍愈合的質(zhì)量是影響潰瘍復(fù)發(fā)的重要因素，研究[2-3]已經(jīng)證實血管內(nèi)皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)在提高潰瘍愈合質(zhì)量及促進愈合過程中作用顯著。隨著中西醫(yī)結(jié)合理念的傳播，人們對中醫(yī)的認(rèn)識水平逐漸提高，而目前中醫(yī)治療消化道潰瘍的資料甚少。故此，為進一步提高消化道潰瘍的治療效果，本研究探討了參柴胃蘇膠囊聯(lián)合艾司奧美拉唑?qū)ο罎儻熜Ъ坝^察了對消化道潰瘍患者血清VEGF、bFGF的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省遼陽市中心醫(yī)院確診并治療的130例消化道潰瘍患者(2014年1月—2015年12月)，采用隨機數(shù)字表法分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組各65例。

中西醫(yī)組65例，男42例、女23例，年齡29～69歲，平均年齡(45.6±13.4)歲。病程1～5年，平均病程(2.7±1.6)年，潰瘍直徑0.7～1.8 cm，潰瘍位置：胃潰瘍21例、球部潰瘍37例、復(fù)合型潰瘍7例；潰瘍分期：A1期29例、A2期36例。西醫(yī)組65例，男39例、女26例，年齡33～69歲，平均年齡(48.0±12.4)歲。病程1～7年，平均病程(3.0±1.9)年，潰瘍直徑0.6～1.7 cm，潰瘍位置：胃潰瘍23例、球部潰瘍36例、復(fù)合型潰瘍6例；潰瘍分期：A1期25例、A2期40例。中西醫(yī)組和西醫(yī)組患者的年齡、性別、病程、潰瘍直徑、潰瘍位置構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性(P>0.05)。

1.2 病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有納入本研究的消化道潰瘍患者均經(jīng)過病理學(xué)檢查確診；②患者臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛、不適、噯氣、納差或黑便、嘔血等；③潰瘍分期A1期～A2期；④治療前與患者簽署知情同意書；⑤納入患者為首診患者或至少經(jīng)過2周的藥物洗脫期；⑥研究實施前獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺功能障礙的患者；②合并凝血功能障礙、消化道急性炎癥的患者；③合并腹主動脈瘤、消化道巨大憩室的患者；④近2周未使用抗生素及治療消化道潰瘍相關(guān)藥物史。

1.3 治療方法

兩組患者均給予相同的基礎(chǔ)治療：阿莫西林(國藥準(zhǔn)字H44021518，廣州白云山制藥有限公司生產(chǎn))；每次1 g，每天2次；克拉霉素(國藥準(zhǔn)字H10970032，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)每次500 mg，每天2次+艾司奧美拉唑(生產(chǎn)批號:1303068，阿斯利康制藥)每次20 mg，每天2次。1周為1療程，共治療4療程。

中西醫(yī)組西醫(yī)組基礎(chǔ)上加用中醫(yī)參柴胃蘇膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20000060，上海玉丹藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，每次1粒，每天3次。1周為1療程，共治療4療程。

1.4 血清VEGF、bFGF等因子檢查方法

采集患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，室溫靜置1 h，3 000 r/min離心10 min后分離血清，置于-80 ℃冰箱保存待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法對患者血清VEGF、bFGF、NO、NOS進行測定。

1.5 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療4周后復(fù)查胃鏡胃潰瘍的愈合情況，愈合：糜爛、潰瘍病灶消失或僅僅留下瘢痕；好轉(zhuǎn)：患者的糜爛或潰瘍面積與治療前比較有所縮小，縮小程度≥50%；無效：患者糜爛或潰瘍面積與治療前比較，范圍縮小<50%[4]；對比兩組患者治療前后的血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)因子的水平差異。記錄用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 中西醫(yī)組和西醫(yī)組臨床效果比較

中西醫(yī)組患者的愈合率66.15%顯著的高于西醫(yī)組的47.69%，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P<0.05),見表1。

表1 中西醫(yī)組和西醫(yī)組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后的血清實驗室指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血清NO、NOS、VEGF、bEGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組患者的血清NO、NOS、VEGF、bEGF水平較治療前均顯著的提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P<0.05)，中西醫(yī)組患者的血清NO、NOS、VEGF、bEGF水平顯著的高于西醫(yī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P<0.05)；(表2)。

表2 兩組患者的血清NO、NOS、VEGF、bEGF水平比較±s)

注：與治療前比較*P<0.05

2.3 兩組治療過程中的不良反應(yīng)分析

治療過程中，中西醫(yī)組和西醫(yī)組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，中西醫(yī)組有2例患者出現(xiàn)便秘、頭暈，西醫(yī)組有4例出現(xiàn)便秘、1例腹脹，因不良反應(yīng)程度均不明顯，所以未對患者進行減量或?qū)ΠY處理，患者自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=1.359，P=0.244)。

3 討論

酸性胃液接觸的任何部位，如食管下段、空腸、胃腸吻合術(shù)后吻合口以及具有異位胃黏膜的Meckel憩室均可發(fā)生潰瘍，且絕大多數(shù)的潰瘍發(fā)生于胃和十二指腸，因而又稱胃、十二指腸潰瘍[5-6]。本病可導(dǎo)致患者周期性或規(guī)律性上腹部疼痛，嚴(yán)重影響患者的進食狀況和生活質(zhì)量，且本病常伴有H.pylori感染，常造成潰瘍復(fù)發(fā)[7]。此外，消化道潰瘍?nèi)绮患皶r治療還可導(dǎo)致消化道出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者的生命安全[8]。因而消化道潰瘍應(yīng)注意早期治療并最大限度地保證治療的安全性及降低復(fù)發(fā)率。

潰瘍愈合的質(zhì)量是影響潰瘍復(fù)發(fā)的重要因素，翁銳強[9-10]等研究發(fā)現(xiàn)細胞生長因子的表達水平與潰瘍的愈合質(zhì)量關(guān)系密切。VEGF是一類具有多生物活性的細胞因子，可參與潰瘍的修復(fù)過程，并可與其他細胞因子相互作用促進細胞外基質(zhì)聚集[11-12]。另外，VEGF還可調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)的形成、成分改變及修飾，它在細胞間及細胞黏附的作用明顯，極大地促進了血管再生及組織的修復(fù)，進而促進了潰瘍的愈合及組織的生成[13-14]。正常的消化道黏膜還具有少量的bFGF，可促進有次分裂而作用于組織修復(fù)細胞，縮短細胞代謝周期，促進細胞的分裂及增值[15-16]。另外，bFGF還可促進潰瘍組織修復(fù)期的組織形成。因而消化道黏膜的VEGF、bFGF的表達水平對提示潰瘍的愈合質(zhì)量意義重大。

現(xiàn)階段主要通過三聯(lián)療法治療上消化道潰瘍，本研究采用的阿莫西林+克拉霉素+質(zhì)子泵抑制劑艾司奧美拉唑[17-18]。三聯(lián)療法雖可取得較好的治療效果，但仍存在一定復(fù)發(fā)率，降低了治療效果。隨著中西醫(yī)結(jié)合理念的傳播，人們對中醫(yī)的認(rèn)識水平逐漸提高。中醫(yī)認(rèn)為胃以降為順，通則不痛、不通則痛[19]。本研究結(jié)果顯示中西醫(yī)組患者的愈合率66.15%顯著高于西醫(yī)組的47.69%。上述結(jié)果說明三聯(lián)療法加用參柴胃蘇膠囊治療后可顯著提高消化道潰瘍的愈合率。進一步對血清因子檢查發(fā)現(xiàn)治療前，兩組患者的血清NO、NOS、VEGF、bEGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療4周后，上述指標(biāo)均較治療前均顯著提高，且中西醫(yī)組患者的血清NO、NOS、VEGF、bEGF水平顯著的高于西醫(yī)組。上述結(jié)果提示加用參柴胃蘇膠囊治療后可顯著改善患者的血清NO、NOS、VEGF、bEGF水平，其機制考慮與參柴胃蘇膠囊內(nèi)含多種中草藥成分，如香附、茯苓等，經(jīng)藥理學(xué)證實均具有改善氧化應(yīng)激等作用有關(guān)[20-21]。

本研究應(yīng)用的參柴胃蘇膠囊含有香附、紫蘇梗、木香、茯苓、香櫞、陳皮、麥芽、佛手、甘草、甜菊苷等多種成分。香附、紫蘇梗、茯苓有行氣散邪、理脾降逆之功效；佛手、陳皮可疏肝增益、健胃消食[22]；甜菊、甘草有補中散濕、益脾養(yǎng)血之能[23]。全方合用共奏理脾健胃、散邪生正、行氣散瘀之功效，達到順氣、降逆、止痛及益胃的目的。且中西聯(lián)合與單純西醫(yī)比較未見不良反應(yīng)明顯增加，均為輕度，不影響治療進行及病情的改善，提示聯(lián)合使用參柴胃蘇膠囊具有滿意的安全性。

綜上所述，參柴胃蘇膠囊聯(lián)合艾司奧美拉唑?qū)ο罎儻熜Ц@著，同時可以顯著的提高血清VEGF、bEGF水平，但研究仍存在一定局限，如樣本量較小，且隨訪周期較短，有待后期完善以得到更為可靠的依據(jù)。