李 貞

河南省安陽市婦幼保健院兒科(河南 安陽 455000)

臨床中小兒伴高熱驚厥的發(fā)病機制是中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外受病毒侵損或非感染因素造成的發(fā)熱到38.5℃時伴驚厥癥狀，常見于急性上呼吸道感染的初期，特別是體溫驟升期[1]。在兒科中，高熱驚厥是常見的急癥之一，而復(fù)雜性熱性驚厥同樣常見，患兒病情嚴(yán)重者會對腦部造成侵損，影響智力發(fā)育及學(xué)習(xí)與生活，與癲癇發(fā)作呈現(xiàn)相關(guān)性[2-3]。所以，采用有效的治療是降低患兒疾病復(fù)發(fā)率與繼發(fā)癲癇的關(guān)鍵。本文旨在探討小劑量丙戊酸鈉防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥的安全性與有效性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年2月至2017年12月我院收治的小兒復(fù)雜性熱性驚厥患兒58例作為研究對象，按照隨機數(shù)字法分為觀察組(32例)與對照組(26例)，觀察組中男20例，女12例，年齡5個月～6歲，平均(2.18±0.75)歲；驚厥時體溫38～40℃，平均(38.58±0.52)℃。對照組中男14例，女12例，年齡6個月～5歲，平均(2.27±0.68)歲；驚厥時體溫38～40℃，平均(38.63±0.58)℃。兩組患兒性別、年齡及驚厥時體溫等資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足《熱性驚厥的臨床診治策略》[4]中復(fù)雜性熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)：24h內(nèi)多次發(fā)作、每次發(fā)作時間超過15分鐘、發(fā)作皆符合部分性發(fā)作中的任意標(biāo)準(zhǔn)；(2)首次發(fā)病，且無抗癲癇藥用藥史；(3)患兒及家屬皆為自愿參與本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴復(fù)雜性熱驚厥病史者；(2)伴顱腦損傷或顱內(nèi)感染者；(3)頭顱CT或MRI檢查皆發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)占位性病變、腦血管畸形；(4)伴嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病；(5)治療藥物過敏史者；(6)精神障礙者。

1.2方法 所有入選患兒入院后按照《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識 ( 2016) 》[5]中復(fù)雜性熱性驚厥處理方案采取常規(guī)處理，主要內(nèi)容為有輸液、吸氧、止痙、退熱、抗感染以及補充營養(yǎng)治療，進(jìn)一步檢查確定發(fā)病原因且針對性展開，提高呼吸循環(huán)管理。對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)中給予標(biāo)準(zhǔn)劑量德巴金丙戊酸鈉口服溶液(國藥準(zhǔn)字H20041435，賽諾菲(杭州)制藥有限公司，300ml：12g)20～30mg·kg-1·次-1、2次·d-1；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)中給予小劑量德巴金丙戊酸鈉口服溶液(10～15mg·kg-1·d-1、2次·d-1)，治療6個月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組用藥12h、24h后驚厥、意識及體溫情況，比較兩組不良反應(yīng)，經(jīng)隨訪1年比較兩組復(fù)發(fā)與繼發(fā)癲癇情況。

病情控制與癥狀恢復(fù)情況：治療過程中觀察患兒驚厥控制現(xiàn)狀、測量體溫、記錄意識恢復(fù)情況，對比兩組患兒治療12h、24h時驚厥、意識及體溫恢復(fù)情況。

隨訪結(jié)果：隨訪1年，皆為患兒治療后采取電話詢問與復(fù)診的方式，了解患兒的復(fù)發(fā)情況，針對復(fù)發(fā)的患兒，應(yīng)在7d內(nèi)采取腦電圖檢查，掌握癲癇發(fā)生現(xiàn)狀，對比兩組繼發(fā)癲癇情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計數(shù)資料以百分率“%”表示，采用組間比較四格表法X2檢驗，記P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒病情控制與癥狀恢復(fù)情況 兩組患兒給藥12h、24h后驚厥控制、意識恢復(fù)及體溫恢復(fù)組間差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒病情控制與癥狀恢復(fù)情況比較[n(%)]

2.2兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.63%、53.84%，且觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.3兩組患兒隨訪結(jié)果 經(jīng)12個月隨訪后，觀察組復(fù)發(fā)1例，對照組復(fù)發(fā)3例，組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，且兩組隨訪結(jié)束后繼發(fā)癲癇均1例，組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患兒隨訪結(jié)果[n(%)]

3 討論

德巴金口服液屬于廣譜傳統(tǒng)抗癲癇藥，主要功能是抗驚厥與抗狂躁，該藥理機制通?？蓪χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)中關(guān)鍵抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)進(jìn)行降解，且提高γ-氨基丁酸(GABA)有機結(jié)合，從而制約腦中γ-氨基丁酸(GABA)代謝功能，而該藥物的副反應(yīng)是較少伴嚴(yán)重肝損傷、神經(jīng)功能紊亂、消化道紊亂與皮膚不良反應(yīng)等[6-8]。相關(guān)研究指出，丙戊酸鈉在治療復(fù)雜性熱性驚厥中治療效果較佳，但復(fù)方應(yīng)較顯著，如厭食、惡心、嘔吐、眩暈、腹瀉、復(fù)視、嗜睡、肥胖、震顫、共濟失調(diào)、白細(xì)胞減少、肝功能損傷等，臨床中有效降低德巴金丙戊酸鈉口服溶液在復(fù)雜性熱性驚厥治療中重點探討話題[9-10]。

本研究中，兩組患兒給藥12h、24h后驚厥控制、意識恢復(fù)及體溫恢復(fù)組間差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，短期時間中，丙戊酸鈉對驚厥、意識、體溫?zé)o明顯改變，但分析其安全性發(fā)現(xiàn)，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.63%、53.84%，且觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，降低用藥劑量可顯著降低不良反應(yīng)，進(jìn)一步說明小劑量德巴金丙戊酸鈉口服溶液可達(dá)到療效的基礎(chǔ)中，減輕肝腎傷害、皮疹、惡心嘔吐等副反應(yīng)。相關(guān)研究指出，復(fù)雜性熱性驚厥與癲癇發(fā)作的腦損傷呈現(xiàn)相似性，針對腦細(xì)胞造成的侵入性傷害程度無差異，同時兩者均伴發(fā)作次數(shù)頻繁的特征，且誘發(fā)對腦細(xì)胞的繼發(fā)性侵害[11-12]。K?ksal A O,?zdemir O,Büyükkarag?z B等[13]學(xué)者研究指出，復(fù)雜性熱性驚厥的發(fā)作會提高癲癇發(fā)作機率。為進(jìn)一步確定小劑量德巴金丙戊酸鈉口服溶液治療復(fù)雜性熱性驚厥對復(fù)發(fā)及繼發(fā)癲癇的影響，本研究對兩組患兒經(jīng)12個月隨訪后，觀察組復(fù)發(fā)1例，對照組復(fù)發(fā)3例，組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，且兩組隨訪結(jié)束后繼發(fā)癲癇均1例，組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，進(jìn)一步說明小劑量德巴金丙戊酸鈉口服溶液的使用一方面可達(dá)到控制疾病，改善臨床癥狀的目的，另一方面可減少副反應(yīng)發(fā)生率，且從遠(yuǎn)期分析對病情復(fù)發(fā)與繼發(fā)癲癇均有影響，且所達(dá)到的治療效果與標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量無顯著差異[13-14]。

綜上所述，小劑量的德巴金丙戊酸鈉口服溶液用于臨床中治療復(fù)雜性熱性驚厥，可達(dá)到理想治療效果，且減少副反應(yīng)，同時遠(yuǎn)期效果較佳，復(fù)發(fā)率與繼發(fā)癲癇發(fā)生率較低。