趙 濤， 李三喜， 謝昌鴻

（中國(guó)人民解放軍第187醫(yī)院，海南?？?71159）

急性心肌梗死主要是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生急性、持續(xù)性缺血缺氧所引發(fā)的心肌壞死。有研究指出，早期促血管新生、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)、恢復(fù)缺血心肌血供及增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （VEGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 （bFGF）表達(dá)在治療中具有關(guān)鍵意義［1-2］。同時(shí)內(nèi)皮功能紊亂也貫穿著整個(gè)疾病發(fā)生過程，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（ESM-1）是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物，在調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附、增殖、遷移中發(fā)揮著重要作用［3］。

目前，西醫(yī)治療急性心肌梗死主要采取抗凝、抗血小板聚集等常規(guī)方法，辛伐他汀是近年來(lái)常用藥物，具有調(diào)脂、抗炎、改善內(nèi)皮功能的作用，但臨床上仍有部分患者無(wú)法獲益。中醫(yī)認(rèn)為，急性心肌梗死發(fā)病與 “心血瘀阻”“脈絡(luò)不暢”相關(guān)，治療方針應(yīng)以活血化瘀之法為主［4］。紅花注射液具有活血化瘀功效，臨床上已廣泛用于冠心病、閉塞性腦血管疾病等治療。近年來(lái)有報(bào)道它在改善急性心肌梗死心功能中也有優(yōu)勢(shì)，但目前相關(guān)研究仍較少［5］。因此，本研究旨在探討紅花注射液聯(lián)合辛伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月至2018年3月于中國(guó)人民解放軍第187醫(yī)院接診的82例急性心肌梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，胸痛持續(xù)時(shí)間≥30 min，心電圖檢查顯示2個(gè)或2個(gè)以上鄰近導(dǎo)聯(lián)ST段抬高，或有新發(fā)左束支傳導(dǎo)阻滯，而經(jīng)影像學(xué)檢查顯示無(wú)心肌活力或室壁運(yùn)動(dòng)異常，心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶 （CK-MB）升高值超過癥狀值2倍以上；②心功能分級(jí)≥II級(jí)；③研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有出血傾向，或合并凝血功能障礙；②近期實(shí)施過嚴(yán)重外科手術(shù)；③合并肝、肺、腎功能異常、惡性腫瘤、瓣膜疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病等；④對(duì)研究藥物過敏。將患者通過隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（42例）和對(duì)照組 （40例），2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較 ［±s， 例 （%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groups［±s，case （%） ］

表1 2組一般資料比較 ［±s， 例 （%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groups［±s，case （%） ］

組別 例數(shù)／例性別男女 年齡／歲 發(fā)病至入院時(shí)間／h心功能分級(jí) 梗死部位ⅡⅢ Ⅳ 前壁 后壁 下壁觀察組 42 24（57.14） 18（42.86） 63.84±7.51 3.82±0.74 21（50.00） 15（35.71） 6（14.29） 28（66.67） 10（23.81） 4（9.52）對(duì)照組 40 21（52.50） 19（47.50） 64.17±7.24 3.76±0.77 20（50.00） 13（32.50） 7（17.50） 24（60.00） 13（32.50） 3（7.50）

1.2 給藥 2組患者均給予常規(guī)處理，包括吸氧、臥床休息、靜脈滴注尿激酶、口服氫氯吡格雷片和阿司匹林等。對(duì)照組給予辛伐他汀 （20 mg，杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20130068），20 mg／次，1次／d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用紅花注射液 （5 mL，雅安三九藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020674），取15 mL加到250 mL 10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次／d，療程均為4周。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 治療前后抽取患者空腹靜脈血各8 mL，離心后提取上層清液進(jìn)行檢測(cè)，包括①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，化學(xué)發(fā)光法試劑盒 （上?？迫A生物工程股份公司）檢測(cè) cTnI，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA） 試劑盒 （美國(guó)R＆D公司） 檢測(cè)CK-MB，77020AC型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀 （美國(guó)HP公司）檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）；②凝血功能，部分活化凝血酶原時(shí)間 （APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、 纖維蛋白原 （FIB）， 均由CS-5100型全自動(dòng)血凝儀 （日本 Sysmex公司）檢測(cè)；③血清VEGF、bFGF、ESM-1，相應(yīng)ELISA試劑盒 （北京晶美生物工程有限公司）檢測(cè)其表達(dá)；④不良心血管發(fā)生率；⑤不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)［7］①治愈，臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)得到正常恢復(fù)，心功能Ⅰ級(jí)；②顯效，臨床癥狀、體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)大部分恢復(fù)正常，心功能升高程度≥Ⅱ級(jí)，但未達(dá)Ⅰ級(jí)；③有效，臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)部分改善，心功能升高程度≥Ⅱ級(jí)，但未至Ⅰ級(jí)；④無(wú)效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，總有效率＝［（痊愈數(shù)＋顯效數(shù)＋有效數(shù)） ／總例數(shù)］ ×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 18.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以 （±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）， 見表2。

表2 2組總有效率比較 ［例 （%）］Tab.2 Comparison of total effective rates between the two groups［case（%） ］

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療后，觀察組cTnI、CK-MB顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05），而LVEF顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05）， 見表3。

表3 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indices between the two groups（±s）

表3 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indices between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù)／例LVEF／%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后cTnI／（ng·mL－1）CK-MB／（U·L－1）觀察組 42 8.73±1.64 3.89±0.47?＃ 127.84±8.50 33.84±4.50?＃ 36.95±3.03 48.84±5.60?＃對(duì)照組 40 8.68±1.73 5.05±0.68? 125.74±9.39 65.19±7.49? 37.11±2.87 43.04±4.72?

2.3 凝血功能指標(biāo) 治療后，觀察組APTT、PT顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05），F(xiàn)IB顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）， 見表4。

表4 2組凝血功能指標(biāo)比較 （±s）Tab.4 Comparison of coagulation function indices between the two groups（±s）

表4 2組凝血功能指標(biāo)比較 （±s）Tab.4 Comparison of coagulation function indices between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù)／例FIB／（g·L－1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后APTT／s PT／s觀察組 42 30.23±3.51 39.76±5.04?＃ 10.87±1.39 15.63±1.78?＃ 3.94±0.59 3.03±0.31?＃對(duì)照組 40 30.47±3.20 35.13±4.29? 10.94±1.37 12.44±1.53? 3.86±0.64 3.57±0.46?

2.4 VEGF、bFGF、ESM-1表達(dá) 治療后，觀察組VEGF、bFGF表達(dá)顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05），ESM-1表達(dá)顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05），見表5。

表5 2組VEGF、bFGF、ESM-1表達(dá)比較 （±s）Tab.5 Comparison of VEGF，bFGF and ESM-1 expressions between the two groups（±s）

表5 2組VEGF、bFGF、ESM-1表達(dá)比較 （±s）Tab.5 Comparison of VEGF，bFGF and ESM-1 expressions between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù)／例ESM－1／（ng·mL－1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后VEGF／（pg·mL－1）Bfgf／（μg·mL－1）觀察組 42 218.93±17.94 509.45±46.59?＃ 8.74±1.39 17.84±2.39?＃ 1.73±0.20 0.76±0.11?＃對(duì)照組 40 220.11±17.53 420.73±37.04? 8.89±1.30 13.03±1.85? 1.76±0.19 0.93±0.14?

2.5 不良心血管事件 觀察組不良心血管事件發(fā) 生率顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05），見表6。

表6 2組不良心血管事件發(fā)生率比較 ［例 （%）］Tab.6 Comparison of occurrance rates of adverse cardiovascular events between the two groups［case（%） ］

2.6 不良反應(yīng) 觀察組有2例面部潮紅、2例惡心嘔吐、1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%；對(duì)照組有3例惡心嘔吐、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

3 討論

由于人們生活方式和飲食習(xí)慣改變、人口老齡化加速等因素，目前心血管疾病已成為全球主要死亡因素，我國(guó)近年來(lái)發(fā)病率也呈現(xiàn)出不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)，每年新發(fā)病例50萬(wàn)以上，已成為研究人員重點(diǎn)關(guān)注問題［8］，臨床治療以抗凝、調(diào)脂、抗血栓、穩(wěn)定斑塊等為主，目的是挽救缺血心肌、改善預(yù)后。國(guó)內(nèi)外均有研究指出，辛伐他汀有助于降低急性心肌梗死患者血脂表達(dá)，改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)，并且對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生保護(hù)作用，長(zhǎng)期服用有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，降低不良心血管事件發(fā)生率［9-10］。

中醫(yī)尚無(wú)急性心肌梗死的明確命名，根據(jù)其臨床癥狀可歸于 “胸痛” “胸痹” “心痹”等范疇，病機(jī)與氣血虛弱、陽(yáng)氣不足相關(guān)，痰濁氣血瘀滯，導(dǎo)致胸痹心痛，故輔以 “活血化瘀”法相治顯得極為重要［11］。紅花注射液主要成分為紅花，其性溫，具有活血化瘀、解毒、除濕之功效，有著抗氧化損傷、改善血液黏稠度、抗血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等活性［12-13］，對(duì)急性心肌梗死模型大鼠左室前壁和后壁厚度具有改善作用，有助于逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高心功能［14］；可通過抑制血小板膜GPⅡb／Ⅲa受體起到抗血小板聚集的作用，并能促血栓溶解，明顯改善心絞痛患者臨床癥狀和心電圖［15］。

本研究發(fā)現(xiàn)，和單用辛伐他汀比較，聯(lián)合紅花注射液治療后患者cTnI、CK-MB、LVEF凝血功能明顯改善，而且臨床療效總有效率更高，不良心血管事件發(fā)生率更低，其原因可能是所含有效成分具有降低血液黏稠度、提高纖維蛋白酶活性、促進(jìn)血栓溶解等活性，對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，更有助于改善心功能，降低心血管事件發(fā)生率。另外，聯(lián)合用藥并未增加藥物不良反應(yīng)，也體現(xiàn)出中醫(yī)藥安全性高的優(yōu)勢(shì)。

VEGF是一種具有高度特異性的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子，可在血管內(nèi)皮發(fā)揮特異性作用，促使血管增殖并刺激側(cè)支血管形成；bFGF是種強(qiáng)性的血管源性生長(zhǎng)因子，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞形成均具有刺激作用。大量研究指出，血清VEGF、bFGF與微血管密度具有密切聯(lián)系，增加其表達(dá)可促進(jìn)梗死區(qū)、缺血區(qū)血管新生，具有保護(hù)心肌缺血性損傷效果［16-17］。內(nèi)皮功能紊亂也是急性心肌梗死發(fā)病的重要危險(xiǎn)因子，發(fā)生時(shí)ESM-1可通過內(nèi)皮細(xì)胞分泌至外周血液，血清中其表達(dá)也隨之升高［18］。本研究發(fā)現(xiàn)，與單用辛伐他汀比較，聯(lián)合紅花注射液治療后血清 VEGF、bFGF、ESM-1改善程度更明顯，其原因可能是它可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，促進(jìn)血管生成，從而有效增加血清VEGF、bFGF表達(dá)，而且對(duì)自由基具有清除作用，可抗氧化損傷，對(duì)內(nèi)皮功能也具有保護(hù)作用，聯(lián)合辛伐他汀時(shí)能改善內(nèi)皮功能，從而進(jìn)一步降低血清ESM-1表達(dá)。

綜上所述，紅花注射液聯(lián)合辛伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者臨床療效顯著，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清VEGF、bFGF、ESM-1表達(dá)有關(guān)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。