左 晶

（河北省滄州市南大港醫(yī)院檢驗科，河北 滄州 061113）

近年來，高齡孕婦比例在不斷改變的社會發(fā)展狀況及社會壓力的作用下日益提升，高齡在極大程度上影響了孕婦妊娠結(jié)局，相關(guān)醫(yī)學統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示[1]，10%-40%左右的臨床檢出總數(shù)為高齡 孕婦胎兒染色體異常發(fā)生率。而唐氏綜合征在諸多染色體異常病癥中最為常見。因此，臨床應該對血清篩查高齡孕婦的力度進行強化，從而對產(chǎn)前在診斷高齡孕婦的力度進行強化。本研究探討了高齡孕婦(≥35歲)血清學唐氏篩查和無創(chuàng)DNA檢測的價值及產(chǎn)前診斷的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年1月至2017年1月我院接受血清學唐氏篩查和無創(chuàng)DNA檢測的高齡孕婦(≥35歲)360例，年齡24-40歲，平均（32.4±6.4）歲；孕周16-21周，平均（18.2±1.6）周。將這些孕婦作為高齡組，另隨機選取同期我院接受血清學唐氏篩查和無創(chuàng)DNA檢測的低齡孕婦(＜35歲)360例作為低齡組，年齡25-40歲，平均（33.5±6.2）歲；孕周17-21周，平均（18.4±1.5）周。兩組孕婦的一般資料比較差異均不顯著（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）均處于妊娠中期；（2）均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）有嚴重器官功能疾病或并發(fā)癥存在；（2）多胎或雙胎孕婦。

1.3 方法

1.3.1 血清學唐氏篩查

清晨將兩組孕婦的2ml空腹靜脈血抽取出來，采用離心機高速（3000r/min）分離孕婦靜脈血，將血清獲取過來，在完成編號的潔凈試管中放置血清，在-20℃的冰箱中放置備用。應用游離雌三醇測定試劑盒、甲胎蛋白（AFP）/游離hCGβ甲基雙標測定試劑盒（PE公司），運用時間分辨熒光法三聯(lián)篩查游離uE3、AFP、游離hCGβ。T18、T21高風險截斷值分別為1/30、1/270。

1.3.2 無創(chuàng)DNA檢測

應用EDTA抗凝管采集，樣本運用單一對應流水號，保存在4℃的溫度下，8h內(nèi)分離血漿，在干冰中保存分離后的血漿樣本，向深圳華大基因輸送，保存在-80℃的溫度下，試驗前樣本至多凍融1次。應用胎兒染色體非整倍體（T13、T18、T21）基因檢測試劑盒（華大基因生物科技深圳有限公司），運用聯(lián)合探針錨定測序法對高危孕婦外周血血漿中游離DNA進行檢測，評估13-三體綜合征、18-三體綜合征、21-三體綜合征等胎兒染色體非整倍體疾病的非整倍體T13、T18、T21風險，分析測序結(jié)果的生物信息學，采用雙側(cè)檢驗，將z值計算出來，＞3或＜-3、-3-3分別評定為高風險、低風險。

1.4 觀察指標

統(tǒng)計兩組孕婦的陽性情況[2]。同時，統(tǒng)計陽性與陰性孕婦的妊娠結(jié)局，包括唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)。

1.5 統(tǒng)計學分析

計數(shù)資料用率表示，用x2檢驗。采用SPSS21.0，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦的陽性情況比較

高齡組孕婦的血清學唐氏篩查、無創(chuàng)DNA檢測陽性率均顯著高于低齡組（P＜0.05），兩組無創(chuàng)DNA檢測陽性率均顯著高于血清學唐氏篩查（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組孕婦的唐氏篩查陽性情況比較（例/%）

2.2 陽性與陰性孕婦的妊娠結(jié)局比較

血清學唐氏篩查、無創(chuàng)DNA檢測陽性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)發(fā)生率均顯著高于陰性孕婦（P＜0.05），無創(chuàng)DNA檢測陽性、陰性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)發(fā)生率均顯著低于血清學唐氏篩查（P＜0.05），具體見表2。

表2 唐氏篩查陽性與陰性孕婦的妊娠結(jié)局比較（例/%）

3 討 論

高齡孕婦具有越來越弱的身體機能，這種變化將通過遺傳因素對胎兒的正常發(fā)育造成不良影響。唐氏綜合征屬于一種染色體疾病，在臨床較為常見，會在極大程度上影響患兒的正常生長發(fā)育及智力水平[3-5]。近年來，高齡孕婦數(shù)量日益增加，進而相應增加了需要羊膜腔穿刺產(chǎn)前診斷孕婦的數(shù)量，特別是胎兒超聲檢查結(jié)果異常、產(chǎn)前血清學篩查結(jié)果提示胎兒DS高風險者。本研究結(jié)果表明，高齡組孕婦的血清學唐氏篩查、無創(chuàng)DNA檢測陽性率均顯著高于低齡組（P＜0.05），兩組無創(chuàng)DNA檢測陽性率均顯著高于血清學唐氏篩查（P＜0.05）。血清學唐氏篩查、無創(chuàng)DNA檢測陽性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)發(fā)生率均顯著高于陰性孕婦（P＜0.05），無創(chuàng)DNA檢測陽性、陰性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)發(fā)生率均顯著低于血清學唐氏篩查（P＜0.05）?；诖?，為了對唐氏兒的出生進行有效預防，醫(yī)院可以將唐氏篩查廣泛應用于產(chǎn)前診斷高齡孕婦的工作中，其具有較高的安全性，能夠?qū)Ω啐g孕婦的血清學指標進行精確評估，從而促進唐氏兒檢出率的提升，對介入性產(chǎn)前診斷進行改善，促進高齡 孕婦家庭經(jīng)濟負擔的減輕。

總之，高齡孕婦(≥35歲)無創(chuàng)DNA檢測較血清學唐氏篩查更能將唐氏綜合征發(fā)生風險有效識別出來，促進唐氏綜合征預測準確率的提升，具有較高的臨床價值，值得推廣。