范明華 李俊 葉鋅銘 吳伯樂

作者單位：323000 浙江省麗水市人民醫(yī)院

患者在表現(xiàn)出視網(wǎng)膜靜脈阻塞的情況后，眾多并發(fā)癥中以黃斑水腫癥狀最為普遍，視力損害較為嚴(yán)重［1-3］。以往針對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者在施以臨床治療期間，以激光光療方法的應(yīng)用較為普遍，但是無法獲得顯著效果，于改善患者視力以及減少黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度方面無法獲得顯著效果［4-5］。本研究將確定最佳方法對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者進(jìn)行治療，探討選擇康柏西普藥物對(duì)患者施以玻璃體腔注射治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年1月至2017年10月收治的66例視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者采用數(shù)字奇偶法分組。對(duì)照組（33例）中男20例，女13例；年齡49～81歲，平均（60.12±5.39）歲。病程2～7年，平均（4.69±2.05）年。觀察組（33例）中男21例，女12例；年齡50～82歲，平均（60.15±5.42）歲。病程2～8年，平均（4.72±2.06）年。所有患者均屬于單眼發(fā)病，裸眼視力0.5～1.0，意識(shí)均清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有腦血管疾病、心臟疾病以及表現(xiàn)出手術(shù)禁忌證患者。本項(xiàng)目通過本院倫理委員會(huì)同意，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡以及病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后，對(duì)照組選擇激光光凝療法，觀察組選擇激光光凝+玻璃體腔注射康柏西普療法。對(duì)照組主要選擇BVI型半導(dǎo)體固體激光機(jī)展開治療，通過局部光凝法完成［6］。期間，調(diào)整100μm光斑直徑，100μm光斑間距，150mW與200mW范圍內(nèi)功率以及40點(diǎn)與120點(diǎn)范圍內(nèi)激光點(diǎn)數(shù)。完成治療3個(gè)月，對(duì)患者展開視力復(fù)查以及眼底復(fù)查工作。觀察組激光光凝方法同對(duì)照組保持一致，此外，準(zhǔn)備康柏西普行玻璃體腔內(nèi)注射治療；在準(zhǔn)備選擇此種藥物治療前3d，準(zhǔn)備妥布霉素滴眼液以1次/4h以及1～2滴/次劑量滴眼治療，避免出現(xiàn)眼表炎癥。在患者進(jìn)入手術(shù)室后，利用生理鹽水加以沖洗患者的結(jié)膜囊，利用地卡因藥物對(duì)患者麻醉眼球后，合理做好對(duì)應(yīng)手術(shù)鋪巾消毒工作，在患者眼球保持垂直狀態(tài)下，于患眼顳下部位距角鞏膜邊緣3.5mm的平坦位置進(jìn)針入玻璃體腔內(nèi)注入0.5mg康柏西普眼用注射液，用無菌干棉簽按壓30s。準(zhǔn)備抗生素眼膏涂抹術(shù)眼結(jié)膜囊，無菌眼貼進(jìn)行遮蓋，次日去除。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者病癥治療總有效率、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度以及并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者視力改變程度≥2行，黃斑水腫癥狀全部消退。有效：患者視力改變程度＜2行，黃斑水腫癥狀部分吸收。無效：患者視力未獲得改善，黃斑水腫癥狀未獲得好轉(zhuǎn)［7］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病情治療總有效率比較 見表1。

表1 兩組患者病情治療總有效率比較（n）

2.2 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較 見表2。

表2 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較［μm，（±s）］

表2 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較［μm，（±s）］

組別 n 治療前 治療后觀察組 33 432.16±74.25 227.37±30.29對(duì)照組 33 435.29±75.85 263.26±28.71 t值 0.1693 4.9401 P值 0.8660 0.0000

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率臨床比較（n）

3 討論

盡管激光光凝治療對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者有一定療效，但是并不能明確提高患者的視力，且部分患者在治療后可能出現(xiàn)黃斑水腫加重或旁中心暗點(diǎn)等表現(xiàn)。近年來，學(xué)者們對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量的研究，已有研究證實(shí)［8］視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者玻璃體腔內(nèi)有高濃度的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和可溶性VEGF受體-2，而只有VEGF的濃度與其黃斑水腫的嚴(yán)重程度相關(guān)。

VEGF是血-視網(wǎng)膜屏障破壞的重要因素，可導(dǎo)致血管滲漏及黃斑水腫。黃斑水腫患者眼內(nèi)VEGF水平增高，因此提出使用抗VEGF（anti-VEGF）藥物可能控制黃斑水腫患者視力降低甚至喪失的進(jìn)程?？蛋匚髌帐抢弥袊鴤}鼠卵巢（CHO）細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的重組融合蛋白（由人血管內(nèi)皮生長因子VEGF受體1中的免疫蛋白樣區(qū)域2和VEGF受體2中的免疫蛋白樣區(qū)域3和4，與人免疫球蛋白Fc片段經(jīng)過融合而成），是新一代抗VEGF融合蛋白，是中國首個(gè)獲得世界衛(wèi)生組織國際通用名的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物I 類新藥。其可阻斷多個(gè)VEGF家族成員與內(nèi)源性VEGF受體的結(jié)合，比單作用靶點(diǎn)的單抗類抗VEGF藥物和內(nèi)源性VEGF受體對(duì)VEGF-A的親和力更強(qiáng)（譬如臨床常見的雷珠單抗，其主要是通過和VEGF-A 所有亞型結(jié)合并抑制其表達(dá)；貝伐單抗，其是通過抑制所有VEGF-A亞型）。目前，國外已有研究［9］證實(shí)玻璃體腔注射Aflibercept治療由視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫的有效性。本研究中，與對(duì)照組患者比較，觀察組治療總有效率明顯提升，觀察組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度顯著減小，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少，充分證明選擇康柏西普進(jìn)行玻璃體腔注射治療的療效。

綜上所述，對(duì)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者選擇康柏西普進(jìn)行玻璃體腔注射治療，能提高療效、減少黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度以及減少并發(fā)癥。