， ，，

特發(fā)性面神經(jīng)麻痹屬于臨床常見的面部疾病，主要臨床癥狀是口角下垂、額紋消失、人中溝偏移等，該病發(fā)病年齡以20～40歲多見，發(fā)病急，治療不及時(shí)可造成功能障礙和美容缺陷，嚴(yán)重影響病人身心健康[1]。目前臨床多采用鼠神經(jīng)生長因子治療該病，作為神經(jīng)營養(yǎng)劑，其可作用于神經(jīng)損傷，改善面神經(jīng)麻痹癥狀[2]。中醫(yī)從特發(fā)性面神經(jīng)麻痹病機(jī)進(jìn)行追本溯源，認(rèn)為該病與正氣虧虛、外邪入侵等因素有關(guān)，從整體出發(fā)辨證論治，在改善臨床癥狀方面具有獨(dú)特優(yōu)勢[3]。本研究探討復(fù)方細(xì)辛顆粒聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長因子對特發(fā)性面神經(jīng)麻痹病人神經(jīng)功能及血清紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bRR)、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)及超氧化物歧化酶(SOD)的影響。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；病程≤1周；依從性好，配合本研究；自愿簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 正在接受其他藥物治療；嚴(yán)重傳染性或自身免疫系統(tǒng)疾病；妊娠及哺乳期婦女；繼發(fā)性、中樞性或急性感染性面神經(jīng)麻痹；因小腦部位病變、手術(shù)等因素所致面神經(jīng)麻痹；嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能不全；嚴(yán)重藥物過敏史；患有影響效果評估的視聽、失語等軀體功能障礙或認(rèn)知功能障礙。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《神經(jīng)病學(xué)》[4]關(guān)于特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)》[5]中關(guān)于特發(fā)性面神經(jīng)麻痹診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合常見臨床表現(xiàn)，擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：口角歪斜、眼淚外溢、面肌抽搐、肢體困倦；次癥：口苦咽干、眼瞼不合、口角流涎、頭暈?zāi)垦?；舌脈：舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈滑或弦。主癥、次癥均需同時(shí)具備≥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈象，即可確診為特發(fā)性面神經(jīng)麻痹。

1.3 臨床資料 選擇2016年3月—2017年3月海南省安寧醫(yī)院收治的特發(fā)性面神經(jīng)麻痹病人120例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組60例，男34例，女26例；年齡24～65(51.49±10.26)歲；病程1～6(3.53±1.12)d；病變部位：左側(cè)37例，右側(cè)23例；面癱程度：輕度18例，中度32例，重度10例；誘發(fā)因素：受涼20例，感染5例，吹風(fēng)9例，無明顯誘因26例。對照組60例，男32例，女28例；年齡22～67(51.59±10.35)歲；病程1～5(3.64±1.18)d；病變部位：左側(cè)35例，右側(cè)25例；面癱程度：輕度19例，中度34例，重度7例；誘發(fā)因素：受涼21例，感染6例，吹風(fēng)8例，無明顯誘因25例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.4 研究方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療 兩組均給予健康教育、飲食、運(yùn)動指導(dǎo)，包括詳細(xì)介紹特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的發(fā)病機(jī)制、治療、預(yù)后等，忌食油膩、辛辣刺激性食物，適當(dāng)運(yùn)動。

1.4.2 對照組 給予鼠神經(jīng)生長因子(規(guī)格：20 μg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20060051，廠家：武漢海特生物制藥股份有限公司)肌肉注射，每次20 μg，每日1次，以10 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4.3 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方細(xì)辛顆粒治療，組方：細(xì)辛15 g，羌活、川芎、白芷、當(dāng)歸各12 g，茯苓、桂枝、廣地龍、白僵蠶各10 g，絲瓜絡(luò)、柴胡、黃芩、防風(fēng)各6 g，炙甘草3 g。將上述藥物研成粉末，制備成顆粒，每次3 g，每日3次，以10 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.5 評價(jià)指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分 計(jì)算上述主癥和次癥積分，按照癥狀正常、輕度、中度、重度依次計(jì)為0分、2分、4分、6分，得分越高，表示病人癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 面部神經(jīng)肌電圖指標(biāo) 分別于治療前后使用肌電誘發(fā)電位儀檢測瞬目反射(blink reflex，RI)潛伏期，同時(shí)測定面神經(jīng)復(fù)合肌肉動作電位(compound muscle action potential，CMAP)波幅。

1.5.3 面神經(jīng)功能 分別于治療前后參照面神經(jīng)功能簡易評定量表[6]進(jìn)行評估，包含靜態(tài)和動態(tài)，從額紋、鼓腮、微笑、皺眉、鼻唇溝、閉眼、人中等10項(xiàng)進(jìn)行觀察，面部無任何運(yùn)動、稍有運(yùn)動、運(yùn)動較弱分別計(jì)為0分、1分、2分，每項(xiàng)滿分3分。得分越高，表示病人面神經(jīng)功能越好。

1.5.4 血清RBC-C3bRR、RBC-ICR及SOD檢測 分別于治療前后檢測病人血清RBC-C3bRR、RBC-ICR、SOD水平，抽取病人空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心，分離血清后備用，SOD采用亞硝酸鹽生成法檢測，血清RBC-C3bRR和RBC-ICR均采用酵母菌玫瑰花環(huán)法檢測，操作過程需嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]進(jìn)行評價(jià)，臨床痊愈：鼻唇溝、眼裂等臨床癥狀基本消失，面神經(jīng)功能恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少≥80%；顯效：鼻唇溝、眼裂等臨床癥狀顯著改善，面部肌肉功能恢復(fù)明顯，中醫(yī)證候積分減少50%～79%；有效：鼻唇溝、眼裂等臨床癥狀有所改善，面部肌肉功能有所恢復(fù)，中醫(yī)證候積分減少30%～49%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

2.2 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.183，P=0.041

2.3 兩組面部神經(jīng)肌電圖指標(biāo)比較 治療前兩組RI潛伏期、CMAP波幅比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組RI潛伏期、CMAP波幅顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組面部神經(jīng)肌電圖指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組面神經(jīng)功能評分比較 治療前，兩組面神經(jīng)功能評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組面神經(jīng)功能評分顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組面神經(jīng)功能評分比較(±s) 分

2.5 兩組血清RBC-C3bRR、RBC-ICR、SOD比較 治療前兩組RBC-C3bRR、RBC-ICR、SOD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組RBC-C3bRR、SOD顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，兩組RBC-ICR顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組血清RBC-C3bRR、RBC-ICR、SOD比較(±s)

3 討 論

特發(fā)性面神經(jīng)麻痹臨床較常見，特點(diǎn)是急性起病，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前尚未完全明確，多認(rèn)為與血運(yùn)障礙、病毒感染、血液、環(huán)境等因素有關(guān)。有研究表明，特發(fā)性面神經(jīng)麻痹與自身免疫因素有關(guān)[8]。紅細(xì)胞具有調(diào)理補(bǔ)體功能，可增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫等多種免疫功能，是免疫系統(tǒng)的重要部分。有研究證實(shí)，特發(fā)性面神經(jīng)麻痹發(fā)病過程中，紅細(xì)胞免疫功能起重要作用[9]。紅細(xì)胞的免疫黏附功能主要通過RBC-C3bRR和RBC-ICR反映，RBC-C3bRR降低，RBC-ICR相應(yīng)增加時(shí)，機(jī)體紅細(xì)胞免疫功能降低[10]。自由基屬于機(jī)體代謝產(chǎn)物，在多種病理過程中均有參與，SOD可促使自由基轉(zhuǎn)化為水和氧，也是清除自由基的重要酶，可直接反映機(jī)體對抗自由基損傷的能力[11]。

鼠神經(jīng)生長因子是臨床治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的常用藥物，作為神經(jīng)營養(yǎng)劑，其可促進(jìn)周圍神經(jīng)微循環(huán)再生，加速修復(fù)髓鞘，不僅可維持神經(jīng)細(xì)胞生存，還能促進(jìn)病變纖維愈合[12]，此外其可促進(jìn)軸突生長，對軀體感覺、交感、中樞膽堿能神經(jīng)元均具有營養(yǎng)作用，能促進(jìn)其發(fā)育、分化和再生[13]。動物實(shí)驗(yàn)研究表明，鼠神經(jīng)生長因子可提高大鼠神經(jīng)-肌肉動作電位幅度，也能降低神經(jīng)病變纖維數(shù)量[14]。

中醫(yī)學(xué)將特發(fā)性面神經(jīng)麻痹歸于“口僻”“面癱”等范疇，《金匱要略》指出：“浮者血虛，脈絡(luò)空虛……正氣引邪，僻不遂”；《靈樞·經(jīng)筋》論述：“熱則筋縱，則目

本研究結(jié)果顯示：觀察組中醫(yī)證候積分、臨床療效優(yōu)于對照組，提示在鼠神經(jīng)生長因子治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方細(xì)辛顆粒治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹，可有效改善病人臨床癥狀，提高治療效果。特發(fā)性面神經(jīng)麻痹由于脫髓鞘、神經(jīng)水腫等病理改變，造成神經(jīng)失用甚至軸索變性，表現(xiàn)在肌電圖上是RI潛伏期延長，CMAP波幅升高。本研究通過檢測顯示，觀察組RI潛伏期、CMAP波幅低于對照組，提示二者聯(lián)合可促進(jìn)病人髓鞘再生，調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞生長，從而抑制病理改變。本研究結(jié)果顯示：觀察組面神經(jīng)功能優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合可有效改善病人面神經(jīng)功能。本研究進(jìn)一步對與疾病相關(guān)的紅細(xì)胞和SOD進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示：觀察組RBC-C3bRR、RBC-ICR、SOD優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力，清除機(jī)體多余氧自由基達(dá)到治療目的。

綜上所述，復(fù)方細(xì)辛顆粒聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子可有效改善特發(fā)性面神經(jīng)麻痹病人臨床癥狀，改善RI潛伏期、CMAP波幅，提高面神經(jīng)功能，改善血清RBC-C3bRR、RBC-ICR、SOD，提高臨床療效。但由于本研究治療時(shí)間較短，研究結(jié)果可能存在偏差，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。