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先天性心臟病是兒童常見的一種疾病[1]，該病易加大患兒肺血管阻力和肺動(dòng)脈壓力[2]，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓形成[3]，是引起患兒死亡的一個(gè)重要因素[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，高海拔地區(qū)重度肺動(dòng)脈高壓發(fā)生率多于平原地區(qū)[5]，因此，加強(qiáng)對(duì)該類疾病防治顯得尤為重要。本研究探討西地那非治療高海拔地區(qū)先天性心臟病并發(fā)重度肺動(dòng)脈高壓的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年1月—2016年1月收治的先天性心臟病并發(fā)重度肺動(dòng)脈高壓患兒70例。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①超聲心電圖確診，且經(jīng)心臟彩超檢查顯示為左向右分流型；②胸部X線片顯示心臟增大，右房右室增大及肺動(dòng)脈段突出；③患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①合并其他嚴(yán)重心臟疾?。虎诟文I功能不全。采用隨機(jī)數(shù)字分組法將70例患兒分為研究組和對(duì)照組。研究組35例，男19例，女16例；年齡3個(gè)月至3歲(0.9±0.2)歲。對(duì)照組35例，男18例，女17例；年齡2個(gè)月至4歲(0.8±0.4)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa，兩組各項(xiàng)比較，P>0.05

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)方法治療：入院后，立即給予患兒間斷面罩吸氧，采用去乙酰毛花苷注射液(生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021178)進(jìn)行強(qiáng)心治療，之后靜脈推注呋塞米(生產(chǎn)廠家：遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021912)以維持水電解質(zhì)平衡。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給子枸櫞酸西地那非片(生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20150002)每次0.3 mg，每日3次。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)及C反應(yīng)蛋白(CRP)測(cè)定：治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定NT-proBNP及CRP，NT-proBNP試劑盒由上海研域儀器設(shè)備有限公司提供，CRP試劑盒由上海信然實(shí)業(yè)有限公司提供。治療前后對(duì)所有患兒進(jìn)行心臟彩超、血?dú)夥治鰴z查以評(píng)價(jià)心肺功能指標(biāo)，并記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患兒臨床癥狀明顯改善；有效：患兒臨床癥狀有所減輕；無效：患兒臨床癥狀未見明顯改善甚或加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=6.447，P<0.05

2.2 兩組治療前后NT-proBNP及CRP水平比較 治療前，兩組NT-proBNP、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組NT-proBNP、CRP水平低于治療前，且較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP及CRP水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后心肺功能指標(biāo)比較 治療后，研究組患兒的肺動(dòng)脈收縮壓降低，動(dòng)脈血氧分壓、左心室心排血量、心臟指數(shù)及氧合指數(shù)上升，且研究組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，研究組動(dòng)脈二氧化碳分壓降低(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后心肺功能指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，研究組出現(xiàn)消化不良1例(2.9%)，皮疹1例(2.9%)，面部潮紅1例(2.9%)；對(duì)照組出現(xiàn)消化不良2例(5.8%)，皮疹2例(5.8%)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.161 3，P>0.05)。

3 討 論

先天性心臟病是小兒常見的先天畸形疾病，部分患兒在嬰幼兒期即可合并嚴(yán)重的肺動(dòng)脈高壓[8-9]，主要指征是肺血流量增加和肺血管阻力升高，由于高海拔地區(qū)氣候特異性，該病發(fā)病率明顯高于平原[10]，然而，肺動(dòng)脈高壓早期臨床癥狀不明顯[11]，出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)已到嚴(yán)重程度，且部分患兒出現(xiàn)右心衰竭甚至危及生命[12]，因此，及早有效緩解肺動(dòng)脈高壓有助于提高患兒生存率[13]。近年來，臨床多采用前列腺素E1(PGE1)、一氧化氮(NO)治療肺動(dòng)脈高壓[14]，雖取得一定療效，但PGE1易引起體循環(huán)壓力下降，長(zhǎng)期應(yīng)用NO可能出現(xiàn)較多不良反應(yīng)[15]。因此，尋求治療小兒先天性心臟病并發(fā)重度肺動(dòng)脈高壓的有效方法是臨床亟待解決的難題。目前，西地那非逐漸應(yīng)用于臨床，這是一種5型磷酸二酯酶(PDE-5)選擇性抑制劑[16]，可擴(kuò)張肺血管平滑肌，改善血管重構(gòu)[17]。

有研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予西地那非治療結(jié)果顯示，可有效降低患兒肺動(dòng)脈平均壓(PASP)，升高動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)、心臟指數(shù)(CI)、氧合指數(shù)，心功能改善，安全性較好[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；治療后，研究組患兒心功能改善程度優(yōu)于對(duì)照組。有研究證實(shí)，血清NT-proBNP表達(dá)水平與肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度成正比，CRP可反映心血管系統(tǒng)損傷程度[19]。本結(jié)果結(jié)果顯示，西地那非可明顯降低NT-proBNP和CRP水平，優(yōu)于常規(guī)治療方法，且患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高。

綜上所述，采用西地那非治療取得較好療效，可降低高海拔地區(qū)先天性心臟病并發(fā)重度肺動(dòng)脈高壓患兒NT-proBNP、CRP水平及肺動(dòng)脈阻力，不良反應(yīng)較少、安全性較高。